陳永春 許楨 王自勤
營養不良在惡性腫瘤患者中相當常見,據文獻報道,發生率為40%~80%[1-3]。非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的75%~80%[4],全身化療作為NSCLC多學科綜合治療中的一個重要環節,隨著大量新型有效藥物和治療方案的發展,其療效有了明顯的提高。但許多腫瘤患者在此期間由于化療引起的消化道不良反應及疾病本身消耗常有不同程度的營養不良,使疾病進一步惡化,直接影響到患者的生活質量,所以早期發現和預防營養不良就顯得尤為重要。本研究調查了68例晚期NSCLC化療患者的主觀全面評定法(PG-SGA)評分、生活質量、近期療效評價等方面情況。旨在為晚期NSCLC化療患者診療過程中營養不良的宣教和干預提供依據?,F將結果報道如下。
1.1 調查對象 2011年2月~2012年2月以河南省人民醫院、鄭州人民醫院和武警河南總隊醫院腫瘤科經組織病理學或細胞學確診為ⅢB~Ⅳ期的NSCLC初治患者為調查對象,年齡<80歲,所有患者均知情同意參與調查,經美國東部腫瘤協作組(ECOG)制訂的行為狀況評分PS≤2分,實驗室檢測結果符合化療前要求,無認知功能障礙,可獨立或配合調查員完成調查量表。所有患者均完成4個療程含鉑雙藥聯合化療以及化療期間的隨訪。
1.2 方法
在入院確診后,化療前1周內依據入選標準篩選出符合條件的患者68例,取得知情同意,由經過培訓的專業人員采用PG-SGA對患者的營養狀況進行調查;在第4周期化療起始的第(21±2)d,再次調查以上信息,并使用QLQ-C30量表調查患者生活質量。
1.2.1 病人自評主觀全面評定量表(Patient-Generated Subjective Global Assessment,PG-SGA) PG-SGA是美國營養師協會所推薦的應用于腫瘤患者營養篩選的首選方法,可較好地評估營養不良的腫瘤患者[5-6]。根據患者回答4項問題(包括:體重變化、飲食情況、體能活動能力、及有無影響進食的不良癥狀)和醫師評估2項指標(有無高分解、高代謝狀態和有無肌肉及脂肪的大量消耗)的綜合得分,將腫瘤患者的總體營養狀態分為A(營養良好)、B(輕度或疑似營養不良)、C(重度營養不良)三個等級。
1.2.2 生活質量:QLQ-C30量表 選取具有良好信度和效度的中文版量表評估患者的生活質量[7]:歐洲癌癥研究與治療組織(European Organisation for Research and Treatment of Cancer,EORTC)核心生活質量量表(Quality of Life-Core30,QLQ-C30),其中包括如軀體功能、疲倦、惡心/嘔吐、疼痛、失眠和食欲降低情況等方面的總體健康狀況。評定的時間跨度為“過去的1周”。
1.2.3 化療近期療效評價 按照實體瘤療效評價標準(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST),分為完全緩解(complete response,CR)、部分緩解(partial response,PR)、疾病穩定(stable disease,SD)和疾病進展(progressive disease,PD)。4個療程化療結束后,評價近期療效。
1.3 統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行數據分析。采用Means過程對患者的臨床病理特征與營養狀態評分進行相關性分析。采用秩和檢驗,分析不同療效患者化療后營養狀態的差異。采用單因素方差分析評價營養狀態對生活質量的影響。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 基線營養狀態 68例晚期NSCLC患者中,營養良好46例(67.2%),輕度或疑似營養不良17例(25.5%),重度營養不良5例(7.3%)。化療前PG-SGA評分與PS評分、臨床分期顯著相關(P<0.05),而與年齡、性別、病理學類型無顯著相關(見表1)。
2.2 不同療效患者化療后營養狀態 將患者按照化療近期療效分為PR、SD和PD組,比較這3組患者在4個療程化療結束時不同營養狀態的例數(見表2),結果顯示,不同療效組患者的營養狀態不同,且差異有統計學意義(P<0.05)。PD組患者的重度營養不良比例最高(27.3%),PR組患者營養良好的比例最高(66.6%),而大多數存在輕度或疑似營養不良的患者近期療效屬于SD。
2.3 化療后患者生活質量評分 不同營養狀態的晚期NSCLC化療患者生活質量各領域評分比較(見表3)。結果顯示,在軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能方面,以及癥狀領域的疲倦、惡心、嘔吐、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉方面,營養良好的患者均優于營養不良的患者(P<0.05)。且營養狀態較差患者的整體生活質量評分也較低,組間差異具有統計學意義(P<0.05)。
隨著治療技術和治療方法的日新月異,惡性腫瘤患者的生存時間得以延長,惡性腫瘤正逐漸成為一種可控可治的慢性疾病。因此,重視患者的生活質量已成為現代腫瘤學的重要領域。腫瘤營養學是一門通過營養治療以提高抗腫瘤治療的療效,并改善生活質量的新興交叉學科,營養治療亦是惡性腫瘤綜合治療的一個重要環節,營養狀態的評定應與腫瘤病情、治療效果、體力狀態及生活質量評定同時進行。營養治療的療效最終應體現在生活質量的改善和抗腫瘤治療耐受性的提高[8]。

