矮小兒生長(zhǎng)激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)中生長(zhǎng)激素高峰時(shí)間的探討

謝 堅(jiān) 吳 勇* 劉亞瓊 張 毅 趙鳳華 楊靖宇

（四川綿陽(yáng)市中心醫(yī)院兒科，四川 綿陽(yáng)621000）

身材矮小的病因很多，如生長(zhǎng)激素缺乏癥、甲狀腺功能低下、家族性矮小、體質(zhì)性青春期延遲、宮內(nèi)發(fā)育障礙、染色體病變、遺傳代謝性疾病以及慢性全身性疾病等。生長(zhǎng)激素（Growth hormore，GH）缺乏是導(dǎo)致兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、身材矮小的常見原因之一。因此，對(duì)矮小兒童的病因診斷均須進(jìn)行生長(zhǎng)激素水平檢測(cè)。GH由垂體前葉嗜酸性分泌GH細(xì)胞產(chǎn)生，由191個(gè)氨基酸組成[1]，其分泌呈脈沖式，具有晝夜規(guī)律，其基本作用是促進(jìn)生長(zhǎng)，同時(shí)也是體內(nèi)多種代謝途徑的重要調(diào)節(jié)因子，調(diào)節(jié)多種物質(zhì)代謝，二者相互協(xié)調(diào)，共同發(fā)揮作用。因生長(zhǎng)激素分泌呈脈沖式分泌，檢測(cè)生長(zhǎng)激素是否缺乏需進(jìn)行生長(zhǎng)激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)，本文選擇兩種藥物進(jìn)行生長(zhǎng)激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)，以尋找激發(fā)試驗(yàn)中的激素高峰水平時(shí)間。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月至2012年4月因?yàn)榘砉P者所在醫(yī)院兒科生長(zhǎng)發(fā)育及內(nèi)分泌專業(yè)就診并完成生長(zhǎng)激素刺激試驗(yàn)檢查的患兒共416例，其中男性200例，女性216例，年齡3～14歲，平均9歲，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組，2008年指定的身材矮小診斷標(biāo)準(zhǔn)（身高低于同年齡、同性別兒童兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，生長(zhǎng)速率＜4cm/Y）。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 生長(zhǎng)激素藥物激發(fā)試驗(yàn)

由于任何的激發(fā)試驗(yàn)都會(huì)有15%的失敗可能，所以我們對(duì)所有患兒都會(huì)進(jìn)行精氨酸+左旋多巴兩種藥物激發(fā)。檢查在清晨患兒安靜、清醒的狀態(tài)下進(jìn)行，用藥前空腹抽取靜脈血1次。繼之使用精氨酸（按0.5g/kg用生理鹽水稀釋為10%的溶液，使用總量不超過30g），靜脈快速滴注，30min內(nèi)滴完，滴完后立即口服左旋多巴（使用量為10mg/kg，使用總量不超過500mg），在用藥后30、60、90、120min各抽取靜脈血一次，共抽血5次，標(biāo)本送檢驗(yàn)科實(shí)驗(yàn)室待檢。生長(zhǎng)激素檢測(cè)采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)。囑兒童在試驗(yàn)前注意休息和睡眠充足，不要在感冒期間試驗(yàn)。

1.2.2 數(shù)據(jù)處理

對(duì)測(cè)得所有病例各時(shí)間點(diǎn)生長(zhǎng)激素?cái)?shù)據(jù)進(jìn)行分析，找出生長(zhǎng)激素峰值出現(xiàn)的時(shí)間規(guī)律。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)后，各組間數(shù)據(jù)分析采用單因素方差分析得出。

2 結(jié)果

生長(zhǎng)激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)不同時(shí)間所得生長(zhǎng)激素水平值，見表1。

表1 各時(shí)間段生長(zhǎng)激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)后生長(zhǎng)激素水平（ng/mL）

由表1可以看出，生長(zhǎng)激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)后生長(zhǎng)激素分泌水平高峰主要在激發(fā)試驗(yàn)后60min與90min，采用單因素方差分析后可知，90min生長(zhǎng)激素水平最高，與其他組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。60min水平次之，與0min、30min、120min相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

