凱西萊與甘利欣治療抗結核藥物性肝病的療效比較

賈貽紅 張玉泉 (濟南市傳染病醫院，山東 濟南 250021)

引發藥物性肝病的藥物多達200余種，其中抗結核藥物引發的肝損傷極為常見〔1，2〕，如何在保證結核病患者完成化療的基礎上最大限度地降低肝損傷，是臨床醫學界一個亟待解決的問題。本研究比較凱西萊與甘利欣治療抗結核藥物性肝病的療效，旨在尋求一種科學、安全的降低藥物性肝損傷的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年4月至2012年4月在我院收治的肺結核化療過程中出現肝功損害者69例，其中34例應用凱西萊治療，男20例，女14例，平均年齡(36.5±8.6)歲;35例應用甘利欣治療，男21例，女14例，平均年齡(36.7±8.5)歲。兩組例數、性別、年齡等基本資料無顯著性差異(P＞0.05)。69例患者既往無肝病史，抗甲型肝炎病毒抗體(HAV-Ab)、抗丙型肝炎病毒抗體(HCV-Ab)、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)呈陰性。治療前均有門冬氨酸轉氨酶(AST)及血清丙氨酸轉氨酶(ALT)增高 ＞40 U/L;總膽紅素(SB)增高 ＞19 μmol/L者4例。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 凱西萊組:予注射凱西萊0.2加入5%葡萄糖(GS)250 ml靜滴，1次/d，連用2 w。甘利欣組:予注射用甘利欣30 ml加入5%GS 250 ml靜滴，1次/d，連用2 w。

1.2.2 觀察指標 分別于治療后第1周、第2周采用終點法測定兩組病例ALT、AST、血清白蛋白(ALB)、A/G、SB等肝功能指標。

1.2.3 評定標準 療效評定標準分為復常、好轉、無變化三類。ALT、AST均分正常為復常;ALT、AST均分較治療前下降增高數值的50%以上為好轉;ALT、AST均分未達到好轉標準為無變化，均以好轉加復常為有效。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，數據資料以±s表示，組間比較采用t檢驗及χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療后兩組肝功能比較 兩組治療前、后血清ALT、AST水平差異均不顯著(P＞0.05)，凱西萊和甘利欣治療后ALB、A/G均明顯增加，說明其具有促進肝臟蛋白合成的功能，且凱西萊效果更佳。見表1。

2.2 兩組肝功能恢復情況比較 經過為期2 w的治療，凱西萊組22例(64.7%)復常，10例(29.4%)好轉，有效率達94.1%;甘利欣組21例(60.0%)復常，11例(31.4%)好轉，有效率為91.4%。表明凱西萊和甘利欣對抗結核藥物性肝損傷均有較好的療效。

表1 治療后兩組肝功能比較(±s)

表1 治療后兩組肝功能比較(±s)

組別 n 肝功能 治療前 治療后第1周 第2周凱西萊組 34 ALT(U/L)183±62 99±55 55±22甘利欣組 35 185±78 98±50 56±19 P值 ＞0.05 ＞0.05凱西萊組 34 AST(U/L) 107±49 64±25 46±15甘利欣組 35 105±40 66±29 48±18 P值 ＞0.05 ＞0.05凱西萊組 34 ALB(g/L) 36.4±7.5 39.5±5.2 43.0±4.3甘利欣組 35 37.0±6.6 38.5±5.3 40.5±3.7 P值 ＜0.05 ＜0.05凱西萊組 34 A/G 1.2±0.3 1.4±0.4 1.6±0.4甘利欣組 35 1.2±0.4 1.3±0.4 1.4±0.5 P值 ＜0.05 ＜0.05凱西萊組 2 SB(μmol/L)28.6±3.5 20.8±2.2 12.3±2.8甘利欣組228.3±2.9 20.1±1.7 13.4±0.8

3 討論

本研究中治療后兩組ALT、AST數值均有所降低，其中凱西萊降低AST療效更佳;兩組ALB、A/G水平顯著提升，且以凱西萊的增幅較為顯著。產生這種效果的原因可能是因為凱西萊的主要成分硫普羅寧是一種含活性巰基的甘氨酸衍生物，是新型代謝改善解毒劑，能夠有效糾正因抗結核藥物等化學物質引致的肝損傷導致的轉氨酶升高、白/球倒置等狀況，從而有效降低抗結核藥物性肝損傷的轉氨酶，促進肝臟蛋白合成〔3，4〕。甘利欣的主要成分是中藥甘草酸的第二代制劑草酸二胺，是強力寧的換代產品，甘利欣發生類皮質醇效應，通過降低腫瘤壞死因子(TNF)-α對肝細胞的損傷發揮保肝護肝作用〔5，6〕。

總之，注射用凱西萊和甘利欣可降低抗結核藥物性肝功能損傷的轉氨酶升高，且注射用凱西萊療效更佳，尤其以AST下降更為顯著，表明凱西萊和甘利欣具有穩定干細胞膜、保肝護肝的功能;凱西萊能夠有效促進肝臟蛋白合成，對治療藥物性肝功能損傷療效突出，對既往無肝病史患者尤為顯著〔7～10〕。

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