海南本地居民2型糖尿病與大腸癌的相關性研究

盧少泉，許晉川

（海南省人民醫院保健一區，海南 海口 570311）

隨著人類社會經濟的發展及生活方式、飲食習慣的改變，糖尿病的患病率在全球呈持續上升，它不僅危害了人們的健康，而且給社會、家庭帶來了嚴重的經濟負擔。由于2型糖尿病與大腸癌存在著共同的發病危險因素[1]，如高體重指數、向心性肥胖、胰島素抵抗、高血糖、高胰島素血癥等，他們之間的相關性受到了國內外學者的重視。現已有大型前瞻性隊列研究表明2型糖尿病與大腸癌發生、發展密切相關[2]，認為2型糖尿病可增加大腸癌發病風險，并可能影響其預后。本文通過對我院門診及住院確診的306例大腸癌和同期住院的417例非腫瘤海南本地居民患者進行調查研究，旨在探討影響本地大腸癌患者發病的相關危險因素，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2010年3月至2011年9月在海南省人民醫院門診及住院行結腸鏡或手術病理確診，并排除家族性腺瘤性息肉及遺傳性非息肉病性的306例大腸癌患者為研究對象，定為實驗組。其中男179例(58.5%)，女127例(41.5%)，年齡29～89歲,平均（59.53±13.65）歲。選擇同時期門診和住院排除腫瘤遺傳病史的非腫瘤患者417例作為對照組。其中男244例(58.5%)，女173例(41.5%)，年齡31～92歲，平均（58.36±13.42）歲。

1.2 研究方法 采用病例對照研究的方法對比分析實驗組和對照組患者的2型糖尿病發病情況及糖尿病家族史情況，探討大腸癌與2型糖尿病的關系，并對比分析兩組患者性別、身高、體重、年齡、吸煙率、飲酒率、血脂水平（甘油三酯和膽固醇）及合并病(高血壓和冠心病)等可能影響大腸癌發病的相關因素。

1.3 診斷標準 (1)大腸癌的診斷：所有大腸癌的患者都經過病理確診；(2)糖尿病家族史的確定：只有患者的一級親屬中有患糖尿病者才確定為有糖尿病家族史；(3)糖尿病的診斷標準：參照美國糖尿病協會(ADA)1997年提出的診斷標準，即癥狀+空腹血漿葡萄糖≥7.0 mmol/L，或隨機血糖≥11.1 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差(±s)進行描述，采用兩獨立樣本t檢驗進行比較，計數資料以百分率進行描述，采用χ2檢驗進行分析，多因素分析采用Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間各因素的單因素分析 實驗組患者2型糖尿病合并率(13.73%)高于對照組(8.87%)，差異有統計學意義(χ2=4.270，P=0.039<0.05)；年齡、身高、體重、性別、吸煙率、飲酒率、血脂水平（甘油三酯和膽固醇）、糖尿病家族史及合并病(高血壓和冠心病)相關因素比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組間相關因素的單因素分析（例，±s）

表1 兩組間相關因素的單因素分析（例，±s）

項目年齡(歲)身高(cm)體重(kg)甘油三酯(mmol/L)膽固醇(mmol/L)性別(男/女)吸煙(有/無)飲酒(有/無)糖尿病家族史(有/無)合并高血壓(有/無)合并冠心病(有/無)合并糖尿病(有/無)實驗組(n=306)59.53±13.65 157.52±16.35 58.68±17.53 1.52±1.21 4.61±1.32 179/127 92/214 71/235 25/281 74/232 41/265 42/264對照組(n=417)58.36±13.42 158.31±17.76 61.23±18.82 1.35±0.78 4.27±1.27 230/187 139/278 105/312 28/389 98/319 47/370 37/380 t/χ2 0.419 0.224 0.680 0.972 1.273 0.802 0.867 0.375 0.550 0.045 0.238 4.270 P值0.676 0.823 0.498 0.333 0.206 0.371 0.352 0.540 0.458 0.832 0.625 0.039

