癌胚抗原與胃癌的關系

陳 萍 綜述，馮義朝 審校

(延安大學附屬醫院消化內科，陜西延安716000)

癌胚抗原與胃癌的關系

陳 萍 綜述，馮義朝 審校

(延安大學附屬醫院消化內科，陜西延安716000)

癌胚抗原;胃癌;浸潤;轉移

胃癌是源自胃黏膜上皮的惡性腫瘤，占胃惡性腫瘤的95%［1]，嚴重影響著人類的健康。目前，胃癌缺乏有效的普查方法，大多數患者就診時已經屬中晚期，難以治愈。因此，早期診斷對胃癌患者有著重要的臨床意義。隨著免疫學和分子生物學等的不斷發展，血清腫瘤標志物在腫瘤的普查、診斷、判斷預后、評價療效及隨訪等方面都具有重要意義。腫瘤標志物是由腫瘤發生和增生時腫瘤與宿主相互作用或腫瘤細胞生物合成產生的，可以在體液、組織或細胞中出現，反映了腫瘤的存在與生長［2]。腫瘤標志物的檢測有很多優點:痛苦小、損傷小、快速、便捷、敏感性高、結果穩定，因此在臨床上被廣泛應用。癌胚抗原(CEA)是目前公認的一種腫瘤相關抗原，在胃癌的輔助診斷中，CEA為常用的腫瘤標志物，并且在胃癌患者的癥狀、體征出現以前就可以檢測到血清中CEA水平的增高。

1 CEA的結構

CEA是1965年由Gold等［3]首先從胎兒及結腸癌組織中提取的一種具有人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白。CEA是胚胎性致癌抗原，同時屬于惡性腫瘤相關標志物。早期胎兒胃腸道、肝臟、胰腺都可以產生CEA，成年人的胃腸道也可以合成CEA。因此，CEA存在于內胚層衍生而來的消化道腺癌和2～6個月胚胎的肝臟、腸、胰腺組織中，而正常成年人的其他組織以及結腸組織中沒有CEA或含量極微。CEA的部分結構和免疫球蛋白相似，是免疫球蛋白超家族的一員，其編碼基因定位于19號染色體。CEA是一種相對分子質量為22 000的多糖蛋白復合物，由糖鏈和肽鏈所組成，糖鏈和肽鏈結合的部分呈直線型，不與糖鏈結合的部分呈螺旋形，這與CEA免疫多樣性、生物活性和化學性質關系密切。CEA可以結合24～26個糖鏈。全部結合糖鏈中，含有甘露糖型的糖鏈占約10%;非還原端無唾液酸結合的復合型糖鏈占20% ～30%;其余約60%～70%是含有唾液酸酶抵抗性的酸性糖鏈和結合了唾液酸的復合型構成，兩者含量多少是根據標本而定的，前者為40% ～80%，后者為20% ～60%，兩者是互補的關系。CEA的主要成分是糖，包括巖藻糖、半乳糖、甘露糖、N－乙酰葡糖胺和唾液酸等［4]。純化的CEA制劑相對分子質量是不一致的，主要原因是各分子上的唾液酸數目不一致，導致碳水化合物結構不一樣。

2 CEA與胃癌的診斷

胃癌發生、發展的機制十分復雜，在致癌因子的作用下，正常人體細胞逐漸惡化，細胞表面的糖脂與糖蛋白會發生變化，表現為腫瘤細胞表面的糖類抗原升高，這些抗原能脫落到體液中，從而在腫瘤的發生、發展過程中有一定的表達，對其檢測有助于腫瘤的診斷。CEA在正常成人血液中很難測出，是因為正常人產生CEA受到抑制，但當細胞發生癌變時，產生CEA的抑制因素被解除，細胞分泌大量的CEA。CEA水平高于20 μg·L－1時往往提示有消化系統惡性腫瘤。一些良性腫瘤、退行性疾病和炎癥，如結腸息肉、潰瘍性結腸炎、胰腺炎、酒精性肝硬變等患者CEA也可能有部分的升高，一般低于20 μg·L－1。因此CEA含量高低是良性腫瘤和惡性腫瘤的鑒別診斷依據。胃癌腫瘤標志物是由胃癌細胞所產生的，大多數經淋巴引流到血液循環，也可由唾液腺、胃腸腺等消化腺體所分泌。Bunn等［5]用放射免疫和免疫化學的方法研究證實了胃癌組織內含有CEA，CEA是在細胞漿內合成，然后在細胞頂端的小孔膜上聚集后排入腺腔。文獻［6]報道CEA在胃癌組織中的陽性表達率比單純腸上皮化生組織高。陳川［7]研究發現，胃癌患者血清和胃液中的CEA含量都比非胃癌患者高，表明胃癌患者胃液CEA的檢測可以提高胃癌的早期診斷率。金東華等［8]研究發現，與血清CEA相比，胃液CEA的定量測定是診斷胃癌特異而且敏感的指標，對胃癌的診斷具有很重要的價值。胃液之所以可以很敏感地反映出胃黏膜癌變，是因為胃液在胃癌的發生、演進及轉移等一系列過程中提供了內環境。CEA不僅來源于胃黏膜上皮細胞的分泌與不斷吞咽的唾液，也直接產生于胃癌組織合成、分泌以及腫瘤細胞壞死釋放等。胃液中CEA含量明顯高于血清，其原因可能為:大部分該類腫瘤標志物由胃癌組織分泌后直接釋放到胃液，距離腫瘤組織越近含量就越高;腫瘤標志物釋放到血清，不僅有血清本身的稀釋，還有機體的抗原抗體結合等免疫反應，也就降低了血清中腫瘤標志物的含量［9]。

