不同催醒藥對舒泰與賽拉嗪復合麻醉小鼠的催醒效果比較

張孌松，馬 昆，盧德章，范宏剛，徐永偉，馬海鹍，王洪斌

（東北農業大學動物醫學學院，黑龍江 哈爾濱 150030）

舒泰（商品名為Zoletil?）是噻環乙胺與唑拉西泮按質量比1∶1混合而成的，由美國Parke-Davis實驗室研制成功［1］。賽拉嗪（Xylazine）是一種常用的鎮靜催眠藥，屬于α2腎上腺素能受體激動劑，對多種動物有確切的鎮靜、肌松和微弱的鎮痛作用，被推廣到獸醫臨床作為麻醉藥應用。賽拉嗪與舒泰復合可增強其麻醉和鎮痛效果，并且能夠降低舒泰的給藥劑量［2］，減小單用時的副作用，從而產生良好的麻醉效果。然而，任何一種麻醉藥的應用都需要尋找到一種有效的催醒藥來作為安全保障，本試驗旨在比較幾種常用催醒藥物（納洛酮、氟馬西尼、氨茶堿、多沙普侖、阿替美唑）對舒泰復合賽拉嗪麻醉小鼠的催醒效果，進而為臨床合理用藥提供依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 昆明系小鼠60只，雌雄各半，體重（20±2）g，購自黑龍江中醫藥大學。

1.2 試驗藥品 舒泰（法國維克制藥公司生產）、賽拉嗪原粉（由東北農業大學外科教研室提供）、生理鹽水（哈爾濱三聯藥業有限公司生產，批號：090402B11），氟馬西尼（海南靈康制藥有限公司生產，批號：091001）、多沙普侖（江蘇恩華藥業集團有限公司生產，批號：20090202）、氨茶堿（天津金耀氨基酸有限公司生產，批號：0901182）、納洛酮（北京華素制藥股份有限公司生產，批號：0902091），阿替美唑（美國輝瑞制藥公司生產）。

1.3 試驗方法 將小鼠隨機分成6組（n=10），使各組小鼠體重和性別均衡。小鼠均經腹腔注射舒泰（20mg／kg）和賽拉嗪（10mg／kg）進行麻醉，并在翻正反射消失30min后，于對照組腹腔注射生理鹽水（10mL／kg），試驗組分別給予腹腔注射納洛酮（1mg／kg）、氟馬西尼（1mg／kg）、氨茶堿（25mg／kg）、多沙普侖（100mg／kg）和阿替美唑（5mg／kg）。記錄各組小鼠蘇醒所用時間（以翻正反射恢復為標準）。

2 結果

本試驗中所用的5種催醒藥物對舒泰復合賽拉嗪麻醉小鼠的整個催醒過程均比較平穩，對小鼠機體的影響不大，其具體催醒效果見表1。從表1可以看出，在本試驗所用的催醒藥物中阿替美唑、氨茶堿及納洛酮均能明顯縮短舒泰復合賽拉嗪麻醉小鼠的蘇醒時間，且與對照組比較差異極顯著（P＜0.01），其中阿替美唑的催醒效果最好，與對照組相比能使催醒時間縮短76.86%；其他幾種藥物催醒效果不明顯（P＞0.05）。

表1 不同催醒藥對舒泰復合賽拉嗪麻醉小鼠的催醒效果觀察 （n=10，D，單位：min）

表1 不同催醒藥對舒泰復合賽拉嗪麻醉小鼠的催醒效果觀察 （n=10，D，單位：min）

注：與對照組比較，＊＊：P＜0.01

3 討論

近年來，舒泰作為一種全身注射麻醉劑在我國小動物臨床的應用越來越廣泛，它是一種非阿片類、非巴比妥類注射分離麻醉劑［3］，至今尚未發現對其催醒效果好的拮抗劑。國外經常將舒泰與賽拉嗪復合應用，往往能產生良好的麻醉與鎮痛效果，且不良反應少。本試驗中阿替美唑（Atipamezole）的催醒效果最好（P＜0.01），作者認為這主要是因為阿替美唑能特異性的拮抗賽拉嗪所產生的麻醉作用。賽拉嗪屬于α2-腎上腺素能受體激動劑，而阿替美唑是一種具有高度選擇性的α2-腎上腺素能拮抗劑，能特異性的拮抗由α2-腎上腺素能激動劑（賽拉嗪等）所產生的鎮靜、催眠、鎮痛及其他作用［4］。Zdravko Janicki等研究表明，阿替美唑可有效拮抗舒泰復合賽拉嗪對野赤鹿的麻醉作用，與本試驗結果基本相似。

