氨氯地平不良反應33例文獻分析

楊立英，楊益峰

(浙江省諸暨市人民醫院，浙江 諸暨 311800)

氨氯地平為二氫吡啶類長效鈣離子拮抗劑，對原發性高血壓患者具有明顯的降壓療效和良好的耐受性[1]。隨著氨氯地平在臨床應用的日益廣泛，其藥品不良反應(ADR)報道也逐漸增多，有些甚至是嚴重的且不易被發現的藥品不良反應。為了探討氨氯地平藥品不良反應的特點，為臨床合理用藥提供參考，筆者對近16年來國內氨氯地平藥品不良反應的個案報道進行了文獻分析。

1 資料與方法

檢索1994年至2010年《中國期刊全文數據庫》中國內公開發行的各種醫藥學期刊，收集有關氨氯地平藥品不良反應的文獻，用文獻計量學方法進行分析，按世界衛生組織(WHO)藥品不良反應監測中心規定的藥品不良反應類型進行分類，探討藥品不良反應發生的有關特征。

2 結果與分析

2.1 統計結果

文獻情況:共檢索到有關文獻24篇，剔除重復報道，共計個案33例。

患者性別與年齡:33例藥品不良反應中，患者男21例(63.64%)，女 12例(36.36%);60～89歲的人群居多，共 18例(54.55%)，年齡分布見表 1。

表1 患者性別與年齡分布

給藥劑量與用藥時間:氨氯地平半衰期長達35～48 h，一般采用每日1次的給藥方式，劑量多為5 mg[2]。33例藥品不良反應中，患者3例用藥劑量不詳，1例開始為5 mg、每日1次后改為5 mg、每日2次，1例開始為10 mg、每日1次后改為5 mg、每日1次，28例為5 mg、每日1次;藥品不良反應出現的時間長短不一，最短15 min，最長 180 d，其中 15 min～1 h 5 例(15.15%)，1 h 以上 1 d以內 11例(33.33%)，1 d以上 7 d以內 9例(27.27%)，7 d以上30 d以內 1例(3.03%)，30 d以上 180 d以內 7例(21.21%)。

藥品不良反應累及系統或器官及其臨床表現:累及多個系統或器官，其中以皮膚及其附件和全身性損害最多，詳見表2。

表2 累及系統或器官及其主要臨床表現

2.2 總體分析

氨氯地平主要藥理作用為通過阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經細胞膜的鈣離子通道進入細胞，直接舒張血管平滑肌、擴張外周小動脈而使外周阻力降低，擴張冠狀動脈的作用尤其明顯[3]。其藥品不良反應中，患者男性多于女性;60歲以上患者比例最高，這可能與老年人各臟器功能減退、藥物代謝趨緩有關;患者服用的藥物劑量均在正常劑量范圍內，說明藥品不良反應與藥物劑量無相關性;用藥1 d內發生藥品不良反應的比例最高(48.48%);藥品不良反應主要表現為皮膚及其附件損害和過敏樣反應。

2.3 主要臨床表現

皮膚及其附件損害:文獻報道的氨氯地平藥品不良反應以皮膚及其附件損害最多，此類反應通常易被患者發覺而求診。癥狀一般較輕，停藥或給予抗過敏等對癥治療后好轉。

全身性損害:氨氯地平常致輕至中度外周性水腫，水腫發生率可達22%[4]，以下肢水腫較多見。水腫通常不是由液體潴留所致，多半是由于前毛細血管擴張和后毛細血管反射性收縮增加末端靜壓所致[3]。氨氯地平所致水腫，患者大多可以耐受。但本次檢索到4例嚴重水腫，其中3例均有不同程度的胸腔、心包積液，最嚴重的1例為心包積液、胸腔積液、腹腔積液和全身水腫[5]。引起嚴重全身水腫的原因可能是患者年齡較大、腎功能減退而對藥物的消除減弱，也可能與聯用藥物有關。文獻[6]報道，患者使用兩種鈣離子拮抗劑后4 d出現雙下肢、面部水腫和胸腔積液，停用后未采用任何措施而水腫消退，胸腔積液吸收。另有3例出現過敏樣反應，服絡活喜5 mg，15 min后均出現頭暈加重、面色蒼白、心悸、胸悶，血壓50～60/40 mmHg，心率112～120次/min，立即給予激素、升壓、補充血容量治療，血壓恢復正常。

