71例惡性淋巴瘤患者HBsAg表達測定及分析

(江蘇大學附屬醫院，江蘇鎮江 212001)

惡性淋巴瘤是淋巴結和結外部位淋巴組織的免疫細胞腫瘤，來源于淋巴細胞或組織細胞的惡變。我國惡性淋巴瘤相對少見，但近幾年來新發病例逐漸上升，有關淋巴細胞增殖性疾病與感染關系方面的臨床及基礎研究亦逐漸增多，部分已經達成共識。有研究顯示，病原微生物致病因子如 EB病毒(EBV)、幽門螺旋桿菌持續感染與淋巴瘤的發病密切相關［1］。HBV往往在機體呈持續感染狀態，但其與惡性淋巴瘤之間的關系尚不十分清楚［2］。2009年2月～2011年9月，我們對71例惡性淋巴瘤患者HBsAg表達情況進行了測定，旨在進一步探討惡性淋巴瘤的發病機理，并為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期于江蘇大學附屬醫院血液科及化療科住院的惡性淋巴瘤患者共71例(惡性淋巴瘤組)，男39例、女32例，男女比例為1.2∶1;年齡11～86歲，中位年齡58歲。均經病理確診，其中霍奇金淋巴瘤(HL)5例、非霍奇金淋巴瘤(NHL)66例;NHL免疫分型為B細胞來源的(B-NHL)50例，T細胞來源的(T-NHL)16例。另選擇同期住院的66例胃癌患者(胃癌組)，男48例、女18例，年齡41～81歲(中位年齡62歲);健康查體者161例(對照組)，男92例、女69例，年齡21～75歲(中位年齡53歲)。三組年齡、性別等一般資料具有可比性。

1.2 血清 HBsAg、HCV抗體檢測 三組均抽取空腹靜脈血2 mL，采用ELISA法檢測HBsAg和HCV抗體表達。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行統計學處理。率的比較行χ2檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

惡性淋巴瘤組HBsAg陽性率明顯高于胃癌組和對照組(P均＜0.01)，后兩組比較無明顯差異;三組HCV抗體陽性率均無明顯差異。惡性淋巴瘤組NHL患者HBsAg陽性率顯著高于HL患者，且BNHL患者顯著高于T-NHL患者，P均＜0.01。見表1。

表1 三組血清HBsAg、HCV抗體陽性表達情況比較［例(%)］

3 討論

HBV感染呈世界性分布，據統計目前全球有超過20億的人曾感染過HBV。我國是HBV感染的高發流行區，人群中HBsAg陽性率曾高達10% ～15%。近年來，隨我國乙肝疫苗預防接種的普遍開展，HBsAg陽性率呈明顯下降趨勢，但2006年一項針對中國大陸人群的流行病學調查顯示，我國普通人群HBsAg陽性率依然高達7.2%［3］。HBV感染能誘導肝硬化、肝癌的發生、發展已成為共識，但近幾年來的研究證據顯示其與惡性淋巴瘤發病亦有一定相關性。惡性淋巴瘤發病率在我國惡性腫瘤中約排第11位，近年比例有明顯升高趨勢，男性高于女性，沿海地區高于內陸地區［4］，但發病機理并不清楚。國外有文獻報道NHL患者的HBsAg陽性率為3.8% ～30.8%，與對照組比較有顯著差異［5］。國內劉華等［2］報道 NHL患者的 HBsAg陽性率為22.6%，腫瘤對照組和普通人群對照組分別為12.3%和10.4%。此提示不同報道陽性率波動范圍較大，可能與不同地區普通人群感染率存在差異、陽性感染分組指標不同等有關。如把HBsAg和HBeAg抗原均陰性而HBe/HBc感染性抗體陽性者列為感染組，則感染陽性率可能偏高。致腫瘤性病毒感染的特征一般呈慢性持續狀態，如EBV致鼻咽癌，HBV致原發性肝癌等，凡血清HBsAg陽性持續超過6個月以上者定為慢性HBV攜帶(感染)。

