冠心病患者脂聯素與氧化型低密度脂蛋白和一氧化氮水平的相關性

魏艷霓 賀光輝 韓愛強 (濰坊市第二人民醫院保健科，山東 濰坊 2604)

血管內皮損傷、炎癥反應等在冠心病(CHD)患者動脈粥樣硬化(AS)發展的過程中起著舉足輕重的作用。血漿脂聯素(APN)可以抑制內皮細胞黏附因子的表達、平滑肌細胞的增殖和遷移、巨噬細胞向泡沫細胞的轉變過程而使炎癥反應終止，達到有效的抗AS作用，對血管內皮起到保護效果。低密度脂蛋白(LDL)，特別是經過氧化修飾后的氧化型LDL(ox-LDL)是可直接反映AS斑塊穩定狀況的標志。一氧化氮(NO)是血管內皮細胞釋放的血管活性物質，在調節和維持內皮功能方面有重要作用。本研究旨在分析APN與ox-LDL、NO之間的相關性，為冠心病的診治提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院心內科及保健科2008年6月至2011年6月確診為CHD的患者120例，其中穩定型心絞痛(SA)組60例，男35例，女25例;年齡48～74〔平均(60.2±11.45)〕歲;不穩定型心絞痛(UA)組60例，男39例，女21例;年齡48～72〔平均(59.8±10.34)〕歲。另選取同期健康體檢者60例，男43例，女17例;年齡46～70〔平均(57.8±10.4)〕歲，作為對照組。各組一般情況比較見表1。

1.2 排除標準 所有入選病例均排除急性心肌梗死以及近6個月有心梗史、外科手術史、肝(腎)功能異常、腦血管意外、嚴重的感染和炎癥性疾病等。

1.3 方法 所有研究對象于清晨空腹取肘正中靜脈血5 ml，加入抗凝試管，應用離心機，留取血漿，－80℃冰箱內保存，待標本全部收集完畢后一次測定。APN和ox-LDL采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定，NO采用硝酸還原酶法測定。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，所有數據以±s表示，兩組間采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析;計數資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson分析。

2 結果

2.1 各組APN、ox-LDL和NO水平比較 UA組的APN水平明顯低于SA組和對照組;且SA組APN水平也低于對照組(P＜0.001)。ox-LDL在3組間的水平正好與APN相反，各組間差異亦有統計學意義(P＜0.001)。NO在各組間水平亦有顯著差異(P＜0.001)。見表2。2.2 相關性分析 APN水平與ox-LDL存在明顯的負相關，各組相關性分別是:SA組(r=－0.378，P=0.008)、UA組(r=－0.457，P=0.001)、對照組(r= －0.410，P=0.002)。APN 水平與NO存在明顯的正相關，各組相關性分別是:SA組(r=0.413，P=0.01)、UA 組(r=0.452，P=0.01)、對照組(r=0.554，P=0.01)。

表1 各組間一般情況比較(±s，n=60)

表1 各組間一般情況比較(±s，n=60)

與對照組比較:1)P＜0.01

因素 對照組 SA組 UA組年齡(歲)57.8±10.4 60.2±11.45 59.8±10.34男性〔n(%)〕 43(72) 35(58) 39(65)BMI(kg/m2) 27.1±0.7 27.6±1.6 26.98±1.2高血壓〔n(%)〕 24(40) 27(45) 25(42)糖尿病〔n(%)〕 20(33) 15(25) 19(32)吸煙〔n(%)〕 23(38) 24(40) 20(33)LDL(mg/dl) 97.8±26.9 108.5±24.1 114.1±32.61)HDL(ng/dl)45.9±9.8 44.9±9.7 41.7±10.5

表2 各組APN、ox-LDL和NO水平比較(±s，n=60)

表2 各組APN、ox-LDL和NO水平比較(±s，n=60)

組別 APN(μg/ml) ox-LDL(ng/ml) NO(μmol/L)SA組6.54±1.24 89.7±10.38 77.6±23.6 UA組 5.1±1.38 115.0±22.1 58.6±18.9對照組 9.52±1.86 55.2±19.6 105.4±22.6 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

