硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的效果觀察

田 杏

（吉林市人民醫(yī)院血液科，吉林 吉林 132001）

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是臨床上較為常見的一種惡性漿細(xì)胞克隆增生性疾病。隨著社會(huì)老齡化趨勢的不斷深入，該疾病的發(fā)生率也呈現(xiàn)出了明顯的上升趨勢，約占血液系統(tǒng)腫瘤病例總數(shù)的10%左右。傳統(tǒng)的臨床治療方法不僅治療效果不理想，而且患者的復(fù)發(fā)率較高，病情進(jìn)展較快。硼替佐米是一種新型的靶向治療藥物，體內(nèi)外試驗(yàn)結(jié)果均顯示該藥物治療多發(fā)性腫瘤具有較為滿意的效果。本次臨床實(shí)驗(yàn)對硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效進(jìn)行了分析，現(xiàn)將本次臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次實(shí)驗(yàn)以我院2010年1月至2011年1月所收治的10例多發(fā)性腦髓瘤患者為實(shí)驗(yàn)對象，男性8例，女性2例，患者年齡范圍在45歲至85歲之間，平均年齡為（65±10.4）歲。患者的Durie-Salmon腫瘤分級結(jié)果為：ⅡA、ⅡB期分別為1例，ⅢA期3例，ⅢB期4例，髓外浸潤合并骨髓移植后復(fù)發(fā)1例；IgA型3例，IgG 型5例，輕鏈型1例，不分泌型1例。所有患者均接受過兩次或兩次以上的化療，沙利度胺、VAD、M2和MP等方案均效果不佳，甚至無效。

1.2 方法

9例患者連續(xù)14d應(yīng)用100至200mg/d沙利度胺，在第l、2、4、5、8、9、11、12天，使用20mg/m2地塞米松，同時(shí)第1、4、8、11天應(yīng)用應(yīng)用1.3mg/m2硼替佐米；另外l例年齡偏大的老年多發(fā)性骨髓瘤患者，采用MP聯(lián)合硼替佐米方案進(jìn)行治療，具體治療方法為：治療前4d應(yīng)用60mg/m2潑尼松，治療前4d應(yīng)用14mg/m2美法侖，第l、4、8、11天使用1.3mg/m2硼替佐米。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

所有10例患者經(jīng)過2個(gè)療程的臨床治療后β2微球蛋白、腎功能、免疫球蛋白、骨髓中漿細(xì)胞比例和血紅蛋白等指標(biāo)均顯著改善，且患者的骨痛癥狀顯著緩解。1例患者治療2個(gè)療程后，轉(zhuǎn)為VAD方案進(jìn)行治療，其余患者均治療3至8個(gè)療程。10例患者臨床治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善情況，如表1所示。

2.2 不良反應(yīng)

臨床治療后1例患者發(fā)生乏力癥狀，1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，3例發(fā)生帶狀皰疹，2例血小板減少，4例發(fā)生周圍神經(jīng)病變。其中，發(fā)生率最高的不良反應(yīng)癥狀是周圍神經(jīng)病變，其主要原因在于，多發(fā)性骨髓瘤本身就伴有一定程度的周圍神經(jīng)病變，同時(shí)，在常規(guī)臨床治療方法中，長春新堿和沙利度胺等藥物自身就會(huì)對患者的神經(jīng)產(chǎn)生毒性作用，硼替佐米應(yīng)用于周圍神經(jīng)病變的臨床治療中，通常屬于感覺性的，與手部相比，足部病變更加多見，主要的臨床癥狀表現(xiàn)為疼痛、灼熱感、遲鈍、麻木和感覺異常等。加重或新發(fā)的周圍神經(jīng)病變均可在整個(gè)臨床治療過程中發(fā)生，該癥狀的發(fā)生與劑量的累積有關(guān)。本次臨床實(shí)驗(yàn)中患者治療至第3個(gè)療程是發(fā)生率較高，在治療第5至6個(gè)療程后進(jìn)入平臺(tái)期。發(fā)生血小板減少的患者在治療前便存在這一癥狀，帶狀皰疹主要發(fā)生于多次化療因而抵抗力較低的患者和老年患者。患者的乏力和胃腸道反應(yīng)癥狀較輕。上述各項(xiàng)不良反應(yīng)癥狀經(jīng)過對癥治療后均顯著改善，未對患者的臨床治療過程造成營養(yǎng)。

表1 多發(fā)性骨髓瘤患者臨床治療效果分析

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤一直以來都是血液學(xué)臨床治療的難題，該疾病的主要致病原因包括淀粉樣變、腎衰竭、貧血、骨髓破壞及感染等。硼替佐米是一種可逆的蛋白酶體抑制劑，該藥物能夠?qū)Ψ核氐鞍酌阁w過程中的部分目標(biāo)蛋白的降解過程起到抑制作用，屬于選擇性的細(xì)胞毒藥物[1]。硼替佐米近年來被逐漸應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療中，臨床醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明，硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤具有較為理想的效果，二者分別使用的有效率分別為43%和18%，硼替佐米的臨床療效優(yōu)于地塞米松[2]。同時(shí)，硼替佐米和地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的反應(yīng)率分別為18%和33%，硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療的總反應(yīng)率能夠達(dá)到66%左右。醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)資料證實(shí)，硼替佐米與地塞米松聯(lián)合用藥與硼替佐米單獨(dú)用藥，不會(huì)提高血小板減少和骨髓抑制的發(fā)生率，且無法改變其發(fā)生程度[3]。硼替佐米與地塞米松聯(lián)合用藥治療2個(gè)療程后，其不良反應(yīng)發(fā)生率和治療的有效率與硼替佐米單獨(dú)使用的發(fā)生率相近，對于重度腎功能障礙和中度腎功能障礙患者的整體緩解率分別為30%和25%，且臨床治療的安全性不存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）[4]。本次臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤，不良反應(yīng)的發(fā)生率不受以前的治療、疾病的階段、β2微球蛋白水平、血清清蛋白、疾病類型和性別等因素的影響，這一研究結(jié)果與國內(nèi)外相關(guān)醫(yī)學(xué)研究和報(bào)道的結(jié)果較為相似，且臨床治療2個(gè)周期后患者的M蛋白水平顯著降低[5]。

綜上所述，硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤，具有較為理想的臨床治療效果，且治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生率更低，具有較高的安全性，因而是一種較為理想的臨床治療方法，具有較高的臨床推廣和使用價(jià)值。

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