納洛酮及氨茶堿在臨床術后催醒的應用都十分廣泛，本試驗結果顯示，其對舒泰復合賽拉嗪麻醉的小鼠均具有明顯的催醒作用（P＜0.01），這可能與其對呼吸系統的興奮作用有關。氨茶堿是一種非特異性中樞神經興奮藥，已證明氨茶堿對嗎啡、芬太尼、安定、潘可羅寧等多種藥物均有拮抗作用，被認為是一種強效呼吸興奮藥和催醒藥，是復合全麻后較理想的一種催醒劑。氨茶堿能增強機體對疼痛的敏感性，同時降低CO2誘發呼吸起動的閾值及降低中樞化學感受器對CO2的興奮閾值，另外氨茶堿還可改善神經肌肉的傳導功能，增加肌張力［5］。納洛酮是一種安全而有效的全麻催醒藥，是阿片受體純競爭性拮抗劑，可有效地拮抗天然或合成的麻醉鎮痛藥，尤其是逆轉中樞神經系統和呼吸的抑制，而且有文獻表明，納洛酮對安定、氯胺酮等也有一定拮抗作用。

本次試驗中氟馬西尼、多沙普侖對舒泰復合賽拉嗪麻醉的小鼠催醒效果均不明顯（P＞0.05）。氟馬西尼是苯二氮卓（BDZ）類藥物的拮抗劑，臨床動物試驗表明，氟馬西尼本身沒有明顯的藥理活性，但能拮抗所有BDZ受體激動劑所產生的行為、神經和電生理作用。而舒泰中的唑拉西泮是一種BDZ類的鎮靜劑，Walzer C等研究表明，氟馬西尼能夠拮抗唑拉西泮的作用［6］，本試驗中氟馬西尼能夠縮短舒泰復合賽拉嗪麻醉小鼠的蘇醒時間，但與對照組比較無顯著差異，這可能與氟馬西尼的消除半衰期短于BDZ類藥物有關。多沙普侖是一種非特異性呼吸興奮藥，可直接興奮延髓呼吸中樞，使潮氣量增加。臨床用藥后可使呼吸加深，頻率加快，改善通氣功能，其效果與麻醉藥劑量、手術時間、停藥時間有關。本試驗中多沙普侖雖能縮短舒泰復合賽拉嗪麻醉小鼠的蘇醒時間，但與對照組比較無顯著差異。

4 小結

本試驗所用藥物其催醒過程均較平穩，對小鼠機體影響不大。試驗結果顯示，在以上所用催醒藥物中：阿替美唑、氨茶堿及納洛酮均對舒泰復合賽拉嗪麻醉的小鼠有明顯的催醒作用，其中阿替美唑的催醒的效果最好；氟馬西尼和多沙普侖也能縮短其蘇醒所用時間，但與對照組比較無顯著差異。但以上催醒藥物對催醒小鼠機體的具體影響以及相互配伍使用對舒泰復合賽拉嗪麻醉小鼠的催醒效果及機制尚待進一步研究。

［1］盧德章.XFM對小型豬血流動力學的影響及其作用機制［D］.哈爾濱：東北農業大學，2009.

［2］Kim M J，Park C S，Jun M H，et al.Antagonistic effects of yohimbine in pig anaesthetised with tiletamine／zolazepam and xylazine［J］.Veterinary Record，2007，161（3）：620-624.

［3］袁占奎，齊長明.舒泰對犬Ⅱ導聯心電圖的影響［J］.中國獸醫雜志，2008，44（4）：52-54.

［4］Verstegen J，Fargetton X，Zanker S，et al.Antagonistic activities of atipamezole，4-aminopyridine and yohimbine against medetomidine／ketamine-induced anaesthesia in cats［J］.Veterinary Record，1991，128（3）：57-60.

［5］Stirt J A.Aminophylline may act as morphine antagonist［J］.Anaesthesia，1983，38（3）：275.

［6］Walzer C，Huber C.Partial antagonism of tiletamine-zolazepam in cheetah［J］.Journal of Wildlife Diseases，2002，38（2）：468-472.