石茶感冒膠囊二種工藝樣品的藥效學對比研究＊

趙春梅，周銘濤，韋 迪，陳 娟，楊和金，崔 濤，蘇 梅

（云南省藥物研究所，云南 昆明 650111）

石茶感冒膠囊具有疏風散寒、益氣解表的功效。用于接觸感冒群體，預防和治療傷風感冒初起，癥見惡寒發熱，頭痛身痛，鼻塞流涕等癥。本文綜合評價石茶感冒膠囊二種工藝樣品（過柱樣品、未過柱樣品）對鎮痛、鎮咳及對免疫調節的影響，為提取工藝的合理性提供藥效學實驗依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 SPF級ICR小鼠，雌雄兼用，體重18～22g；SPF級SD大鼠，雄性，體重180～250g；合格證號：SCXK（滇）20050008，由昆明醫學院動物中心提供。

1.2 藥品與試劑 石茶感冒膠囊未過柱樣品，批號20080121；過柱樣品，批號20080123，由云南省藥物研究所提供。

磷酸可待因購自國藥集團工業股份有限公司、北京順義分公司；醋酸潑尼松片購自浙江仙琚制藥股份有限公司；2，4－二硝基氟苯（DNFB）購自中國醫（集團）上海化學試劑公司；苦甘沖劑購自青島國風藥業股份有限公司。

1.3 實驗方法

1.3.1 對醋酸致小鼠疼痛的影響［1］選用18～22gICR小鼠108只，雌雄各半，按體重隨機分為9組，每組雌雄各6只，分組及給藥情況見表1。除阿斯匹林組僅于實驗當天灌胃給藥外，其余各組均預先每日灌胃給藥1次，連續4d，各組灌胃容積均為20mL／kg體重。末次給藥后30min，每鼠按0.1mL／10g體重的劑量腹腔注射0.6%冰醋酸，觀察并記錄腹腔注射0.6%冰醋酸后15min內各鼠因疼痛引起的扭體次數。

1.3.2 對濃氨水致小鼠咳嗽的影響［2］選用18～22gICR小鼠108只，雌雄各半，按性別和體重隨機分為9組，每組雌雄各6只，分組及給藥情況見表2。除磷酸可待因組僅于實驗當天灌胃給藥外，其余各組均預先每日灌胃給藥1次，連續4d，各組灌胃容積均為20mL／kg體重。末次灌胃后1h，將小鼠逐一放入蒸發皿中，用500mL玻璃燒杯反扣于上，同時向皿中迅速推入濃氨水0.08mL。以注入濃氨水至第一次張口咳嗽的時間為動物的咳嗽潛伏期，觀察并記錄各鼠的咳嗽潛伏期及120s內小鼠的咳嗽次數。

1.3.3 對2，4－二硝基氟苯誘導小鼠遲發性超敏反應的影響［3］選用18～22g小鼠108只，雌雄各半，按性別和體重隨機分為9組，每組雌雄各6只，分組及給藥情況見表3。各組動物每日按劑量灌胃給藥1次，連續9d，陽性對照醋酸潑尼松組和各給藥組于給藥第1、3、5、7、9d灌胃給予醋酸潑尼松10mg／kg，各組灌胃容積均為20mL／kg體重。除空白對照組外，其余各組動物于首次給藥后1h于腹部皮膚均勻涂抹1%DNFB混合液50uL／只致敏，并于第2、3天各加強1次。給藥第9d，以每耳10uL的容積于各鼠右耳兩面均勻涂抹1%DNFB混合液攻擊，左耳涂等量丙酮：油混合液作為對照，激發后16h脫頸椎處死動物，用直徑6mm的打孔器將雙耳同部位等面積切下，取耳片稱重，以左右兩耳片重量之差即腫脹度作為遲發性超敏反應值。

2 結果

2.1 對醋酸致小鼠疼痛的影響 石茶感冒膠囊未過柱樣品1.56g／kg劑量組、3.11g／kg劑量組、6.23g／kg劑量組能抑制醋酸所致小鼠的扭體性疼痛，作用顯著（P＜0.01，P＜0.01，P ＜0.05），抑制率分別為：54.17%、43.77%、37.73%；過柱樣品0.30g／kg劑量組、1.20g／kg劑量組作用顯著（P＜0.01，P＜0.01），抑制率分別為：49.09%、45.10%。未過柱樣品鎮痛作用與過柱樣品相比較，無顯著性差異。綜合評價對醋酸致小鼠的扭體性疼痛，未過柱樣品鎮痛作用與過柱樣品相當。結果見表1。

表1 二種工藝樣品對醋酸致小鼠疼痛的影響

2.2 對濃氨水致小鼠咳嗽的影響 石茶感冒膠囊過柱樣品的0.30g／kg劑量組、1.20g／kg劑量組能抑制小鼠的咳嗽次數，作用顯著（P＜0.01，P＜0.01），能明顯減少小鼠的咳嗽次數，抑咳率分別為57.16%、50.94%；未過柱樣品僅有作用趨勢而無統計學差異（均為P＞0.05）；未過柱樣品3.11g／kg劑量組能抑制濃氨水致小鼠咳嗽的潛伏期（P＜0.05），延長率為62.79%。未過柱樣品鎮咳作用與過柱樣品相比較，具有顯著性差異，過柱樣品具有明顯的鎮咳作用（P＜0.05）。綜合評價對濃氨水致小鼠咳嗽，過柱樣品的鎮咳作用強于未過柱樣品。結果見表2。

表2 二種工藝樣品對濃氨水致咳嗽小鼠的影響

2.3 對2，4－二硝基氟苯誘導小鼠遲發性超敏反應的影響石茶感冒膠囊以未過柱樣品6.23g／kg劑量組及過柱樣品0.30g／kg劑量組能增加由醋酸潑尼松致免疫功能低下小鼠的遲發性超敏反應；作用顯著（P＜0.05，P＜0.05），腫脹率分別為183.84%、170.88%。未過柱樣品免疫調節作用與過柱樣品相比較，具有顯著性差異，過柱樣品具有明顯的免疫調節作用（P＜0.05）。綜合評價對醋酸潑尼松致免疫功能低下小鼠的遲發性超敏反應，過柱樣品的作用略強于未過柱樣品。結果見表3。

表3 二種工藝樣品對免疫功能低下模型小鼠遲發性超敏反應的影響

3 討論

通過醋酸致小鼠疼痛、濃氨水致小鼠咳嗽及2，4－二硝基氟苯致免疫功能低下小鼠的遲發性超敏反應實驗，觀察與比較石茶感冒膠囊過柱（批號20080123）和未過柱（批號20080121）二種工藝樣品的藥效作用，為新藥采用提取工藝的合理性提供藥效學實驗依據。結果表明：二種工藝樣品均能明顯抑制醋酸所致小鼠的扭體性疼痛；減少濃氨水致小鼠咳嗽的次數；對醋酸潑尼松致免疫功能低下小鼠的遲發性超敏反應有明顯增強作用。在同等生藥劑量下，綜合評價過柱樣品的藥效強于未過柱樣品；且在同等生藥劑量下的用藥量遠遠小于未過柱樣品，故可大大減少臨床服用量。綜上所述，在保證藥效作用的基礎上，經過柱處理后的樣品比未過柱樣品更具有優勢。

［1］陳奇 .中藥藥理研究方法學［M］.北京：人民衛生出版社，1993：378.

［2］徐叔云 .藥理實驗方法學［M］.北京：人民衛生出版社，1982：1166～1168.

［3］徐叔云.藥理實驗方法學［M］.北京：人民衛生出版社，1994：1226.