中樞及外周神經系統損害:氨氯地平常見的神經系統不良反應主要有嗜睡、眩暈、頭痛，較少見肌張力增高、感覺減退、感覺異常、震顫以及外周神經疾病。國內報道1例精神異常[7]，患者女，68歲，確診原發性高血壓、2型糖尿病10年余，有腔隙性腦梗死病史，左側肢體偏癱。長期門診隨診服用抗高血壓藥和降糖藥物，病情平穩，平素態度和善、言語清楚、睡眠良好，但血壓偏高，擬進一步降低血壓減少并發癥而加用氨氯地平片5 mg、每日1次。于第2次服藥后出現胡言亂語、尿急現象，睡眠差，觀察血壓、心率無明顯變化。停服氨氯地平片后，2 d內上述癥狀消失。10 d后再給予口服氨氯地平片2.5 mg，再次出現上述癥狀，同時有幻覺現象，于停用氨氯地平片后癥狀消失。

胃腸系統損害:文獻報道的氨氯地平引起胃腸系統損害均為牙齦增生、牙痛。引起牙齦增生的機制尚不明確，可能與氨氯地平阻滯Ca2+細胞內流引起牙齦細胞內Ca2+的濃度降低有關。很多研究提示，鈣離子拮抗劑可能通過干擾細胞內鈣離子流動而降低α2β1整聯蛋白的結合力，從而降低整聯蛋白介導的成纖維細胞的吞噬功能[8]。

肝臟系統損害:氨氯地平致肝臟毒性的報道較少見。國內報道1例氨氯地平聯用福辛普利鈉致黃疸、肝損害[9]。氨氯地平單用時很少引起肝損害，因此在聯用經肝臟代謝的藥物時，尤其是老年人，應注意氨氯地平的劑量并監測肝功能，若發現異常，要考慮藥物性肝損害的可能，應及時停藥，使肝功能逆轉恢復，以避免肝功衰竭危及生命。

其他:氨氯地平的藥品不良反應還有心電圖異常等。引發這些不良反應發生的機制目前還不太清楚，有待于搜集更多的病例進行更深入的分析。

3 結語

氨氯地平是一個療效良好、藥品不良反應較少的降壓藥物，即使發生藥品不良反應，一般停藥后癥狀都會消退或緩解。但對于有著多種基礎疾病或需要聯合用藥的患者，一定要注意應用氨氯地平后可能會出現的藥品不良反應，一旦發生，須較早甄別是藥物引起的還是疾病自身的進展，以便及時停藥，避免造成藥源性疾病。

[1]黨愛民.國產苯磺酸氨氯地平治療輕中度原發性高血壓的療效和安全性[J].高血壓雜志，2004，12(2):135 －138.

[2]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第15版.北京:人民衛生出版社，2003:328.

[3]金有豫(主譯).古德曼吉爾曼治療學的藥理學基礎[M].第10版.北京:人民衛生出版社，2004:687.

[4]Papavassiliou MV，Vyssoulis GP，karpanou EA，et al.Side effects of Antihypertensive treatment with calcium channel antagonists[J].AM J Hypertens，2001，14(Suppl1):S114.

[5]劉 平，石津生，張 力，等.氨氯地平致心包積液、胸腔積液、腹水及全身水腫一例[J].中華老年醫學雜志，2002，21(6):466.

[6]汪 蕾.氨氯地平與桂利嗪合用致雙下肢重度水腫及胸腔積液[J].藥物不良反應雜志，2002，4(4):280.

[7]甘 毅.氨氯地平片致精神異常一例[J].中國藥物與臨床，2005，5(8):581.

[8]黃雅玲，李 升，楊明華.藥物性牙齦增生發病機制的研究進展[J].國際口腔醫學雜志，2008，35(4):414－417.

[9]楊俊娟，袁云波.氨氯地平聯用福辛普利鈉致黃疸.肝損害1例[J].中華老年多器官疾病雜志，2006，5(1):17.