3種頭孢菌素類藥物治療下呼吸道感染的藥物經濟學分析

金利家，童樹洪

(1.浙江省桐鄉市中醫院，浙江 桐鄉 314500; 2.浙江省桐鄉市第一人民醫院，浙江 桐鄉 314500)

引起下呼吸道感染的病原體種類很廣泛，臨床上常難以確定，故大多采用經驗性治療，頭孢菌素類是臨床經驗性治療的常用藥物。藥物經濟學是通過經濟學方法對成本和效果進行比較、評價，在優化治療方案、指導臨床合理用藥、節約醫藥資源、減輕患者經濟負擔等方面具有重要作用[1]。本研究從藥物經濟學角度出發，分別應用頭孢曲松鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢呋替安治療下呼吸道感染，并運用藥物經濟學方法進行成本－效果分析，為臨床選擇合理、有效、經濟的藥物治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2011年1月下呼吸道感染住院患者499例，其中男287例，女212例;年齡18～65歲;根據臨床癥狀、體征、實驗室檢查、細菌學和胸部X線檢查等檢查確診，包括肺炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、支氣管擴張合并感染等，診斷標準參照第5版《內科學》[2];入院前72 h內未接受抗菌藥物治療;無頭孢菌素類藥物過敏史，無肝、腎功能損害，無胃炎、胃潰瘍、精神病、糖尿病病史，非孕婦及哺乳期婦女。采用信封法將患者隨機抽取分為3組。A組169例，男93例，女76例;年齡(44±22)歲;細菌學陽性率為84.62%。B組167例，男98例，女69例;年齡(45±20)歲;細菌學陽性率為83.83% 。C組163例，男96例，女67例;年齡(44±22)歲;細菌學陽性率為82.82%。3組患者的年齡、性別、病種、細菌學陽性率、病情嚴重程度和療程均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療及觀察方法

A組給予注射用頭孢替安(哈藥集團制藥總廠，批號為B201102333，每瓶26.26元)1 g靜脈注射，每日3次;B組給予注射用頭孢曲松鈉(山東羅欣藥業股份有限公司，批號為1011114，每瓶1.55元)1 g靜脈注射，每日1次;C組給予注射用頭孢噻肟鈉(廣州白云山天心制藥股份有限公司，批號為110202，每瓶3.95元)1 g靜脈注射，每日3次。3組總療程均為6～9 d，治療期間均不同時使用其他抗菌藥物，但可給予常規治療(如解痙、平喘、止咳、化痰、糾正呼吸衰竭等)。所有患者治療前后均進行血、尿常規，肝、腎功能，X線胸部攝片，細菌學以及其他必需的影像學、血液生化等檢查，逐日觀察并記錄患者臨床癥狀、體征變化和不良反應發生情況。療程結束后，評價臨床療效和不良反應。

1.3 臨床療效評價

根據衛生部2004年《抗菌藥物臨床研究指導原則》進行評定，分為痊愈、顯效、好轉和無效4級。痊愈為臨床癥狀消失，痰培養轉陰，X線胸部攝片病灶全部吸收且體征、實驗室檢查及病原學檢查均恢復正常;顯效為病情明顯好轉，痰培養轉陰，以上4項檢查中有l項未完全恢復正常;好轉為用藥后病情有所好轉，但不夠明顯;無效為用藥72 h后病情無明顯好轉或加重者。痊愈和顯效合計為有效，并據此計算有效率。

1.4 統計學處理

所有統計分析都采用SPSS11.5版統計軟件分析處理，計量資料比較采用 t檢驗，計數資料比較進行 χ2檢驗、Ridit分析。

2 結果

2.1 療程

3組均用藥 6～9 d，其中平均療程 A 組為(7.60±1.28)d，B組為(7.55 ±1.15)d，C 組為(7.70±0.45)d，3 組平均療程比較無顯著性差異(P ＞0.05)。

2.2 臨床療效

結果見表1。

2.3 安全性評價

治療期間，按與藥物有關、可能有關、可能無關、無關和無法評價5級評定不良事件與試驗藥物的關系，前兩者計為藥品不良反應。A組發生不良反應15例，發生率為8.88% ，表現為皮膚瘙癢、靜脈炎和輕度胃部不適等;B組發生不良反應16例，發生率為9.58%，表現為頭暈、乏力和皮疹等;C組發生不良反應21例，發生率為12.88% ，表現為皮疹、味覺改變、消化道反應(惡心、食欲不振等)和失眠等，實驗室檢查主要為肝功能輕度異常。除C組有1例患者發生了較嚴重的消化道反應，因停藥而脫落外，3組不良反應均較輕微，對癥處理后即恢復正常。3組均未發現心電圖異常改變，不良反應發生率無顯著性差異(P＞0.05)。