身材矮小或生長(zhǎng)遲緩是兒科生長(zhǎng)發(fā)育及內(nèi)分泌專科較常見的疾病，在除外其他引起身材矮小的原因（腸吸收障礙，慢性肝或腎臟疾病，垂體或性腺疾病，甲狀腺功能減退等），生長(zhǎng)激素缺乏被認(rèn)為是引起生長(zhǎng)遲緩的較常見原因。生長(zhǎng)激素（GH）受下丘腦分泌的GH釋放激素及GH釋放抑制激素雙重調(diào)劑，在生理?xiàng)l件下，還受饑餓、進(jìn)食、睡眠、運(yùn)動(dòng)、血糖水平等因素的影響。GH的分泌是呈脈沖式的，在白天血清GH的濃度很低，測(cè)定基礎(chǔ)狀態(tài)下的GH水平不能反映垂體GH的儲(chǔ)備功能，因此評(píng)價(jià)矮小患兒是否缺乏GH必須進(jìn)行GH激發(fā)試驗(yàn)。其中，深睡眠，運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)用于篩查，藥物性激發(fā)試驗(yàn)（精氨酸，左旋多巴等）用于確診。在2009年，Lemaire等建議評(píng)估生長(zhǎng)速率和IGF-I（胰島素樣生長(zhǎng)因子-I）濃度做為生長(zhǎng)激素缺乏兒童的篩選程序，以減少不必要的生長(zhǎng)激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)[2]。運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)是一種安全、經(jīng)濟(jì)、便于門診進(jìn)行的方法、但結(jié)果易被試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)動(dòng)的程度所影響，靈敏度較低，使陽(yáng)性率偏低，導(dǎo)致擴(kuò)大治療范圍，因此有條件時(shí)應(yīng)考慮以藥物激發(fā)替代，因它對(duì)GH缺乏性的診斷準(zhǔn)確性程度高[3]。

本研究使用精氨酸和左旋多巴兩種藥物聯(lián)合進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)，左旋多巴介導(dǎo)于神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺能途徑的興奮或刺激下丘腦GH激素的釋放，以促進(jìn)GH的應(yīng)答反應(yīng)，精氨酸則是接到與抑制下丘腦生長(zhǎng)激素釋放抑制激素（GHIH）的分泌而使GH分泌增多[4]，從而達(dá)到診斷生長(zhǎng)激素缺乏癥的目的。臨床進(jìn)行生長(zhǎng)激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)常需多次采血，以尋找生長(zhǎng)激素分泌高峰，增加實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確性。但臨床多次采血，一則增加患兒痛苦，另一方面，有時(shí)因?yàn)椴裳щy，不得不中斷激發(fā)試驗(yàn)，而造成激發(fā)試驗(yàn)失敗。本研究擬在發(fā)現(xiàn)激發(fā)實(shí)驗(yàn)中生長(zhǎng)激素分泌高峰時(shí)間，以減少采血次數(shù)，減少患兒痛苦。研究中發(fā)現(xiàn)采用精氨酸聯(lián)合左旋多巴生長(zhǎng)激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)后生長(zhǎng)激素分泌水平高峰主要在激發(fā)試驗(yàn)后60min與90min，故建議可在此兩種藥物激發(fā)試驗(yàn)后60與90min采血進(jìn)行生長(zhǎng)激素水平檢測(cè)，以減少患兒痛苦。此外，國(guó)內(nèi)外對(duì)IGF-I濃度的檢測(cè)日益受到重視，Joanna Smyczyńska對(duì)矮小兒童甲狀腺功能評(píng)估證實(shí)檢測(cè)IGF-I濃度檢測(cè)生長(zhǎng)激素缺乏是一個(gè)可靠的方法，至少與生長(zhǎng)激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)對(duì)診斷生長(zhǎng)激素缺乏同樣重要[5]。兒童GH缺乏的診斷是綜合性的，臨床當(dāng)以尋求更加穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)方法以早期診斷GH缺乏癥患兒，達(dá)到有效診治目的。

[1] 超楚生,唐二禮.激素不敏感綜合征[M].長(zhǎng)沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社,1998:9.

[2] Lemaire P,Brauner N,Hammer P,et al.Improved screening for growth hormone deficiency using logical analysis data[J].Med Sci Monit,2009,15(1):5–10.

[3] 李玉清,李啟亮,張美和,等.生長(zhǎng)激素運(yùn)動(dòng)篩查試驗(yàn)與生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷價(jià)值的比較[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2009,24(8):601-602.

[4] 陳蓉,王劍,李懷遠(yuǎn),等.精氨酸與可樂定激發(fā)試驗(yàn)對(duì)兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,7(4):38-39.

[5] Smyczyńska J,Stawerska R,Lewiński A,et al.Do IGF-I concentrations better reflect growth hormone (GH) action in children with short stature than the results of GH stimulating tests? Evidence from the simultaneous assessment of thyroid function[J].Thyroid Res,2011,4(1):6.