目前炎癥、免疫機制在CHD發生發展中的作用越來越受到人們的重視。APN是一種由脂肪細胞分泌的蛋白類物質，可以使炎癥反應終止，對血管內皮起到保護作用，被認為是CHD危險因素的獨立預測指標〔1〕。研究發現，CHD患者血清APN水平與健康組比較明顯降低，而合并CHD的糖尿病患者APN水平就更低;另外，肥胖者，血漿 APN濃度也降低〔2〕。尹炯等〔3〕研究亦發現，與非CHD患者相比，CHD患者APN水平顯著降低。本研究結果與上述的研究結果大體一致。LDL增高往往被認為是引起AS的獨立危險因素，但有研究表明LDL在內皮下被氧化修飾為ox-LDL后被單核細胞攝取形成泡沫細胞在AS的形成中發揮著極為重要的作用〔3〕。越來越多的研究已認識到血漿中的ox-LDL具有致AS作用，可以通過增加被吞噬細胞和平滑肌細胞攝取的速度，促進循環中白細胞黏附到血管內皮上，較強的細胞毒性作用使內皮通透性增加，刺激機體產生一些自身抗體，影響細胞因子表達，加強炎癥細胞的黏附、浸潤，增強基質金屬蛋白酶和基質降解酶的活性〔4〕，從而促進AS斑塊的溶解及破裂等途徑，加速AS的過程。Yasunobu等〔5〕研究也顯示CHD患者ox-LDL-Ab水平與CHD的嚴重程度存在明顯的正相關。本研究結果上述研究結果一致，提示 ox-LDL是CHD發病的危險因素。NO具有非常明顯的抗AS發生作用，主要表現在 NO能夠使血管平滑肌變得松弛，降低血管阻力和血壓，調節血流，對內皮細胞增殖過程、血小板和白細胞在內膜的黏附起到抑制效果，對血管內皮具有保護作用。因此，NO在CHD的發生發展中具有重要意義。本研究結果也間接反映了UA和SA患者存在較嚴重的內皮損傷和功能障礙。因此有理由認為血漿 NO水平與CHD病情相關。另有研究發現，APN可以改善ox-LDL導致的內皮功能紊亂。有研究表明CHD患者中低 APN水平與高 ox-LDL水平密切相關〔6〕。低APN和高ox-LDL水平均能夠增加患者的動脈壁氧化程度〔7〕，與本研究結果大體一致。

總之，在CHD患者中，APN、ox-LDL和NO水平與病情嚴重程度密切相關。三者的聯合檢測對于CHD的診斷及治療有一定的臨床意義。

1 張金國，楊 娜，王學忠.冠心病患者血漿脂聯素水平的變化及其臨床意義〔J〕.濟寧醫學院學報，2005;28(4):11-4.

2 Matsuzawa Y，Funahashi T，Nakamura T.Molecular mechanism of metabolic syndrome X:contribution of adipocytokines adipocyte-derived bioactive substances〔J〕.Ann N Y Acad Sci，1999;892:146-54.

3 尹 炯，潘曉明，蒲 紅，等.冠心病患者血漿脂聯素水平降低〔J〕.中華高血壓雜志，2007;15(8):685-6.

4 Stewart BW，Nagarajan S.Recombinant CD36 inhibits ox-LDL-induced ICAM-1 dependent monocyte adhesion〔J〕.Mol Immunol，2006;43(3):255-67.

5 Yasunobu Y，Hayashi K，Shingu T，et al.Coronary atherosclerosis and oxidative stress as reflected by autoantibodies against oxidized low-density lipoprotein and oxysterols〔J〕.Atherosclerosis，2001;155(2):445-53.

6 Lautamaki RO，Rnnemaa T，Huupponen R，et al.Low serum adiponectin is associated with high circulating oxidized low-density lipoprotein in patients with type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease〔J〕.Metabolism，2007;56(7):881-6.

7 Miller YI，Choi SH，Fang L，et al.Lipoprotein modification and macrophage uptake:role of pathologic cholesterol transport in atherogenesis〔J〕.Subcell Biochem，2010;51:229-51.