格列美脲聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的成本-效果分析

譚世平（海南醫學院附屬醫院藥劑科，海口 570102）

隨著社會的發展和生活水平的提高，2型糖尿病的發病率呈明顯上升趨勢，并且已經成為威脅人類健康的重要疾病之一。同時，隨著我國醫療改革的深入，如何既控制患者的病情又節約醫療資源、減少患者的醫療費用已成為醫務人員和患者共同關注的焦點。近年來，有學者應用磺脲類降糖藥聯合雙胍類降糖藥治療2型糖尿病，使血糖得到良好的控制[1]。為此，筆者比較了格列美脲聯合二甲雙胍與單用格列美脲治療2型糖尿病的成本-效果，以為2型糖尿病的更優化治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年6月－2010年2月我院內分泌科門診及住院新診斷的2型糖尿病患者198例，臨床癥狀、體征、實驗室檢查符合世界衛生組織（WHO）1999年2型糖尿病診斷標準。排除標準：1型糖尿病，肝、腎功能不全，患腸道炎癥、慢性腸道疾病伴吸收或消化功能不良，有嚴重的造血功能障礙，妊娠或哺乳期婦女，有多種藥物過敏史、過敏性疾病及過敏體質者。其中，男性125例，女性73例；年齡36～72歲，平均（57.5±10.6）歲；治療前空腹血糖（FBG）均＞7.8 mmol·L－1。將患者按就診時間的先后次序分為格列美脲+二甲雙胍組（A組，96例）和格列美脲組（B組，102例）。2組患者一般資料詳見表1。

表1 2組一般資料比較（±s）Tab 1Comparison of general data between 2 groups（±s）

表1 2組一般資料比較（±s）Tab 1Comparison of general data between 2 groups（±s）

糖化血紅蛋白/%9.1±1.7 9.2±0.5組別A組B組病例數/n 96 102年齡/歲59.3±10.4 57.3±9.2性別/n男性54 68女性42 34 BMI/kg·m－2 25.0±2.3 25.2±2.4血糖/mmol·L－1空腹10.6±1.0 10.5±1.5餐后2 h 15.5±3.2 15.0±3.1

2組在性別、年齡、體重指數（BMI）、血糖及實驗室指標方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組在飲食、運動療法的基礎上，A組給予格列美脲起始劑量1 mg，qd，早餐服用；二甲雙胍0.25 g，tid，三餐前服用。B組給予格列美脲起始劑量2 mg，qd，早餐服用，qd。2組總療程均為8周。

1.3 觀察指標

觀察治療前后患者空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂、腎功能、BMI，同時觀察低血糖及其他不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準

1999年，WHO與國際糖尿病聯盟（IDF）糖尿病專家委員會分別對FPG與2hPG設立了診斷標準。顯效：FPG＜7.2 mmol·L－1或 2hPG＜8.3 mmol·L－1；有效：7.2 mmol·L－1≤FPG＜8.3 mmol·L－1或8.3 mmol·L－1≤2 hPG＜11.1 mmol·L－1；無效：FPG或2 hPG無變化或下降值＜10%。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

數據以±s表示，組間采取t檢驗，組間率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后各指標的變化比較

2組治療前、后各指標的變化比較見表2。

表2 2組治療前后各指標的變化比較（±s）Tab 2 Comparison of changes of index between 2 groups（±s）

表2 2組治療前后各指標的變化比較（±s）Tab 2 Comparison of changes of index between 2 groups（±s）

由表2可知，2組各項指標治療前、后比較，差異均有統計學意義（P＜0.01或P＜0.05）。

組別A組B組治療前治療后治療前治療后例數/n 96 96 102 102 FPG/mmol·L－1 10.6±1.0 6.7±1.5 10.5±1.5 6.7±1.4 2hPG/mmol·L－1 15.5±3.2 8.3±2.6 15.0±3.1 8.2±2.8 HbA1c/%9.1±1.7 6.6±1.3 9.2±0.5 6.4±1.2