表1 3組臨床療效比較[例(%)]

2.4 藥物經濟學分析

成本確定:包括直接成本、間接成本和隱性成本，直接成本包括藥費、給藥費、檢查費和住院費等，間接成本包括因疾病導致患者及其家庭的損失。本研究只統計3組患者整個治療過程中具有比較意義的直接醫療成本，故計算直接成本時只計算藥品費、常規治療成本(給藥費、靜滴材料費、護理費)、各種檢查費及住院費。按2010年8月當地執行的診療、藥品和檢查價格計算成本。藥品成本為患者所用藥品的總費用，每日藥品成本A組為52.52元，B組為1.55元，C組為11.85元，再將每日藥品成本乘以療程計算每例患者的藥品成本。檢查成本包括患者在治療前、后進行的心電圖、血脂、肝及腎功能、血及尿常規檢查和X光(正、側位照片)檢查，單價分別為 10.00，28.30，125.30，21.30，81 元，故C檢=(10.00+28.30+125.30+21.30+81)元 ×2 次=265.9 元 ×2次=531.80元。住院成本包括床位費、伙食費、衛生費，其中伙食費自理，衛生費免收，只收住院費，故每日住院成本為25元，再將每日住院成本乘以療程計算每例患者的住院成本。總成本=常規治療成本+藥品成本+住院成本+檢查成本。3組成本比較見表2。

表2 3組成本比較()

表2 3組成本比較()

組別A組B組C組療程(d)7.60 ±1.28 7.55 ±1.15 7.70 ±0.45常規治療成本(元)68.53 ±14.02 68.91 ±25.22 68.78 ±23.90藥品成本(元)399.15 ±67.23 11.70 ±1.78 91.25 ±5.33住院成本(元)190.00 ±32.00 188.75 ±28.75 192.50 ±33.50檢查成本(元)531.80 531.80 531.80總成本(元)1189.48 ±113.25 801.16 ±55.75 884.33 ± 62.73

成本－效果分析:成本－效果比(C/E)表示產生單位治療效果所需的成本，但由于成本－效果分析注重防治措施的社會效果，最佳成本－效果方案并不意味著是費用最低的方案。當對多種治療方案進行分析時，有的方案可能費用較高且產生的效果也很好，但增加效果需要增加患者的支出，此時就應考慮每種方案每增加1個效果單位所需增加的費用，即增量成本－效果比(△C/△E)分析。△C/△E越小，說明每增加1個單位效果所需追加的成本越低，則該方案實施的意義越大。本研究以成本較低的C組方案為參照，3組成本－效果分析結果見表3。

表3 3組成本－效果分析

敏感度分析:敏感度分析就是為了考察不同假設條件對成本 －效果分析結果的影響程度。在藥物經濟學分析中，藥價的波動比較常見，現假設其他費用維持不變，藥價下降10% ，進行敏感度分析。結果見表4。

表4 敏感度分析

3 討論

抗感染藥物的經濟學評價很重要，需充分考慮抗菌藥物耐藥狀況，最大限度地利用最有效的藥物。應當注意的是，我國頭孢類藥物越來越多地用于臨床感染性疾病的經驗治療，濫用現象十分嚴重，但最新、最有效的抗下呼吸道感染藥物仍為頭孢類[3]。

由于頭孢噻肟鈉和頭孢呋辛鈉的血清半衰期較短，故需每日多次給藥，而頭孢曲松鈉的血清半衰期長達7.87 h，故只需每日1次用藥。1次靜脈注射1 g頭孢曲松鈉后，血藥峰濃度可達150.7 mg/L，24 h后血藥濃度仍可達9.3 mg/L，而該濃度已明顯高于大多數呼吸道致病菌的最低抑菌濃度[4]。因此從理論上講，頭孢曲松鈉用于治療下呼吸道細菌性感染每日1 g應已足夠。本研究結果顯示，B方案為較佳方案，敏感度分析結果也一致，表明頭孢曲松鈉臨床治療效果與頭孢替安無顯著性差異，優于頭孢噻肟鈉，同時具有良好的成本－效果優勢，且藥品價格在一定范圍內波動不改變分析結果[5]。綜上所述，采用頭孢曲松鈉1 g、每日1次治療下呼吸道感染是比較合理的用藥方案。

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