2.2 兩組間相關因素的多因素分析 為排除多因素間的相互干擾，以單因素分析中P<0.5為入選標準，體重(X1)、甘油三酯(X2)、膽固醇(X3)、性別(X4)、吸煙(X5)、糖尿病家族史(X6)、合并糖尿病(X7)為自變量，以是否患有大腸癌為應變量。納入多因素Logistic回歸模型中分析。結果顯示：是否合并有2型糖尿病為大腸癌發生的危險因素，合并有2型糖尿病的患者發生大腸癌的危險度為非糖尿病患者的2.378倍(P=0.012<0.05)。體重(X1)、甘油三酯(X2)、膽固醇(X3)、性別(X4)、吸煙(X5)、糖尿病家族史(X6)差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組間相關因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

大腸癌是常見的消化系統惡性腫瘤之一，嚴重威脅著人類的健康。研究表明，近年來其發病率出現了增高的趨勢。其發病可能與遺傳因素、飲食習慣、缺乏鍛煉和肥胖等多種因素有關。本研究結果表明大腸癌患者合并2型糖尿病的患者所占比例明顯高于非腫瘤患者，合并有2型糖尿病的患者發生大腸癌的危險度為非糖尿病患者的2.378倍，可見2型糖尿病是大腸癌發病的獨立危險因素。Vinikoor等[3]和Seow等[4]報道也表明大腸癌的發病與2型糖尿病相關。

目前有關2型糖尿病增加大腸癌患病危險性的機制尚未明確，認為其可能與長期胰島素抵抗、高胰島素血癥和高血糖相關。近年研究表明血清高胰島素水平可促進細胞有絲分裂，同時可增加胰島素樣生長因子-1（Insulin-like growth factor-1，IGF-1）的生物活性，而IGF-1有直接或間接促進腫瘤生成的作用[5]。胰島素還可以影響體內法尼基轉移酶活性，后者可以通過Ras蛋白介導的途徑促進癌癥的形成[6]。Le Marchand等[7]研究表明診斷糖尿病9年以上的患者與大腸癌發生的相關性最強。另外，糖尿病患者常伴有胃腸動力障礙，如糞便膽汁酸等一些致癌物在大腸內滯留時間過長，可能會誘發大腸癌的發生。

總之，本研究通過對海南本地居民大腸癌發病危險因素進行前瞻性研究，為做好大腸癌的一級預防提供了新思路。單純的病例對照分析結果不能充分說明糖尿病與大腸癌發病的因果關系，只能提示糖尿病能增加大腸癌的發生率，所以應把纖維結腸鏡檢查列為糖尿病患者定期體檢的主要檢查項目之一，以提高大腸癌患者的存活率及生存質量。

[1]滕家安,秦 儉,梁 遠,等.2型糖尿病與結直腸癌關系的臨床研究[J].中國腫瘤臨床,2010,37(3):152-155.

[2]胡水清,湯 哲.糖尿病與結直腸癌關系的研究進展[J].中國老年學雜志,2008,28(4):407-409.

[3]Vinikoor LC,Long MD,Keku TO,et al.The association between diabetes,insulin use,and colorectal cancer among Whites and African Americans[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2009,18(4):1239-1242.

[4]Seow A,Yuan JM,Koh WP,et al.Diabetes mellitus and risk of colorectal cancer in the Singapore Chinese Health Study[J].J Natl Cancer Inst,2006,98(2):135-138.

[5]Tran TT,Medline A,Bruce WR.Insulin promotion of colon tumors in rats[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,1996,5(12):1013-1015.

[6]Giovannucci E.Insulin,insulin-like growth factors and colon cancer:a review of the evidence[J].J Nutr,2001,131(11):3109-3120.

[7]Le Marchand L,Wilkens LR,Kolonel LN,et al.Associations of sedentary lifestyle,obesity,smoking,alcohol use,and diabetes withthe risk of colorectal cancer[J].Cancer Res,1997,57(21):4787-4794.