口服降糖藥的應用新進展

陳偉榮 曾黃輝

廣東省梅州市人民醫院藥劑科，廣東梅州 514000

糖尿病是由遺傳和環境因素相互作用而引起的常見病，臨床以高血糖為主要標志，常見癥狀有多飲、多尿，多食以及消瘦等，若得不到有效的治療，可引起身體多系統的損害。臨床典型病例可出現多尿、多飲、多食、消瘦等表現,即“三多一少”癥狀。嚴重患者可導致感染、心臟病變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞疽等而成為致死致殘的主要原因，高滲綜合癥是該病的嚴重急性并發癥。近年來，我國糖尿病患病率顯著升高，患者人數達9000多萬。究其原因，從遺傳因素上看，國人為糖尿病易感人群，加上膳食結構和生活方式的改變，且老齡化進展速度快，目前我國已經成為糖尿病第一大國。本文就口服降糖藥及其應用新進展做探討分析。

1 各類口服降糖藥

1.1 雙胍類

1.1.1 種類 二甲雙胍（降糖片，迪化糖錠，美迪康，格化止等）；苯乙雙胍（降糖靈，DBI）；丁二胍。

1.1.2 作用機制 雙胍類通過促進肌肉等外周組織攝取葡萄糖，抑制糖異生；延緩或抑制葡萄糖在胃腸道吸收，使患者的餐后血糖降低[1]，增強外周組織糖的無氧酵解。其主要作用部位在小腸。

1.1.3 不良反應 雙胍類降糖藥的不良反應是胃腸道反應，表現為食欲不振、腹瀉、口中有金屬味或疲倦、體重減輕等。如果腸道反應較重，可改在餐前或餐后服用。大劑量服用雙胍類降糖藥物，可使患者尿中出現酮體，嚴重時甚至可以出現乳酸性中毒。

1.1.4 適應證和禁忌證 適應證：①在1型糖尿病患者中與胰島素聯用，可加強胰島素作用，減少胰島素劑量；②在非肥胖型2型糖尿病患者與磺脲類藥聯用以增強降糖效應；③適應于肥胖型2型糖尿病經飲食和運動療法仍未達標者；④在不穩定型（脆型）糖尿病患者中應用，可使血糖波動性下降，有利于血糖的控制。

禁忌證：手術、感染等應激情況。有乳酸酸中毒史，年齡＞75歲，嚴重高血壓，明顯的視網膜病，進食過少的患者。糖尿病酮癥酸中毒，需用胰島素治療；貧血、缺氧、酗酒、慢性嚴重肺部疾病、嚴重肝病（如肝硬化）、腎功能不全、心力衰竭；妊娠期婦女。

1.2 磺脲類

1.2.1 種類格列吡嗪 短效磺脲類制劑。格列齊特：中效磺脲類制劑。格列本脲：長效磺脲類制劑老年人中慎用。格列美脲：新一代的長效磺脲類制劑。在體內容易與蛋白快速結合和解離，對血糖控制較為穩定。瑞易寧：為格列吡嗪的控釋片，在體內緩慢釋放藥物[2]。

1.2.2 作用機制 ①胰內作用：主要為刺激患者β細胞分泌和釋放胰島素。②胰外作用：可通過多種代謝途徑來增強患者周圍組織中的胰島素受體作用。③減少肝糖輸出。

1.2.3 不良反應 ①低血糖癥是磺脲類降糖藥最主要，也是最危險的一種副作用。②體重增加。③消化道反應，一般而言，磺脲類降糖藥的胃腸道反應不大，但有些患者也可能發生。④皮膚過敏反應：包括皮膚騷癢、紅斑或麻疹，皮膚對光線過敏等。

1.2.4 適應證和禁忌證 適應證：①中年以上起兵的2型糖尿病，經一度飲食治療、運動治療效果不滿意的患者。②40歲以上起病的2型糖尿病患者，空腹血糖＞11.1 mmol/L，病程5年以內，未采用過胰島素治療，體重正常或肥胖者也可在使用該類藥物的同時與雙胍類藥物聯用。禁忌證：①嚴重肝、腎功能不全；②糖尿病孕婦；③合并嚴重感染，創傷及大手術期間；④有酮癥酸中毒時；⑤磺脲藥過敏者。

