培美曲賽聯合順鉑治療35例老年晚期非小細胞肺癌的療效觀察

黃文波

肺癌是一種最常見的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌75% ～80%，臨床確診時約2/3患者已處于中晚期階段，喪失了根治性手術的時機，因此以化療為主的綜合治療在晚期NSCLC治療中占有重要地位[1]。我們采用培美曲賽聯合順鉑對35例老年晚期NSCLC患者進行了治療觀察，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 35例晚期非小細胞肺癌患者，男23例，女12例;年齡61～79歲，平均65歲;均經病理組織學或細胞學檢查確診，臨床分期為Ⅲ～Ⅳ，卡氏評分≥60分，預計生存期3個月以上，治療前血常規，肝腎功能和心電圖均正常，入組前1月內未接受其他抗腫瘤治療。

1.2 治療方法 培美曲賽500 mg/m2第1天，順鉑25 mg/m2第1～3天，21 d為1個周期。用藥前1周均開始口服葉酸400 μg，持續到治療結束;用藥前1周一次性肌內注射VitB121 mg;用藥前1 d、當天和第2天口服地塞米松4.5 mg。治療過程中根據病情給予粒細胞集落刺激因子、止吐、抗感染等對癥支持治療。所有患者治療前后均測血常規 、肝腎功能、心電圖，治療前及治療2個周期后行胸部CT檢查。

1.3 臨床評價 療效按照WHO評定指標[2]:分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)4級。完全緩解(CR):所見腫瘤病變完全消失，維持4周以上。部分緩解(PR):腫瘤病灶的最大直徑及其最大的垂直橫徑的乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，無新病灶出現，維持4周以上。穩定(SD):腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%，或增大不超過25%，無新病灶出現，維持4周以上。進展(PD):腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上或出現新病灶。有效率為(CR+PR)/總例數100%，臨床受益率為(CR+PR+SD)/總例數100%。生活質量評價根據Kamofsky評分，增加10分為增加，減少10分為下降，兩者之間為穩定，將增加+穩定病例合計為良好病例。不良反應按WHO抗癌藥物毒性分級標準評定。

2 結果

本組患者行化療最少2個周期，最多6個周期，治療后均可評價近期療效。其中CR1例，PR9例，SD14例，PD11例，有效率28.6%，臨床受益率68.6%。治療后生活質量增加8例，穩定11例，下降16例，良好者共19例，良好率54.3%;本組治療期間未發生死亡病例，毒副反應主要為輕度的骨髓抑制及胃腸道反應，經對癥處理后均得到有效緩解，不影響繼續治療。

3 討論

目前，在非小細胞性肺癌(NSCLC)患者中，老年人所占比例較高，部分患者在確診時已屬中、晚期，失去手術機會。化療是晚期NSCLC的主要治療手段之一，目前臨床上多采用以鉑類為基礎的兩藥聯合方案。培美曲賽是一種多靶點抗葉酸代謝細胞毒藥物，主要作用機制是抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸轉甲酰酶(GARFT)，干擾胸腺嘧啶和嘌呤的合成，進而達到抑制腫瘤細胞生長的目的。近來研究顯示，氨基咪唑甲酰胺核苷酸轉甲酰酶(AICARFT)亦是培美曲賽的靶酶之一。培美曲賽通過對上述靶酶的抑制誘導細胞周期同步化于S期從而誘導細胞凋亡，增強其他化療藥物的抗腫瘤活性，培美曲賽與順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、吉西他賓等化療藥物聯合有促進和相加作用[3]。我們采用培美曲賽聯合順鉑對35例老年晚期NSCLC患者進行了治療觀察，結果本組CR1例，PR9例，SD14例，PD11例，有效率28.6%，臨床受益率68.6%。治療后生活質量增加8例，穩定11例，下降16例，良好者共19例，良好率54.3%;毒副反應主要為輕度的骨髓抑制及胃腸道反應，經對癥處理后均得到有效緩解。

綜上所述，培美曲賽聯合順鉑治療老年晚期 NSCLC的療效確切，毒副反應輕，能有效提高患者的生活質量，值得臨床推廣應用。

[1]李靜，高峰，王春雨，等.TP方案與GP方案治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察.中國誤診學雜志，2011，11(6):1376．

[2]孫燕.腫瘤內科學.北京:人民衛生出版社，2001:994．

[3]張冠中，焦順昌.培美曲賽治療非小細胞肺癌的研究進展.山東醫藥，2011，51(15):113-114．