幽門螺桿菌感染與慢乙肝患者肝臟炎癥及纖維化的關系

柯 柳，溫小鳳，蔣忠勝，陳 念，張 鵬，李敏基，覃 川，韋靜彬

(柳州市人民醫院，廣西柳州545006)

隨著對幽門螺桿菌(Hp)的進一步研究，有學者認為Hp在肝硬化的發病中也起了一定作用。如果Hp確實在肝硬化形成的過程中發揮了作用，那么在肝硬化發生之前，即慢性肝炎階段，其Hp的感染率應較高，并且隨著肝臟炎癥及纖維化程度加重，其Hp的感染率亦增加。為了驗證這一假設，我們開展了本項研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2008年2月～2011年7月住院的慢乙肝(CHB)患者64例，其中男56例、女8例，年齡16～67(34.8±11.8)歲。診斷均符合2000年9月西安第10次全國病毒性肝炎及肝炎學術會議制定的《病毒性肝炎防治方案》診斷標準。所有病例檢測前3個月內未應用抗生素、鉍劑和質子泵抑制劑，未進行抗病毒、抗纖維化治療。

1.2 方法

1.2.1 肝功能指標的檢測 完善血常規、凝血功能檢查。采用酶法檢測肝功能，PCR法檢測 HBV DNA。

1.2.2 肝臟穿刺 除外肝活檢禁忌證，在多普勒超聲定位引導下行肝活檢術。用普通肝臟穿刺針行常規1 s穿刺活檢法抽吸活檢，取材肝組織長度＞1.5 cm，由2位病理專科醫生用顯微鏡盲法閱片。肝組織炎癥活動度和肝纖維化分期診斷標準參考文獻［1］。

1.2.314C尿素呼氣試驗檢測Hp感染情況14C尿素呼氣試驗藥盒購自深圳市海得威生物科技有限公司，采用該公司 HTY101 np測試儀。判斷標準:14C-UBT≥100 dpm/mmol CO2時，可判定受試者為Hp陽性，否則為陰性。

1.2.4 統計學方法 采用SPSS11.0統計軟件，數據以率表示，比較采用χ2檢驗。P≤0.05為有統計學差異。

2 結果

HBV DNA低于檢測下限者6例，陽性58例。肝功能:谷丙轉氨酶(82.5±115.1)U/L，谷草轉氨酶(54.5±67.7)U/L。全部病例 Hp感染率為31.25%(20例)，其中HBV DNA陽性者Hp感染率為32.76%(19例)。因 G0僅1例(Hp陽性)，S42例(Hp均陰性)，故將G0和G1合并為G1，S3和S4合并為S34。Hp感染率在CHB患者各炎癥分級及纖維化分期中無統計學差異(P均＞0.05)，見表1、2。

表1 Hp感染在肝臟炎癥分期中的比較［例(%)］

表2 Hp感染在肝臟纖維化分期中的比較［例(%)］

3 討論

已有大量研究證實，HBV DNA是CHB肝纖維化發生、發展的重要因素。但是臨床研究顯示對于CHB患者即使經過正規的抗病毒治療，也只有部分患者的肝纖維化得到控制或逆轉。近年Hp在慢性肝炎中的影響引起了人們的興趣。

國內研究［2～4］多認為CHB患者的Hp感染率高于非乙肝人群，且隨著病變程度加重，Hp感染率增加，并認為Hp感染可促進慢性肝病患者的肝臟炎癥反應過程［4］。季尚瑋等［5］通過對 CHB患者肝組織DNA應用基因引物擴增，發現肝內Hp感染率為42.3%(但部分為非Hp感染)，且隨著炎癥評分的增加，Hp檢出率亦增加，由此認為Hp在CHB向肝硬化和肝癌的發展中可能發揮致病作用。但Hp在CHB患者肝臟炎癥及纖維化進展中的作用機制仍不明確。有研究采用細胞培養的方法，發現一些Hp可能分泌一種肝臟特異性毒素而引起肝細胞壞死，推測其有可能參與體內肝臟實質的損傷機制［6］。但胡東勝等的研究認為，CHB患者Hp感染率并不高于文獻報道的非肝病患者。

本研究中CHB患者的Hp感染率僅為31.25%，且Hp感染率在CHB患者各炎癥及纖維化分級中無統計學差異。實驗數據尚顯示隨著肝臟炎癥程度增加，Hp感染率卻呈下降趨勢，與季尚瑋等［5］研究結果相反。本研究中患者除S1期有較高Hp感染率(55.0%)外，其余各纖維化分期感染率相同(15.0%)。提示Hp感染與CHB患者肝臟炎癥及纖維化程度并無關聯，隨著病變程度加重，Hp感染率并未增加，Hp感染不是肝臟炎癥及纖維化的促進因子。

［1］李蘭娟.傳染病學［M］.北京:高等教育出版社，2004:40.

［2］季尚瑋，王江濱，張永貴.慢性乙型肝炎患者幽門螺桿菌感染狀況及其相關因素分析［J］.肝臟，2008，13(3):205-207.

［3］李梅，辛崇尚，潘兆隨，等.乙型病毒性肝炎患者幽門螺桿菌感染的臨床分析［J］.臨床肝膽病雜志，2006，22(2):136-137.

［4］陳永勝，李東復，周鍵，等.幽門螺桿菌感染的慢性肝病患者IL-12和IL-18水平測定及意義［J］.吉林大學學報:醫學版，2008，34(4):680-682.

［5］季尚瑋，王江濱，張永貴.慢性乙型肝炎患者肝組織中螺桿菌菌屬特異性16SrRNA基因及HP特異性基因分析［J］.肝臟，2009，14(6):449-453.

［6］ Baldari CT，Lanzavecchia A，Telford JL.Immune subversion by Helicobacter pylori［J］.Trends Immunol，2005，26(4):199-207.