1.3 α-葡萄糖苷酶抑制劑

1.3.1 種類拜糖平（阿卡波糖），卡博平（阿卡波糖），倍欣（伏格列波糖），奧恬蘋（米格列醇，miglitol）。

1.3.2 作用機制 食物中的淀粉（多糖）經口腔唾液、胰淀粉酶消化成含少數葡萄糖分子的低聚糖（或稱寡糖）以及雙糖與三糖，進入小腸在α-葡萄糖苷酶作用下分解為單個葡萄糖，被小腸吸收。在生理的狀態下，小腸上，中、下三段均存在 α-葡萄糖苷酶，在服用α-葡萄糖苷酶抑制劑后上段可被抑制,僅小腸的中、下段吸收糖，故吸收面積減少，吸收時間后延，有益于降低餐后高血糖,在長期使用后亦可降低空腹血糖，可能與提高胰島素敏感性有關。1.3.3適應證和禁忌證 適應證：通過飲食和運動治療控制不佳的2型糖尿病患者，單用胰島素控制不佳的2型糖尿病患者，單用磺脲類或二甲雙胍藥物控制不佳的2型糖尿病患者，配合胰島素治療1型糖尿病，能穩定血糖，減少胰島素用量。

禁忌證：慢性腸道疾病伴吸收或消化不良者、腸道炎癥、結腸潰瘍者、有腸梗阻傾向或部分腸梗阻者、可因腸道充氣而加重病情者如疝氣等，皆禁用。有嚴重感染、嚴重肝腎疾病、造血系統疾病者禁用，孕婦、哺乳期婦女及18歲以下兒童禁用。

1.4 噻唑烷二酮類藥

1.4.1 種類目前臨床上常用的噻唑烷二酮類藥物主要有羅格列酮和吡格列酮兩大類。羅格列酮類的有：文迪雅(馬來酸羅格列酮)，太羅(羅格列酮鈉)；愛能(羅格列酮)，維戈洛(鹽酸羅格列酮)。吡格列酮類的有：艾汀(鹽酸吡格列酮)，卡司平(鹽酸吡格列酮)，瑞彤(鹽酸吡格列酮)。

1.4.2 作用機制 增加患者的肝糖原合成酶活性,達到減少肝內糖異生作用,此藥與過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)尤其是PPARγ相結合，從細胞轉錄水平增達到強胰島素作用的效果，提高了外周組織對胰島素的敏感性,還具有調節糖脂代謝作用。

1.4.3 不良反應輕中度的貧血和水腫[3]

1.4.4 適應證和禁忌證 適應證：用于2型糖尿病病人經基礎的飲食控制治療后及體育鍛煉后，血糖水平仍不能達到正常者。可單獨服用，也可與磺脲類、二甲雙胍等藥或胰島素聯合應用。

禁忌證：心功能衰竭者；肝、功能疾病異常者。對本藥品存在過敏者。1型糖尿病人或者糖尿病酮癥酸中毒患者不宜應用，因吡格列酮僅能在胰島素存在下發揮降糖作用。

2 各類口服降糖的作用效果

2.1 資料與方法

選取2011年間入院治療的糖尿病患者208例，其中男性118例,女性 90例,年齡 21～82歲,平均（59±7.1）歲。 隨機均等分為四組，標號1、2、3、4組。各組患者在性別、年齡、病史病齡以及生活環境上無明顯差別，具有較強可比性，可參與比較。1組使用雙胍類藥物控制血糖，2組使用磺脲類控制血糖，3組使用α-葡萄糖苷酶抑制劑控制血糖，4組使用噻唑烷二酮類藥控制血糖。觀察并對比治療前和使用4組藥物后患者血糖控制情況。數據均應用SPSS 13.0進行分析,組間比較均應用t檢驗,以P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果（表1）

表1 四組糖尿病患者血糖控制情況（s）

表1 四組糖尿病患者血糖控制情況（s）

3組4組5.3±2.0 7.3±2.1 11.4±3.1 7.3±2.2 7.4±1.4 7.5±2.1 7.4±1.9

上述數據均具有統計學意義。由上表可知，與治療前相比，4組均有優良的療效，但是4組間相比，組間差異不明顯，沒有可比性。

[1]李明珍,于德民.口服降糖藥物合理應用[J].中國醫師進修雜志，2007，30(4)：9-11.

[2]李春霖,楊光.口服降糖藥物的臨床應用與評價[J].合理用藥，2007,5(4):20，24.

[3]賀桂全，岳剛,陳振瑾.5種口服用藥方案治療2型糖尿病的成本·效果分析[J].天津藥學，2007（19）：50-52.