黃芪注射液致不良反應95例文獻分析

顧玉紅，杜佳新（1.哈爾濱醫科大學附屬第三醫院，哈爾濱150081；.哈爾濱醫科大學附屬第一醫院，哈爾濱 150001）

黃芪注射液為中藥黃芪經提取而成的黃色或淡黃色的澄明液體，具有益氣養元、扶正祛邪、養心通脈、健脾利濕功效，用于心氣虛損、血脈瘀阻之病毒性心肌炎、心功能不全及脾虛濕困之肝炎[1]。臨床上常用于預防和治療病毒性心肌炎、心功能不全、慢性腎炎等疾病。其常見的藥品不良反應（ADR）多數為胃腸道及過敏性皮膚反應等。為了解黃芪注射液致ADR的特點及相關因素，為臨床安全、合理用藥提供參考，筆者收集了1994－2011年國內公開報道的黃芪注射液致ADR的相關文獻資料，并進行了綜合分析。

1 資料與方法

檢索中文科技期刊數據庫和數字化期刊全文數據庫，收集1994－2011年國內有關黃芪注射液致ADR的報道，共收集到76篇、共95例病例，來自50種國內期刊。其中，《藥物不良反應雜志》中有7篇（9.21%），所占比例最高；其次為《醫藥導報》6篇（7.89%），《齊魯護理雜志》5篇（6.58%），《中國臨床藥學雜志》4篇（5.26%），《中藥新藥與臨床藥理》3篇（3.95%），《中國誤診學雜志》、《齊魯藥事》、《現代中西醫結合雜志》、《中國民族民間醫藥雜志》、《云南中醫中藥雜志》中各有2篇（各占2.63%）。分別對所收集文獻報道中涉及的患者年齡、性別、原患疾病、ADR史、ADR出現時間、ADR分類、臨床表現及結果進行統計分析。

2 結果

2.1 性別與年齡分布

黃芪注射液致ADR的95例患者中，男性47例（49.47%），女性42例（44.21%），6例不詳。年齡最小的3歲（女性）[2]，最大的81歲（男性）[3]；其中以51歲以上患者居多，共有48例（50.52%）。性別與年齡分布詳見表1。

表1 性別與年齡分布（n）Tab 1Distribution of patient’s gender and age（n）

2.2 原患疾病與ADR史

單一用藥60例（63.16%），合并用藥35例（36.84%）?；颊咴技膊“ǎ焊哐獕盒孕呐K病、右腎囊腫、慢性支氣管炎、肺氣腫、青光眼、冠心病、眩暈癥、病毒性心肌炎等。30例（31.58%）無過敏及ADR史；53例（95.23%）ADR史不詳；其他有磺胺、青霉素、低分子右旋糖酐等過敏。

2.3 給藥量、給藥途徑及溶媒

黃芪注射液給藥量為30 mL的17例，40 mL的7例，4 mL的5例，10 mL的3例，50 mL、60 mL、70 mL、6 mL、1 mL、80 mg、40 mg各1例，不詳3例，其他均為20 mL。除1例[4]為穴位注射外，其他患者均為靜脈注射。黃芪注射液均溶解于5%葡萄糖注射液、50%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液中。

2.4 ADR出現時間

ADR出現時間最短為用藥后2 min[5]，最長的為用藥后30 d[6]。其中，≤24 h的61例，3～10 d的8例，11～20 d的2例，21～30 d的1例，不詳23例。表明用藥≤24 h發生ADR數量最多，占64.21%，應密切注意。

2.5 臨床表現類型

95例黃芪注射液致ADR主要體現在肌肉系統、呼吸系統、消化系統、神經系統、泌尿系統、心血管系統、皮膚及其他方面，詳見表2。

表2 臨床表現類型（n）Tab 2Types of clinical manifestations（n）

2.6 ADR轉歸和時間

95例ADR中采取停藥后對癥治療的92例，停藥后不治療的3例。其中，轉歸最快的是停藥后2 min[7]，最長的為6個月后略改善[4]；痊愈75例，好轉1例，未愈1例，結果不詳18例。