表1 68例晚期NSCLC 患者的臨床病理特征及其與基線營養狀態之間的關系

表2 不同療效患者化療后營養狀態[n(%)]
本研究中68例晚期NSCLC患者化療前的營養不良發生率為32.4%(22/68),比既往報道[9]腫瘤患者40%~80%的營養不良發生率稍低,考慮可能與本研究限定調查對象為非頭頸部或消化系統腫瘤(非小細胞肺癌)、既往未行抗瘤治療(初治)、體能狀況較好(PS≤2分)的患者有關。分析化療前PG-SGA評分與患者一般情況發現,年齡、性別、病理學類型等與患者基線營養狀態無顯著相關,而與PS評分、臨床分期顯著相關,提示不論年齡、性別及病理學類型如何,體能狀況較差,分期較晚的患者,營養不良風險和實際發生率較高。在完成4周期化療后,營養不良發生率更是上升到51.4%(35/68),提示化療可引起患者營養狀態惡化,或加重與先前已存在的營養不良。營養不良已成為大多數晚期NSCLC化療患者的伴隨癥狀之一?;熓峭砥贜SCLC患者治療的首選方案,在治療前必須對患者的一般健康狀態進行評估,其中一個重要的指標就是患者的營養狀況。及時進行營養評估和干預,可以幫助患者改善營養狀況,從而更好地耐受化療。

表3 不同營養狀態的晚期NSCLC化療患者生活質量各領域評分比較
本研究的近期療效顯示,18例患者獲得SD,9例患者獲得PR,22 例患者獲得PD。不同療效組患者之間的營養狀態的差異具有統計學意義,PD組患者的重度營養不良比例最高,且遠高于總體平均水平,PR組患者營養良好的比例最高,未出現重度營養不良病例,而SD組患者的營養狀況分布情況與總體比例基本一致。上述結果表明,化療療效與營養不良程度相關,療效差者由于疾病控制差、不良反應影響大則營養不良更重,療效好者由于疾病控制較好其相應營養狀態受影響較小。
此外,本研究還著重分析了不同營養狀態的晚期NSCLC化療患者生活質量評分,結果顯示,營養良好的患者在軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能方面,以及癥狀方面的疲倦、惡心、嘔吐、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉方面均優于營養不良的患者。這與趙明等[10]的研究結果基本一致。說明改善晚期NSCLC化療患者的營養狀況有可能提高其生活質量。加強該人群的營養宣教,及時對營養不良患者實施營養干預,不但有望提高患者的生活質量,還能提高其對治療的耐受性,從而保證治療計劃順利完成。
本研究主要針對晚期NSCLC患者,從營養狀態與臨床療效、生活質量之間的關系角度展開調查分析,了解了本地區此類人群的基本營養狀況,及相關影響因素,為進一步開展針對性營養宣教和營養治療提供了依據。但由于時間、條件的限制,觀察例數尚顯不足,且未采用整群抽樣,僅僅能反應上述三所醫院特定人群的特征,降低了研究的代表性、外延性和研究意義。有必要進一步擴大研究中心量和各中心的收集例數,增加營養評估的監測頻次,并收集化療期間生化指標、營養治療記錄等相關信息,深入研究疾病和治療對營養狀況的影響。
化療與手術等局部治療不同,是一種全身性的殺滅腫瘤細胞的治療手段,常會引起明顯的毒性反應,尤其是消化道反應如惡心嘔吐、腹痛腹瀉和消化道粘膜損傷等,會嚴重地削弱患者的食欲或影響進食過程,在腫瘤引起的代謝異常的基礎上進一步加重機體營養不足,導致患者在化療期間營養狀態的惡化。因此不僅要在患者入院時進行篩查和評價,更要注重化療期間的再次評價,一則預防患者在治療期間出現繼發性的營養不良,提高化療耐受性;二則因為化療結束后進入長期的居家康復和休養階段,為了改善遠期預后,在化療結束后定期進行營養狀態及生活質量評價,有助于個體化的居家營養照顧方案及護理方案制定和調整。
營養狀況調查的目的是指導有效的營養治療,未來腫瘤醫師和營養師應協作進行設計嚴謹的隨機對照試驗或回顧性隊列研究觀察總生存期,以比較針對NSCLC患者營養治療的不同方式、時機和配方的遠期療效,分析抗腫瘤治療是否需聯合營養治療以及聯合方式對遠期生存的影響,為確定科學的營養治療模式提供更多循證依據。
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