雙賀(賀普丁+賀維力)聯合抗病毒在乙型肝炎肝硬化失代償的應用體會

朱衛華 雷婷 熱合曼 聶衛國 劉永平

乙型肝炎肝硬化失代償期是肝病晚期，患者預后極差，病死率顯著升高，給臨床治療帶來困難本文觀察雙賀(賀普丁+賀維力)聯合抗病毒在乙型肝炎肝硬化失代償的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年1月中2011年1月慢性乙型肝炎肝硬化失代償期患者共80例，以上患者診斷符合中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會2000年西安會議制定的《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標準[1]。以上患者所選患者均符合以下情況:患者有1項以上以下癥狀，如患者合并有腹水、合并上消化道出血、合并肝性腦病或者肝功能衰竭等癥狀;患者肝功能異常，其他綜合療法不能改善;患者腎功能未發現異常;入院前患者沒有使用過抗病毒類藥物;同時排除其他類型的病毒性肝炎患者、嚴重肝癌患者、嚴重心腦腎等器官功能障礙患者、精神疾病患者、哺乳期及妊娠期婦女。以上患者隨機分為兩組，觀察組和對照組。觀察組40例，男25例，女15例，年齡39～66歲，平均(47.9±5.4)歲;病程為4.2～11年，平均病程為(5.3±2.7)年;對照組患者40例，男26例，女14例，年齡40～65歲，平均(48.9±6.1)歲;病程為4.7～12年，平均病程為(5.5±2.1)年;兩組患者

表1 兩組患者治療前后肝功能情況比較(±s)在年齡、性別、病程等一般資料經統計學檢驗，差異無統計學意義，具有可比性。

表1 兩組患者治療前后肝功能情況比較(±s)在年齡、性別、病程等一般資料經統計學檢驗，差異無統計學意義，具有可比性。

組別 AST(U/L) ALT(U/L) ALB(g/L) TBIL(μmol/L) DBIL L(μmol/L)觀察組 治療前 180.3±185 181.7±23.8 30.1±10.4 94.2±18.3 55.6±21.4治療后 59.3±107 60.1±17.6 39.7±9.4 26.3±7.9 18.6±6.1對照組 治療前 178.6±20.1 180.9±19.4 31.6±8.7 93.7±16.0 54.9±17.0治療后 79.2±13.4 83.8±15.3 35.7±9.1 38.7±9.3 27.3±6.8

1.2 方法 兩組患者均給予保肝治療、促進肝細胞生長治療、免疫調節治療、支持治療等治療措施。對照組采用以上治療，觀察組在對照組治療方案基礎上給予賀普丁(拉米夫定)聯合賀維力(阿德福韋酯)治療，其中賀普丁100 mg口服，每天服用1次;賀維力10 mg口服，每天服用1次。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標 測定兩組治療前后肝功能改變情況，主要測定谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL);觀察觀察組和對照組治療后Hbe-Ag/HbeAb血清轉換和HBV DNA陰轉情況。

1.4 統計學處理 使用SPSS 14.0統計學軟件對兩組所得數據進行統計學分析，計量資料用均數±標準差，采用t檢驗，計數資料采用率表示，采用卡方檢驗，P＜0.05，顯示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能檢測結果比較 觀察組治療后 AST、ALT、ALB、TBIL、DBIL 分別與對照組治療后比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者Hbe-Ag/HbeAb血清轉換情況和HBV DNA陰轉情況比較 觀察組Hbe-Ag/HbeAb血清轉換情況與對照組比較，差異無統計學意義(P＞0.05);觀察組HBV DNA陰轉率與對照組HBV DNA陰轉率，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

3 討論

在乙型肝炎肝硬化失代償期進行抗病毒治療，雖然不能晚期改變肝臟的病理學改變，但是通過抑制病毒復制，可以有效的阻止病情進展，有助于改善肝臟功能，減少相關并發癥的發生，有助于改善患者生存質量。

拉米夫定屬于典型的抗乙肝病毒類藥物，其抗乙型肝炎病毒的作用顯著，起效快，沒有細胞及腎臟毒性，臨床效果顯著。但隨著拉夫米定的臨床應用時間延長，容易引起乙型肝炎病毒DNA聚合酶活性區YMDD變異，使患者對拉夫米定治療效果的敏感性下降[2]。阿德福韋酯是新型核苷類抗乙型肝炎病毒的藥物。阿德福韋酯能夠與腺苷酸競爭性進入乙型肝炎病毒DNA鏈內，起到抑制DNA聚合酶作用，影響病毒的復制。再者，阿德福韋酯能夠誘導內生性干擾素合成，提高自然殺傷細胞的活力，提高機體的免疫能力，所以阿德福韋酯具有較強的乙型肝炎病毒能力[3]。

本文結果顯示，觀察組在改善肝功能方面顯著優于對照組，觀察抗病毒效果方面顯著優于對照組，提示賀普丁聯合賀維力能夠顯著改善乙型肝炎肝硬化失代償患者肝功能，抗病毒效果顯著，能夠快速抑制乙型肝炎病毒DNA的復制，延緩病情發展。

[1]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案．傳染病信息，2000，13(4):141-150．

[2]楊璞葉，劉山紅，馮彪.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療拉米夫定耐藥患者的療效觀察．第一軍醫大學學報，2008，29(2):155．

[3]曹耀章.阿德福韋酯用于拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的療效研究．中國現代醫學雜志，2008，9(18):1103．