還原型谷胱甘肽治療兒童紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥并溶血40例療效觀察

葉軍 張道飛

紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥是在華南地區常見的一種遺傳性溶血性疾病，臨床常以食用蠶豆或磺胺類、解熱鎮痛類等氧化類藥物后出現皮膚、鞏膜黃染，結膜、口唇蒼白，伴醬油色、濃茶色尿而就診入院，檢測血紅蛋白下降，網織紅細胞升高，血紅蛋白尿，總膽紅素升高，以間接膽紅素升高明顯，肝功正常。經檢測紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶診斷為紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥并溶血。我院采用注射用還原型谷胱甘肽(阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限責任公司生產)治療40例，取得滿意的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年1月至2009年12月我院兒科收治G-6-PD缺乏癥住院患者79例。臨床均以食用蠶豆或磺胺類、解熱鎮痛類等氧化類藥物后出現皮膚、鞏膜黃染，結膜、口唇蒼白，伴醬油色、濃茶色尿就診入院，檢測血紅蛋白下降，網織紅細胞升高，總膽紅素升高，以間接膽紅素升高明顯，轉氨酶正常，游離血紅蛋白升高，結合珠蛋白下降，血紅蛋白尿。抽取靜脈血，采用定量法(硝基四氮唑藍)測定紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶，診斷為紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏性溶血。按入院先后順序，隨機分為治療組40例，對照組39例。治療組男23例，女17例，年齡6個月～14歲，平均年齡6.5歲;病程24 h～6 d，平均3 d。對照組男22例，女17例，年齡7個月～13.5歲，平均年齡5.5歲;病程24時～7 d，平均2.5 d。兩組年齡、性別、病情經統計處理差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 停止食用蠶豆或使用磺胺類、解熱鎮痛類等氧化類藥物，臥床休息、補充體液、糾正電解質平衡紊亂，口服維生素E，靜脈用碳酸氫鈉堿化尿液，貧血重者輸注洗滌紅細胞等綜合治療。治療組:在對照組治療的基礎上，早期加用還原型谷胱甘肽0.6 g+5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，1次/d，治療4 ～6 d。

1.2.2 監測指標觀察每次尿液顏色，每日查尿常規1～2次，隔日查血總膽紅素、直接膽紅素、血常規。

1.2.3 臨床治療觀察7 d。療效標準治愈:一般情況明顯好轉，黃疸消失，貧血恢復，血紅蛋白尿消失，血總直膽正常。血紅蛋白≥110 g/L。好轉:一般情況好轉，黃疸減輕，貧血改善，血紅蛋白尿消失，血總直膽正常，血紅蛋白≥90 g/L。無效:黃疸、貧血、血紅蛋白尿仍存在，血紅蛋白＜60 g/L。

1.2.4 統計學方法 用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析。計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者療效比較，見表1。

表1 兩組患者療效比較(n)

3 討論

紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)是一種先天性溶血病，為x連鎖不完全顯性遺傳病，其基因定位于x染色體(Xq2.8)，由于基因突變后導致紅細胞G-6-PD活性降低和/或酶性質改變而造成臨床上溶血表現。男性發病率高于女性。G-6-PD缺乏癥在臨床上的表現有5種類型:慢性非球形細胞溶血性貧血、蠶豆病、藥物性溶血、新生兒黃疸及某些感染性溶血。本病是世界上最多見的紅細胞酶病，幾乎沒有一個民族不存在這種缺陷，據統計全球約有近4億人G-6-PD缺陷。本病常在瘧疾高發區、地中海貧血和異常血蛋白病等流行地區出現，地中海沿岸、東南亞、印度、非洲和美洲黑人的發病率較高。我國分布規律呈“南高北低”的態勢，長江流域以南，尤以廣東、海南、廣西、云南、貴州、四川等地為高發區，發生率為4%-15%，個別地區高達40%[1]。G-6-PD是紅細胞糖代謝戊糖磷酸途徑(包括GSH代謝途徑)中的一種重要酶類，其主要功能是生成潛在抗氧化劑紅細胞還原型輔酶Ⅱ(NADPH)，后者為維持GSH還原狀態所必需。G-6-PD缺乏所致的溶血機制較為復雜，隨著研究的不斷深入，新的發現逐漸修正對原發疾病的認識[2]。目前認為，由于G-6-PD缺乏，NADP不能轉變成NADPH，后者不足則使體內的兩個重要抗氧化損傷的物質GSH及過氧化氫酶(CAT)不足，從而血紅蛋白和紅細胞膜均易于發生氧化性損傷。血紅蛋白氧化損傷的結果，導致Heinz小體及高鐵血紅素生成;紅細胞膜的過氧化損傷則表現為膜脂質和膜蛋白巰基的氧化。上述變化使紅細胞膜通透性增高，紅細胞變形性降低，并誘發膜帶3蛋白酪氨酸磷酸化[3]，形成衰老抗原，為自身抗體所識別，最終易被單核一巨噬細胞所吞噬。由于G-6-PD缺乏紅細胞本身對氧化性損傷的抵御潛力，故在任何氧化性刺激下均可造成溶血。蠶豆及磺胺類、解熱鎮痛類等藥物具有氧化性可G-6-PD缺乏者造成溶血。抗氧化劑還原型谷胱甘肽GSH，即阿拓莫蘭的主要作用是:①保護紅細胞內含硫氫基(-SH)的血紅蛋白、酶蛋白和膜蛋白完整性及正常代謝功能，避免過氧化氫對含-SH基物質的氧化。②與谷胱甘肽過氧化酶共同使H2O2還原成水[4]。是人體內的一種主要的生物活性分子，是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸殘基組成的三肽。在體內起活化氧化還原系統、激活-SH酶，穩定細胞膜等功能。外源性輸注阿拓莫蘭，能將機體受到過氧化物侵害時產生的過氧化氫還原成水，可以達到清除體內氧自由基，穩定紅細胞膜，從而保護血紅蛋白及膜蛋白不受過氧化損傷，控制、減輕溶血的目的。在祛除病因后可達到明顯的治療效果。早期使用效果更佳。本組治療觀察的患者均取得較為滿意的效果。拓寬了該藥的臨床應用范圍，值得進一步探討。同時我們在治療中尚未發現明顯的副作用。

[1]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學.第7版．北京:人民衛生出版社，2002:1757．

[2]Ho HY，Cheng ML，Chiu DT.G6PD-an old bottle with new wine.Chang Gung Med J，2005，28(9):606-612．

[3]Bordin L，Zen E，Ion-Popa F，et al.Bnad 3 tyr-phosphorylation In normal and glucsoe-6-phospate dehydrogenase-dfiecient humna erythrocytes.Mol Membr Biol，2005，22(5):411-420．

[4]薛辛東，杜立中，毛雨.兒科學.第2版．北京:人民衛生出版社，2010:374．