3 討論

黃芪注射液是一種中藥西制的制劑，是從黃芪中提取的有效成分配制成的注射劑[8]。其有效成分分別為皂苷類、多糖類、微量元素、黃酮類、氨基酸類及其他。

由表1可見，黃芪注射液致ADR可發生于任何年齡段。發生ADR男性47例（49.47%），女性42例（44.21%）。本研究的病例均為個案報道，因此黃芪注射液致ADR的發生與性別的關系還需要進一步調查。95例ADR中，其中以51～60歲、≥61歲年齡段患者居多，均為24例（各占25.26%），說明此年齡段患者較易發生ADR。這可能是由于一方面黃芪注射液在體內主要經腎臟代謝，從尿中排泄，而老年患者各臟器功能減退，特別是肝、腎功能下降，從而增加血液循環中的黃芪注射液藥物濃度和導致藥物蓄積，進而增高老年人發生ADR的風險；另一方面，老年患者一般都有一些合并癥等多種慢性疾病，用藥頻度增加，多種藥物同時應用也會導致ADR的發生。所以，建議醫師對老年患者使用黃芪注射液時應按照常規劑量給藥。

黃芪注射液致ADR以皮膚ADR最多，103例（29.94%），主要表現為全身瘙癢、面色蒼白、皮疹、口唇紫紺等，其發生率為29.94%。黃芪注射液對呼吸系統引起的ADR主要表現為呼吸短促、呼吸困難等，其發生率為19.77%。以上2個方面為黃芪注射液的高發ADR。

黃芪注射液致ADR的癥狀發生多數在停藥或治療后消失或減輕，本文病例中有1例未愈，不詳18例，停藥后不治療的3例。

目前黃芪注射液致ADR的原因尚未完全明了，主要認為有以下原因：（1）黃芪注射液為純中藥制劑，成分復雜，工藝要求較高，常含有酶、皂苷、蛋白質等未提純分子，部分物質作為抗原或半抗原進入血液，引起過敏反應；（2）可能與患者本身特異性過敏體質有關。黃芪為中醫氣虛補氣常用藥，患者可能有用藥史，自身體內已產生特異性抗體，黃芪注射液靜脈滴注時其作為致敏原進入血液，出現過敏反應；（3）臨床中部分醫師將其他藥物與黃芪注射液配伍運用，可能會出現藥物之間相互作用，生成對機體有害的物質進入血液而出現ADR；（4）與部分黃芪注射液的超劑量應用有關[9]。

減少黃芪注射液致ADR發生的措施：（1）用藥期間忌食生冷食物，忌煙酒、濃茶。宜進食營養豐富而易消化吸收的食物，飲食有節。（2）嚴格按照本品適應證使用。黃芪補氣升陽，易于助火，有熱象者以及表實邪盛，氣滯濕阻，食積內停，陰虛陽亢，癰疽初起或潰后熱毒尚盛等證忌用。（3）適宜單獨使用，不能與其他藥物在同一容器中混合使用。謹慎聯合用藥，如確需聯合使用其他藥物時，應謹慎考慮與中藥注射劑的間隔時間以及藥物相互作用等問題。（4）本品是純中藥制劑，保存不當可能影響產品質量。發現藥液出現渾濁、沉淀、變色或瓶身有漏氣、裂紋等現象時不能使用。如經葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋后出現渾濁、沉淀、變色亦不得使用。（5）首次用藥，宜選用小劑量，慢速滴注。（6）務必加強全程用藥監護和安全性監測，密切觀察用藥反應，特別是開始的30 min，一旦發現異常，立即停藥。（7）對孕婦、哺乳期婦女的安全性尚未確立，需謹慎使用。兒童用藥應嚴格按千克體重計算。（8）對老人、兒童、心臟嚴重疾患、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳簯没蚴状斡盟幷邞髦厥褂?。如確需使用，應減量或遵醫囑。（9）本品與氯霉素存在配伍禁忌。本品不能與青霉素類高敏類藥物、頭孢類合并使用，禁止與抗菌藥物聯合使用。（10）靜脈滴注時，必須稀釋以后使用。嚴格控制滴注速度和用藥劑量。建議滴速小于每分鐘40滴，一般控制在每分鐘15～30滴。根據患者年齡、病情、體征等從低劑量開始，緩慢滴入。（11）輸液時可選用0.9%氯化鈉注射液配伍使用，且應現配現用。（12）禁止靜脈注射給藥。（13）建議1個療程不宜＞2周，防止長期用藥。對長期使用的在每個療程間要有一定的時間間隔。（14）用藥前仔細詢問患者有無過敏史。

總之，醫師在應用該藥時應密切觀察患者臨床表現，確保其用藥安全。同時，也提示生產廠家應不斷改進工藝，提高該藥的純度，降低成品中的微粒數[10]，以避免和減少ADR的發生。

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[7]王文青，王麗梅.靜脈滴注黃芪注射液不良反應3例報道[J].云南中醫中藥雜志，2004，25（5）：59.

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[10]柳先盛，林偉萍，吳明東.黃芪注射液不良反應文獻分析[J].中國藥業，2007，16（12）：49.