胸腺五肽輔助治療肺結核合并糖尿病108例療效觀察

杜永國，何 晶

（海南省農墾總醫院感染科，海南 海口 570311）

我國是結核病高發地區，糖尿病合并結核病患者臨床較常見，其抗癆治療效果與單純性肺結核比較，療效較差、療程偏長、復發率高，已經成為一個棘手問題。近年研究發現，細胞免疫功能反應在結核病發生發展中起重要作用[1]。胸腺五肽為免疫調節劑，具有調節免疫功能的作用，可用于肺結核合并糖尿病的輔助治療。筆者運用胸腺五肽輔助治療肺結核合并糖尿病患者，取得一定療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 216例均為我科2004年12月至2010年12月收治的初治肺結核合并糖尿病患者，其中男性141例，女性75例，年齡35～77歲，平均49.5歲。入選病例均為非孕產婦，無心、肝、腎疾病，無精神病及遺傳病等；未接受過抗結核、影響免疫功能的藥物治療，且對胸腺五肽無過敏。肺結核的診斷符合《肺結核診斷和治療指南》的標準[2]。糖尿病患者根據1999年WHO糖尿病診斷和分型標準判斷[3]。采用前瞻性研究，將符合上述條件的216例患者，隨機分為治療組和對照組，每組108例病例，治療組108例，男性73例，女性35例，最大年齡77歲，最小年齡37歲，平均51.7歲；對照組108例，男性68例，女性40例，最大年齡76歲，最小年齡35歲，平均47.3歲。兩組性別、年齡差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方案

1.2.1 抗結核治療方案 兩組均采用2HRZE(S)/7HR方案，劑量為異煙肼(H)0.3/d，利福平(R)0.45/d，吡嗪酰胺(Z)1.5/d，乙胺丁醇(E)0.75/d，鏈霉素(S)0.75/d。入院時、每半個月及強化期末查痰，痰菌轉陰并且療程足2個月轉入鞏固期治療。療程末痰菌仍陽性則初治失敗，調整治療方案。

1.2.2 降糖治療方案 兩組降糖均采用控制飲食、皮下注射胰島素等方法。所有患者在血糖控制達標后仍持續胰島素降糖維持治療，穩定期每周復查血糖1次，并將空腹血糖控制在8.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在11.1 mmol/L以下。

1.2.3 免疫治療方案 治療組加用胸腺五肽做為免疫治療，使用方法為隔日肌注一次，1 mg/次，療程為2個月。

1.3 評價指標 觀察兩組患者痰菌陰轉率和X影像病灶吸收情況。

1.4 評價方法 ⑴細菌學指標：痰涂片找抗酸桿菌連續2個月內陰轉者。⑵X線影像標準：①顯著吸收：病灶吸收≥50%；②吸收：病灶吸收<50%；③不變：病灶無變化；④惡化：病灶擴大或播散。顯著吸收或吸收判定為病灶吸收。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0軟件包分析，例數或率的比較用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者痰菌陰轉情況 治療2個月末，痰菌陰轉率治療組為76.9%，對照組為52.1%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者痰菌陰轉情況

2.2 兩組患者病灶吸收情況 治療2個月末病灶吸收率治療組為62.0%（67/108），對照組為42.6%（46/108），差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 不良反應 兩組各有9例出現胃腸道癥狀(食欲不振，胃脹)，經化驗檢查無異常，給予對癥治療后癥狀消失，無嚴重并發癥出現。

3 討論

肺結核是當今最嚴重的傳染病之一，第四次全國結核病流行病學抽樣調查顯示，目前我國有5億以上人口受到結核桿菌感染，現有肺結核患者450萬，每年死亡25萬。研究顯示糖尿病的存在增加肺結核病復發可能性為3～4倍，2型糖尿病患者器官特異性抗體增加，如胰島細胞抗體增加與人類白細胞抗原DR位點遺傳表型相關，遺傳因素和免疫導致自身胰島細胞結構與功能損害，因此提示原發免疫功能異常[4]。2型糖尿病患者如代謝控制差，環境應激增加糖皮質激素分泌對T淋巴細胞可能有抑制作用，高血糖狀態使體內免疫穩定性遭到破壞，粒細胞功能受損致其趨化性、吞噬及殺菌能力受損，提示繼發免疫功能異常[5]，因此影響到合并糖尿病結核患者的病情恢復。胸腺五肽作為細胞免疫調節因子，對體液免疫及非特異性免疫亦具有調節作用，其機制可能是：胸腺五肽可明顯活化Th細胞，促進后者產生IL-2、IL-6等細胞因子，導致B淋巴細胞活化、NK細胞增殖[6]。因此，胸腺五肽對伴免疫功能低下的2型糖尿病患者免疫系統的作用具有多面性，既能增強細胞免疫、體液免疫等特異性免疫功能，也能提高非特異性免疫功能[7]。

本研究結果顯示，治療組2個月末痰菌陰轉率為76.9%，明顯高于對照組的52.1%；病灶吸收情況2個月末治療組為62.0%，明顯高于對照組的42.6%。表明聯合運用胸腺五肽輔助治療肺結核合并糖尿病可提高臨床療效，與向娥等[8]的研究成果一致。

總之，胸腺五肽能調節免疫功能，提高肺結核痰菌陰轉率，利于病灶吸收，可用于輔助治療合并糖尿病肺結核患者。

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