HBV-DNA可整合到宿主細胞的基因組中，且病程越長整合機會越多［6］，肝硬化、原發性肝癌已被證實與HBV-DNA、肝細胞基因組的整合有關，但迄今為止HBV-DNA是否可與淋巴細胞基因組整合的證據尚未見報道。HBV與NHL兩者之間是一種相關(因果)關系還是伴隨關系仍有待進一步研究證實。如為因果關系，HBV促使淋巴瘤發生的機制可能如下:①進入機體血液循環后刺激免疫系統(T淋巴細胞和B淋巴細胞)產生致敏淋巴細胞和特異性抗體，持續存在的HBV抗原可與致敏的淋巴細胞發生免疫反應，使后者釋放出各種細胞因子，如淋巴毒素、細胞毒因子、趨化因子等引起細胞壞死和慢性炎癥反應，導致機體出現免疫力紊亂、樹突狀細胞(DC)功能持續活化和淋巴細胞增生性疾病［2］;也可能通過HBV-DNA整合到淋巴細胞基因組而激活原癌基因Bcl-2或引起Bcl-2易位而被激活，引起淋巴細胞惡性增殖［7］。鑒于上述報道，本研究將HB-sAg陽性率作為觀察指標，結果顯示惡性淋巴瘤組HBsAg陽性率明顯高于胃癌組和對照組，三組HCV抗體陽性率無顯著差異;惡性淋巴瘤組NHL患者HBsAg陽性率顯著高于HL患者，且B-NHL患者顯著高于T-NHL患者。證實HBV感染與惡性淋巴瘤尤其與B-NHL發病存在一定聯系，但HCV感染與惡性淋巴瘤的關系并不明顯。由于惡性淋巴瘤為一種全身性惡性腫瘤，化療為主要治療手段，但化療方案中包含對免疫系統有抑制作用的糖皮質類固醇激素時將有助于HBV再激活和病情加劇［8］。因此，在對惡性淋巴瘤患者進行化療前應進行HBV感染指標的檢測，對合并慢性HBV感染者應注重抗病毒治療，以提高整體療效［9］。

綜上所述，HBV持續感染可能在NHL尤其是B-NHL發病中起重要作用。

［1］Viswanatha DS，Dogan A.Hepatitis C virus and lymphoma［J］.J Clin Pathol，2007，60(12):1378-1383.

［2］劉華，王蔚，陳俊民，等.乙型肝炎病毒感染與惡性淋巴瘤關系的探討［J］.白血病·淋巴瘤，2005，14(1):27-28.

［3］Zhou YH，Wu C，Zhuang H，et al.Vaccination against hepatitis B:the Chinese experience［J］.Chin Med J(Engl)，2009，122(1):98-102.

［4］孫燕.內科腫瘤學［M］.北京:人民衛生出版社，2001:817.

［5］秦鑫添，呂躍，陳曉勤，等.HBV感染與非霍奇金淋巴瘤的關系［J］.癌癥，2007，26(3):294-297.

［6］陳灝珠.實用內科學［M］.11版.北京:人民衛生出版社，2001:315.

［7］Chen MH，Hsiao LT，Chiou TJ，et al.High prevalence of occult hepatitis B virus infection in patients with B cell non-Hodgkin's lymphoma［J］.Ann Hematol，2008，87(6):475-480.

［8］Paschka P，Marcucci G，Ruppert AS，et al.Adverse prognostic significance of KIT mutations in adult acute myeloid leukemia with inv(16)and t(8;21):a Cancer and Leukemia Group B Study［J］.J Clin Oncol，2006，24(24):3904-3911.

［9］Wang YY，Zhou GB，Yin T，et al.AML1-ETO and C-KIT mutation/overexpression in t(8;21)leukemia:implication in stepwise leukemogenesis and response to Gleevec［J］.Proc Natl Acad Sci U S A，2005，102(4):1104-1109.