3 CEA與胃癌的關系

胃癌是我國發病率和死亡率都很高的惡性腫瘤，臨床證明，胃癌患者發生侵襲以及淋巴結轉移后，手術治療、化療、生物治療、放療等都難以奏效。胃癌的發生和轉移涉及了多個基因的變異，其中CEA的高表達與之關系密切。

腫瘤細胞最基本的特征就是具有侵襲和轉移能力，其侵襲和轉移是很復雜的過程。腫瘤患者的轉移為造成患者死亡的主要原因之一。尤其是在有關消化系統腫瘤組織出現淋巴結轉移時，CEA常被作為具有高度針對性的腫瘤標志物，進行血清檢測時常有明顯的升高。CEA作為免疫球蛋白超家族成員中的細胞黏附分子，參與了細胞和細胞外基質的黏附。CEA陽性細胞的間質黏附，造成了腫瘤細胞在微循環中的聚集，從而形成瘤栓，延長了腫瘤細胞在血管床的滯留時間，進而增加了腫瘤細胞的轉移機會。同時高水平的CEA干擾了正常有效的細胞內或膠原與細胞間黏附力，使上皮組織的完整性被破壞，有利于腫瘤細胞從原發灶脫落黏附到鄰近組織，最終導致腫瘤的浸潤和轉移。CEA還可使腫瘤細胞逃避機體免疫系統的殺傷。王莉等［10]對大量胃癌患者血清CEA的含量進行了檢測，并結合臨床和隨訪資料進行分析，結果表明血清CEA升高和胃癌復發、轉移密切相關。李斌等［11]的研究結果表明血清CEA升高和胃癌細胞浸潤、轉移相關。胡俊等［12]采用 RT-PCR方法檢測外周血 CEA mRNA，結果表明CEA與胃癌的臨床分期以及浸潤深度有關。在胃癌患者中CEA含量與腺癌分化程度、淋巴轉移情況成線性關系［13]。以上結果都表明CEA有助于胃癌細胞浸潤、侵襲轉移過程。

CEA的檢測可以較好地反映胃癌患者的化療療效［14]。其正常參考值是 0 ～5 μg·L－1。胃癌治療效果不一定與腫瘤體積成正比，但是只要CEA水平可以隨治療的進程而下降，就說明化療有效。在對惡性腫瘤進行切除時，連續監測CEA將有助于療效觀察，手術完全切除者，一般術后6周CEA就會恢復正常，無法切除而做姑息手術的患者一般呈持續上升。通過CEA監測還可以對經手術或其他方法治療使CEA恢復正常的患者進行長期隨訪，監測其復發和轉移。

4 展望

胃癌是由于基因突變導致的疾病，其發生、浸潤、轉移涉及多個基因的變化。CEA可能只是其中一個關鍵環節，相信隨著分子生物學的發展，對于CEA功能以及在腫瘤發生、發展中具體機制的研究將會不斷深入。監測CEA在胃癌組織中的表達會成為胃癌早期診斷、臨床動態監測和預后判斷以及治療提供新的科學依據。

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R735．2;R730．4

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1673－5412(2012)04－0364－03

2012－03－25)

陳萍(1984－)，女，在讀碩士，主要從事胃癌的基礎與臨床研究。E-mail:aaa13892161298@163