奧曲肽治療30例晚期原發性肝癌的臨床觀察

張大悅

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，惡性程度高，病情進展快，生存期短，且起病隱匿，發現時多失去手術機會［1］。我們在常規支持治療方法的基礎上加用奧曲肽對30例晚期原發性肝癌患者進行了治療觀察，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例晚期原發性肝癌患者，男44例，女16例，年齡37～69歲，平均52歲;卡氏評分≥60分，預計生存期≥2個月，均符合原發性肝癌診斷標準［2］，有影像學可評價的客觀指標。隨機分為觀察組和對照組各30例，兩組患者的性別、年齡、病情等情況差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用常規的保肝支持治療，包括給予止痛、利尿、護肝、糾正水電解質失衡、補充能量、抗感染等各項綜合治療措施;觀察組在對照組治療方法的基礎上加用奧曲肽0.2 mg皮下注射，每12 h一次，連續治療直到病情進展時停藥。

1.3 觀察指標 對所有患者每兩周復查一次肝功能，每月復查一次AFP;治療前及治療后每月復查肝臟B超或CT，以便了解肝臟腫塊的大小。生活質量方面觀察患者的食欲、體重、疼痛的改善情況及有無上消化道出血等;同時觀察記錄藥物不良反應。臨床療效評定按照WHO制定的指標［3］:分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)4級。完全緩解(CR):所見腫瘤病變完全消失，維持4周以上。部分緩解(PR):腫瘤病灶的最大直徑及其最大的垂直橫徑的乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，無新病灶出現，維持4周以上。穩定(SD):腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%，或增大不超過25%，無新病灶出現，維持4周以上。進展(PD):腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上或出現新病灶。總有效率為CR+PR，臨床受益率為CR+PR+SD。生活質量評價根據Kamofsky評分，增加10分為增加，減少10分為下降，兩者之間為穩定，將增加+穩定病例合計為良好病例。不良反應按WHO抗癌藥物毒性分級標準評定。

1.4 統計學處理 采用SPSS 15.0軟件對兩組有關數據進行比較分析。

2 結果

兩組患者治療后按有關標準進行臨床療效、生活質量和不良反應等方面的評價。觀察組CR1例，PR7例，SD14例，PD8例，總有效率26.7%，臨床獲益率73.3%。對照組SD11例，PD19例，總有效率0%，臨床獲益率36.7%。經統計學處理，兩組的總有效率和臨床獲益率相比較均差異有統計學意義(P＜0.01)。觀察組中位生存期為7.5個月，對照組中位生存期為2.8個月，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組中位疾病進展時間(TTP)3.8個月，對照組TTP為1.6個月，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者生活質量增加5例，穩定12例，下降13例，良好者共計17例，良好率56.7%;對照組患者生活質量增加0例，穩定8例，下降22例，良好者共計8例，良好率26.7%;兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組使用奧曲肽治療后的不良反應很少，主要表現為輕度的惡心、嘔吐以及皮下注射局部疼痛等，不需停藥或特殊處理。

3 討論

由于原發性肝癌早期缺乏特異性癥狀，確診常在晚期，絕大多數患者已不適合進行手術治療，只能進行藥物對癥支持治療。奧曲肽是體外合成的一種生長抑素(SST)8肽衍生物，與機體各系統中的生長抑素受體(SSTR)有特異性的高親和力，與生長抑素有著類似的藥理作用，與人生長抑素相比，其結構穩定，半衰期長，發揮藥物作用的時間更加持久［4］。由于在肝癌細胞中存在著SSTR，而正常肝組織很少表達，所以奧曲肽可與肝癌細胞上的SSTR結合，達到抑制腫瘤增殖的目的。目前認為奧曲肽抑制腫瘤生長的可能機制包括以下幾方面［5］:①抑制腺苷酸環化酶活性，降低胞內cAMP濃度，抑制腫瘤細胞增殖。②SSTR-2、4、5被激活后，上調磷酸蛋白激酶的活性，使酪氨酸激酶去磷酸化而失活，終止生長因子及細胞因子絲裂原作用，抑制腫瘤細胞增殖。③SSTR-2、3、4、5與SSTA結合后活化 K+通道使之開放，細胞內K+濃度升高，電壓依賴性Ca2+通道關閉，細胞內Ca2+濃度降低，抑制腫瘤細胞的增殖。④抑制細胞的有絲分裂。同時奧曲肽可通過抑制促腫瘤生長的激素、生長因子的產生和分泌而間接抑制腫瘤細胞的增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤血管的形成。我們將60例晚期原發性肝癌患者隨機分為觀察組和對照組各30例，對照組采用常規的保肝支持治療，包括給予止痛、利尿、護肝、糾正水電解質失衡、補充能量、抗感染等各項綜合治療措施;觀察組在對照組治療方法的基礎上加用奧曲肽皮下注射。結果表明，觀察組CR1例，PR7例，SD14例，PD8例，總有效率26.7%，臨床獲益率73.3%。對照組SD11例，PD19例，總有效率0%，臨床獲益率36.7%。觀察組中位生存期為7.5個月，對照組中位生存期為2.8個月。觀察組中位疾病進展時間(TTP)3.8個月，對照組TTP為1.6個月。觀察組患者生活質量增加5例，穩定12例，下降13例，良好者共計17例，良好率56.7%;對照組患者生活質量增加0例，穩定8例，下降22例，良好者共計8例，良好率26.7%。經統計學處理，觀察組的總有效率、臨床獲益率、中位生存期、中位疾病進展時間、生活質量良好率等指標均顯著好于對照組(P＜0.01或P＜0.05)。觀察組使用奧曲肽治療后的不良反應很少，主要表現為輕度的惡心、嘔吐以及皮下注射局部疼痛等，不需停藥或特殊處理。

綜上所述，在常規支持治療方法的基礎上加用奧曲肽能夠有效延長晚期原發性肝癌能患者的生存期，提高生活質量，不良反應少，療效確切。

［1］侯建心，何敏，劉百坤.肝動脈化療栓塞聯合復方苦參注射液治療原發性肝癌療效分析.中國誤診學雜志，2011，11(21):5097-5098.

［2］中國抗癌協會肝癌專業委員會.原發性肝癌的臨床診斷與分期標準.中華肝病雜志，2001，9(6):324.

［3］孫燕.腫瘤內科學.北京:人民衛生出版社，2001:994.

［4］黃夢君，馬亦龍.奧曲肽治療晚期原發性肝癌的研究進展.中國醫學文摘·腫瘤學，2007，21(3):256-257，262.

［5］張兵，徐峰.奧曲肽治療晚期肝癌45例臨床觀察.腫瘤基礎與臨床，2010，23(1):52-53.