頭孢類藥物的不良反應(yīng)與對(duì)策分析

李海霞

（吉林省集安市醫(yī)院西藥局，吉林 集安134200）

頭孢菌素屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，具有抗菌譜廣和殺菌力強(qiáng)的特點(diǎn)，目前，已廣泛運(yùn)用于臨床抗菌治療。但是，各種不良反應(yīng)，如過(guò)敏反應(yīng)，腎毒性，肝毒性，血液系統(tǒng)的影響，飲酒后反應(yīng)和腹瀉等相繼被報(bào)道，引起廣泛關(guān)注。為了促進(jìn)臨床抗生素使用安全，本組回顧性分析本院72例頭孢類抗生素使用的不良反應(yīng)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2008年至2011年上報(bào)藥物不良反應(yīng)共536例，其中發(fā)生頭孢類藥物不良反應(yīng)共72例，主要為第三代頭孢類藥物，包括頭孢哌酮鈉10例，頭孢呋辛鈉17例，頭孢噻肟鈉21例，頭孢曲松鈉8例，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉12例，其他頭孢類藥物4例。72例中，男41例，女31例，年齡為7～82歲，平均年齡51.2歲。

1.2 方法

回顧性分析該72例患者不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間和主要臨床表現(xiàn)進(jìn)行分類整理，探討相應(yīng)對(duì)策。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間段比例分析

在72例發(fā)生頭孢類藥物不良反應(yīng)患者中，有9例發(fā)生在輸液過(guò)程中，17例發(fā)生在輸液結(jié)束后一天內(nèi)；在輸液后4～5d內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生率占總發(fā)生人群的44.44%，共32例；超過(guò)15d發(fā)生不良反應(yīng)者比例較低，僅占總發(fā)生率的2.78%（2例）。見(jiàn)表1。

表1 不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間段比例

2.2 不良反應(yīng)累及器官系統(tǒng)及其表現(xiàn)分析

例數(shù)與臨床表現(xiàn)重復(fù)計(jì)算。由表2可知，頭孢類藥物使用發(fā)生的主要不良反應(yīng)是皮膚及其附件的損害，表現(xiàn)在皮疹、瘙癢、蕁麻疹和斑丘疹等，占整個(gè)不良反應(yīng)的77.78%。

表2 不良反應(yīng)累及器官系統(tǒng)及其表現(xiàn)

3 討論

3.1 頭孢類藥物的不良反應(yīng)

在既往的臨床應(yīng)用中，頭孢類藥物的不良反應(yīng)已經(jīng)有較多的報(bào)道[1]。這些不良反應(yīng)主要包括以下幾方面：①過(guò)敏反應(yīng)主要表現(xiàn)為用藥后皮疹、蕁麻疹、紅斑和癢疹等，但過(guò)敏性休克非常少見(jiàn)；②除第一代頭孢類藥物有一定的腎毒性外，其余頭孢類抗生素在常規(guī)劑量時(shí)對(duì)腎臟無(wú)明顯影響；③應(yīng)用頭孢菌素后出現(xiàn)暫時(shí)的肝功能損害病例極少見(jiàn)，且一般不需停止用藥；④部分患者應(yīng)用頭孢菌類藥物，會(huì)出現(xiàn)溶血反應(yīng)；⑤部分患者服用含甲硫四唑側(cè)鏈的頭孢菌素?cái)?shù)日，飲酒后可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)；⑥部分頭孢類藥物在膽汁中濃度過(guò)高可導(dǎo)致腹瀉，且偶有難辨梭菌或金葡菌性腸炎發(fā)生。

3.2 應(yīng)對(duì)措施

①堅(jiān)持抗生素用藥原則[2]。頭孢類藥物只具有殺菌作用，對(duì)真菌、病毒、支原體、衣原體等感染無(wú)效。用藥前，先了解藥物的抗菌譜，盡量做藥敏試驗(yàn)。第一代頭孢類藥物適合于治療較重的革蘭陽(yáng)性菌感染，而第三代、第四代頭孢則適于較重的革蘭陰性菌感染，一般感染不宜使用。原則是嚴(yán)格控制用藥適應(yīng)癥和禁忌癥，能用窄譜不用廣譜，能用低代不用高代，能用口服不用注射，合理聯(lián)合用藥，兩種頭孢類藥物不應(yīng)聯(lián)合使用。②堅(jiān)持個(gè)體化用藥。對(duì)過(guò)敏體質(zhì)、有頭孢類過(guò)敏史者禁用；有肝腎功能不全者慎用，應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者用藥過(guò)程中的轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和肌酐清除率等水平，根據(jù)感染程度及時(shí)調(diào)整用藥劑量和給藥間歇；對(duì)有凝血機(jī)制障礙、潰瘍發(fā)生和血友病患者，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間等，不與華法令和肝素等聯(lián)用[3]。③監(jiān)測(cè)用藥反應(yīng)。本組病例中，頭孢類藥物不良反應(yīng)多發(fā)生在用藥過(guò)程中和用藥后5d內(nèi)，主要臨床表現(xiàn)為皮膚及其附件的損害。對(duì)于發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)或過(guò)敏性休克患者，應(yīng)立即停藥，積極搶救；對(duì)于肝腎功能不全患者，應(yīng)高度重視監(jiān)測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)的異常，給予相應(yīng)的對(duì)癥處理；對(duì)于用藥期間出現(xiàn)腹瀉等難辨梭菌或金葡菌性腸炎及偽膜性腸炎患者應(yīng)及時(shí)停藥，積極給予補(bǔ)液等對(duì)癥處理；對(duì)于腎功能不全患者出現(xiàn)神經(jīng)癥的，應(yīng)適當(dāng)行血液透析或血液灌流等治療[4]。

綜上所述，頭孢類藥物是臨床上用量較大的一類抗生素，合理、規(guī)范的用藥可以較大程度的減輕藥物不良反應(yīng)以及細(xì)菌耐藥的發(fā)生。

[1] 楊金有,陳巧敏.頭孢類藥物不良反應(yīng)原因分析及預(yù)防[J].醫(yī)學(xué)信息(上旬刊),2011,24(1):54.

[2] 張幼云.頭孢菌素在臨床應(yīng)用中的原則及不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2011,9(22): 73-74.

[3] 李慶,徐國(guó)華,雷招寶.頭孢吡肟的不良反應(yīng)與合理應(yīng)用[J].海峽藥學(xué),2011,23(1):144-147.

[4] Sjlgv D.The neurotoxicity and safety of treatment with cefepime in patients with renal failure[J].Nephrol Dialysis Transplant,2008,23(22): 966-970.