2.2 2組療效比較

2組治療后療效比較見表3。

表3 2組療效比較（n）Tab 3Comparison of efficacy between 2 groups（n）

由表3可知，2組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應

A組共發生9例不良反應，其中2例乏力、3例頭痛、1例頭暈、1例腹瀉、2例低血糖，但均可耐受；B組共發生8例不良反應，其中4例頭暈、1例胃腸脹氣、3例低血糖，均可耐受。2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 成本-效果分析

2.4.1 成本的確定 成本是指某一治療方案所消耗的有關資源的總價值，它包含直接成本、間接成本和隱性成本[2]。因此，在計算成本的時候，為使分析結果具有一定的參考價值，所有的費用均以2009年12月的價格計算，并除去各種不確定的因素。因涉及到住院和門診患者，本研究成本略去住院、護理、檢查等費用，僅觀察藥品費用。依據本院藥品實際零售價格（截止到2009年底）計算藥品費用，格列美脲（1 mg×15片/盒）為54.00元，即每片3.60元；格列美脲（2 mg×15片/盒）為89.6元，即每片5.93元；二甲雙胍（0.25 g×48片/瓶）為6.8元，即每片0.14元。因此，A組的治療成本為（3.6+0.14×3）×56＝225.12元；B組的治療成本為5.93×56＝332.06元。

2.4.2 成本-效果分析 成本-效果分析的目的在于尋找達到某一治療效果（E）時成本（C）較低的治療方案。成本-效果比（C/E）將二者有機地聯系在一起，它是采用單位效果所花費的醫療成本來表示。增量成本效果比（ΔC/ΔE）代表一個方案的成本效果與另一個方案比較而得的結果，以最低成本為參照，其他方案與之對比而得，這一比值越低，則表明增加1個單位效果所需的追加費用較低，該方案的實際意義越大[3]。2組成本-效果分析見表4。

表4 2組成本-效果分析比較Tab 4 Comparison of cost-effectiveness between 2 groups

2.5 敏感度分析

藥物經濟學研究中所用的變量較難測量出來，而且每個方案在不同人群或不同醫療單位成本也可能不同，很多難以控制的因素對分析結果都有影響。敏感度分析就是為了驗證不同假設或估算對分析結果的影響程度。本文假設藥價上調10%進行敏感度分析，結果見表5。

表5 敏感度分析Tab 5 Sensitivity analysis

由表5可知，本文成本-效果分析的結果可靠，A組成本-效果比較好。

3 討論

2型糖尿病是以胰島素抵抗為主，伴胰島素分泌不足的一類疾病。其治療的短期目標是控制血糖，長期目標是預防相關并發癥的發生與發展。其基礎治療方案主要由運動和飲食構成，但是藥物治療和血糖監測往往也非常關鍵。

根據藥物經濟學原理可知，C/E越小意味著單位效果所需成本越低，該方案實施就越有益[4]；ΔC/ΔE越小意味著單位增量效果所需追加的成本越低，該方案的實際意義就越大。由表2、表3可知，A組治療2型糖尿病與B組治療方案療效相當。由表4可知，若在聯合用藥方案基礎上要多獲得1個單位效果，B組方案要比A組方案多花費17.65元或24.30元，即小劑量格列美脲聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的成本要低于單用格列美脲。敏感度分析進一步支持了該結論。

綜上所述，單用格列美脲治療2型糖尿病與格列美脲聯合二甲雙胍治療方案療效相當，但聯合治療方案治療2型糖尿病成本低于單用格列美脲。

[1]楊 敏，孫 剛，萬 瑩.格列美脲聯合二甲雙胍治療老年人2型糖尿病的有效性和安全性研究[J].實用醫學雜志，2009，25（13）：2 153.

[2]趙志剛，李 曄，陳 旭.藥物經濟學的研究方法及應用[J].中國醫藥導刊，1999，49（2）：52.

[3]李美英.格列美脲對2型糖尿病有效性和安全性臨床觀察[J].河北醫藥，2010，32（8）：958.

[4]趙敏毅，李存杰，郭 紅.格列美脲聯合二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病60例[J].醫藥導報，2005，24（9）：795.