肝豆狀核變性11例臨床分析

陳薈冰，蔣 黎

(1.重慶市公共醫療救治中心六病區，重慶 400030；2.西南醫院傳染科，重慶 400038)

肝豆狀核變性又稱Wilson病，是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙性疾病，導致致病基因為ATP7B，定位于染色體13q14.3，編碼一種銅轉運P型ATP酶。ATP7B基因突變導致ATP酶功能減弱或喪失，使血清銅藍蛋白合成減少以及膽道排銅障礙，蓄積于體內的銅離子在肝、腦、腎、角膜等處沉積，引起進行性加重的肝硬化、椎體外系癥狀、精神癥狀、腎損害及角膜色素(K-F環)等。肝豆狀核變性好發于青少年，男比女稍多。為了提高對Wilson病臨床特征的認識，現將2008年1月至2011年9月西南醫院感染科住院確診為肝豆狀核變性的11例患者的臨床癥狀、體征及相關理化檢查資料分析如下：

1 臨床資料

2008年1月至2011年9月西南醫院感染科住院的11例肝豆狀核變性患者，男性7例，女性4例。年齡最大15歲，最小6歲，中位年齡10歲。診斷標準[1]：(1)錐體外系癥狀、體征或/及肝病癥狀體征。(2)血清銅藍蛋白小于200 mg/L。(3)肉眼或裂隙燈證實有K-F 環。(4)家族遺傳史。(5)肝銅>250 μg/g(干重)，為診斷該病的金標準，對不能明確診斷的患者以及年輕患者應進行該項檢查。凡完全具備上述1～3項或1～4項者，可確診。若高度懷疑該疾病，可考慮第5項檢查。

2 結果

2.1 臨床表現 癥狀：乏力9例(81.82%)、黃染9例(81.82%)，納差5例(45.45%)，腹脹8例(72.73%)，腹水8例(72.73%)，水腫8例(72.73%)，腹痛1例(9.09%)，鼻衄1例(9.09%)，步態不穩1例(9.09%)，口齒不清1例(9.09%)，頭昏頭痛1例(9.09%)，抽搐1例(9.09%)。以神經系統癥狀為首發癥狀的2例(18.18%)，以肝臟損害癥狀為首發癥狀的9例(81.82%)。體征：檢查K-F環，陽性者9例(81.82%)，其中3例有神經系統癥狀表現者K-F環均陽性，陽性率為100%。8例無神經系統表現者6例陽性，陽性率為75%。肝臟縮小的患者7例，脾大7例。巴氏征陽性1例。

2.2 實驗室檢查 血漿銅藍蛋白：以<200 mg/L為診斷標準，＜80 mg/L為診斷肝豆狀核變性的有力證據[1]。11例患者均有血漿銅藍蛋白不同程度的下降(20～140 mg/L)，見表1。

表1 11例患者血漿銅藍蛋白值及均值(數值單位：mg/L)

2.3 影像學檢查 腹部B超7例肝硬化、脾大，4例肝臟彌漫性損傷改變。10例頭顱MRI中，6例無異常。2例雙側基底節區可見對稱性分布信號。1例提示：雙側基底節區中腦變性病變。1例雙側基底節區、中腦異常信號影。其中3例有神經系統表現者均有異常信號。

3 討 論

本病根據銅沉積部位的不同，臨床表現多樣，主要為肝臟和神經系統癥狀，肝臟病變多起病隱匿，表現為慢性病程，由乏力、厭食、黃疸、脾大，逐漸進展至門脈高壓、肝性腦病、肝衰竭。神經系統病變以進行性的椎體外系運動障礙最為顯著。本組病例肝損害達100%，高于既往文獻報道[2]，神經系統損害病例36.36%，低于既往文獻報道[2]，其原因可能與我科收治的患者多伴有肝臟損害有關。K-F環是肝豆狀核變性相對特異性的體征，本組有神經系統癥狀患者均有K-F環，陽性率為100%，高于既往文獻報道[3]，考慮與病例偏少有關。本組病例血漿銅藍蛋白均明顯降低(100%)，血漿銅藍蛋白是肝臟合成的具有氧化酶活性的蛋白，85%～95%的肝豆狀核變性患者血漿銅藍蛋白濃度有不同程度的下降。因此，血漿銅藍蛋白是肝豆狀核變性的重要診斷指標[1]。肝功以及腹部影像學檢查均可異常，但缺乏特異性。頭顱MRI對中樞神經系統的改變程度很有意義，文獻報道有60%神經系統癥狀患者和19%無神經系統癥狀患者，可通過MRI檢測到腦部改變[4]。因其可能發現無神經系統癥狀患者的腦部病變，往往有助于診斷疾病。

肝豆狀核變性患者是至今少數幾種可治的神經遺傳病之一，多數有癥狀的患者通過早期診斷，并終生藥物治療存活良好。故對該病早發現、早診斷尤為重要。為了能及時準確診斷肝豆狀核變性疾病，需要對本病有充分認識。對原因不明的肝病和神經精神癥狀者均應警惕本病的可能，結合患者的臨床癥狀及各種實驗室、影像學檢查結果正確分析避免誤診。

[1]丁曉東,楊 旭.肝豆狀核變性的診斷和治療[M]//范建高.非感染性肝病診療新進展2011-2012.北京:人民軍醫出版社,2011:59-62.

[2]姜 彬,王倩怡,謝琰臣,等.肝豆狀核變性的診斷學進展[J].山東醫藥,2009,49(20):106-108.

[3]Ferenci P.pathophysiology and clinical features of Wilson disease[J].Metabolic Brain Disease,2004,19(3-4):229-239.

[4] Kitzberger R,Madl C,Ferenci P.Wilson Disease[J].Metabolic Brain Disease,2005,20(4):295-302.