吉西他濱聯合順鉑對非小細胞肺癌術后輔助化療的療效觀察

張玲

肺癌的發生率和死亡率逐年升高，非小細胞肺癌(nonsmall cell lung cancer，NSCLC)是肺癌病例分型中的最主要類型。由于很多患者就診時已屬局部中晚期，以手術為主的輔助化療的綜合治療成為其主要治療手段。手術后采取化療有利于提高預后，延長生存期。吉西他濱(Gemcitabine)聯合鉑類藥物是被廣泛應用于非小細胞肺癌化療的治療。我院于2006年1月至2008年12月對126例非小細胞肺癌手術患者進行化療，其中76例采用吉西他濱聯合順鉑治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 126例患者均經病理或細胞學證實為局部中晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，其中男83例，女43例，年齡38～80歲，中位年齡54歲。病理類型:鱗癌66例，腺癌58例，其他類型2例;臨床分期:Ⅱ期35例、Ⅲa期57例、Ⅲb期34例);年齡:＜65歲者104例，≥65歲者22例;化療前肝腎功能，血常規、凝血功能，心電圖等基本正常，無化療禁忌證;無嚴重影響化療的心臟病、糖尿病等基礎疾病。

1.2 治療方法 GP組:吉西他濱800 mg/m2靜脈滴注30 min，d1，d8;NP 組:長春瑞濱 20 mg/m2靜脈滴注，d1、d8;順鉑總量均為80 mg/m2分三次靜脈滴注，d1～d3;每一周期28 d給藥;適量水化，每天輸液在2000 ml左右，鼓勵患者多飲水，順鉑滴注完后靜脈注射速尿10 mg。每日化療前30 min使用5-HT3受體拮抗劑及地塞米松5～10 mg等止吐，必要時可加用VitB6，胃復安輔助止吐。

1.3 療效及毒副反應評價 根據手術后半年行胸部螺旋CT掃描，觀察腫瘤有無復發或在手術后半年內是否死亡以進行療效評價。毒性反應根據WHO 0～4度標準進行評價。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0進行統計分析，組間進行卡方分析。

2 結果

術后半年復查胸部CT和腹部B超，兩組均有腫瘤復發，其中GP組4例，NP組6例，總共1例半年內并發肺部感染死亡。兩者統計學沒有差異(P＞0.05)。兩組毒副反應比較，各種毒副反應中最主要的是胃腸道反應和骨髓抑制常見，其他并發癥少見，兩者之間的化療方案在毒副作用上沒有統計學上的差異(P＞0.05，見表1)。

3 討論

吉西他濱是治療非小細胞肺癌的一線藥物，是細胞周期特異性抗代謝類抗腫瘤藥，主要殺傷DNA合成期(S期)的腫瘤細胞，也可以阻斷腫瘤細胞由G1期向S期進展，從而發揮細胞毒作用［1］。以鉑類為中心的化療方案療效得到公認，國產吉西他濱和長春瑞濱注射液聯合順鉑在肺癌的化療中已被大家公認［2］。關于肺癌術后化療的輔助治療，現有的臨床指南均推薦含鉑兩藥方案輔助化療為標準方案［3］，都是參考未行手術的治療方案，而且各個單位使用劑量和時限不一致。由于經受過手術創傷后、機體抵抗力會下降、化療耐受力差，以致一部分患者難以完成術后輔助化療。

本組術后半年復查結果顯示，兩組均有腫瘤復發，其中GP組4例，NP組6例，總共1例半年內并發肺部感染死亡，術后的復發與疾病的本身有關，術后10例復發均存在縱隔淋巴結轉移，與腫瘤的病理分期晚有關。文獻報道吉西他濱聯合順鉑治療非小細胞肺癌的有效率為35% ～50%［4，5］，長春瑞賓聯合順鉑治療非小細胞肺癌的有效率為32%～48%［6，7］。本組資料術后半年，GP組、NP 組的未復發率分別為94.7%，88.0%，考慮到是為肺癌術后的輔助化療，本組所采用的化療劑量低于常規劑量，這兩組的化療方案有效，由于追蹤的時間較短以及患者的病理分期不一樣，評價西他濱聯合順鉑或長春瑞賓聯合順鉑治療肺癌術后的療效有待進一步的觀察。

兩組化療方案的耐受性良好，兩組的主要毒副反應均為骨髓抑制和胃腸道反應。兩組血小板減少，白細胞減少，貧血，肝腎功能損害，惡心嘔吐的發生率比較，無顯著差異，這與其他文獻報道的一致［8］。骨髓抑制和胃腸道反應的副作用均可以通過相應的藥物緩解。在本組中患者化療后出現便秘的現象較常見，通過潤腸治療可以迅速緩解。GP方案和NP方案無明顯差異，兩者毒副作用均可耐受，臨床上可根據患者既往治療情況、病情及經濟條件等合理選擇方案。

綜上所述，術后患者化療的近期療效，吉西他濱和順鉑聯合方案治療本組晚期非小細胞肺癌患者療效肯定，不良反應可以耐受，肺癌術后輔助化療遠期有待進一步的跟蹤觀察。

［1］ Kosmidis PA，Dimopoulos MA，Syrigos K，et al.Gemcitabine versus Gemcitabine-Carboplatin for Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer and a Performance Status of 2:A Prospective Randomized Phase II Study of the Hellenic Cooperative Oncology Group.J Thorac oncol，2007，2(2):135-140.

［2］ 李勇，張湘茹，孫燕.非小細胞肺癌的化療進展.癌癥進展，2006，4(4):333-339.

［3］ 楊學寧，嚴紅虹，鐘文昭，等.非小細胞肺癌術后輔助治療的臨床應用調查.循證醫學，2009，9(4):234-239.

［4］ Gridelli C，Gallo C，Shepherd FA，et al.Gemcitabine plus vinorelbine compared with cisplatin plus vinorelbine or cisplatin plUS gemcitabine for advanced non small cell lung cancer:a phaseⅢtrial of the Italian GEM VIN investigators and the national cancer institute of Canada clinical trials group.J Clin Oncol，2003，21(16):3025-3228.

［5］ 姜正華，朱湘平，丁平，等.國產吉西他濱聯合順鉑方案治療晚期非小細胞肺癌.臨床腫瘤學雜志，2005，10(3):303-304.

［6］ 王曉華，侯梅，曹丹，等.長春瑞濱聯合順鉑與長春瑞濱聯合奧沙利鉑治療晚期NSCLC的隨機對照臨床研究.中國肺癌雜志，2006，9(1):71-73.

［7］ 張湘茹，侯梅，孫京棟，等.奧沙利鉑加長春瑞濱與順鉑加長春瑞濱治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照研究.中華腫瘤雜志，2005，27(12):743-746.

［8］ 李兆元，黃秋華，徐海聲，等.國產吉西他濱或長春瑞濱聯合順鉑治療進展期非小細胞肺癌的臨床觀察.現代腫瘤醫學，2007，15(9):1255-1257.