淺談質子泵抑制劑的臨床應用

張毅

隨著醫療技術及服務水平的不斷提高，循證醫學得到迅速發展。循證醫學提倡經驗醫學與科學研究證據相結合，給予患者最安全、最準確的治療。近年來，質子泵抑制劑(PPI)作為最強抑制胃酸的藥物被廣泛應用于臨床，現闡明質子泵抑制劑在我院的應用情況，以期為循證醫學提供更多的科學研究證據，詳情報告如下。

1 一般資料

2009年1月至2011年1月，我院收集使用質子泵抑制劑病例289例，男194例，女95例，年齡18～69歲，中位年齡47.3歲。其中，消化性潰瘍患者83例，十二指腸潰瘍52例，胃潰瘍31例;感染性胃炎117例，淺表性胃炎48例，疣狀胃炎31例，結節性胃炎23例，糜爛性胃炎15例;反流性食管炎89例，均為2級及以上。

2 PPI的應用及治療方法

2.1 胃潰瘍和十二指腸潰瘍 胃潰瘍和十二指腸潰瘍又稱消化性潰瘍，主要是因為胃酸及胃蛋白酶過多引起黏膜損傷所致。質子泵抑制劑是最強的胃酸分泌抑制藥物，可以明顯降低胃酸分泌，從而大大降低了潰瘍病的發生率及復發率［1］。PPI已是目前治療消化性潰瘍首選的、最常用、可靠的一類藥物，我院在治療胃潰瘍和十二指腸潰瘍中，83例患者口服奧美拉唑，20 mg/次，2次/d，療程1～2個月，經復查，治愈率100%。

2.2 幽門螺旋桿菌(Hp)感染 相關研究已證實，Hp是胃癌的第一致病因子，及早根治是防止癌變的最好方法。PPI對Hp有極強的抑制作用，具體表現為①PPI在酸性環境內活性增強，可直接透過黏液層與Hp表層的尿素酶結合，從而使尿素酶活性變低，最終使Hp功能喪失。②PPI強力抑制胃酸產生，使胃內pH變大，較大的pH適合不耐酸抗生素(阿洛西林等)的生物利用度，從而達到了徹底清除幽門螺旋桿菌的目的［2］。我院采用以PPI為基礎的三聯療法(蘭索拉唑30 mg/d、呋喃唑酮100 mg/次、阿莫西林100 mg/次)，根治率達到了92%，效果比較理想。

2.3 用于消化道出血 消化道出血是常見的并發癥，胃炎、消化性潰瘍等均可引起。胃酸分泌過多會影響機體凝血功能，一旦消化道出血就很難止血，由此引起的醫療事故不乏其例。PPI具有止血功能，其作用機制為:凝血因子在pH＞6時才具有正常的凝血功能，而患者胃酸分泌過多，胃內pH遠低于6，此時凝血功能失常。如果提前機體靜脈注射大量的質子泵抑制劑就能迅速使pH升高，進而恢復機體凝血功能。資料顯示，消化性潰瘍并出血患者使用質子泵抑制劑靜脈滴注止血的有效率為100%，顯效率為91.2%。另外，PPI對消化道出血的預防也極為有效，急性腦卒中很容易并發消化道出血，這也是腦卒中死亡率較高的重要因素之一。腦卒中手術前靜脈滴注質子泵抑制劑可有效預防消化道出血，相關文獻證實奧美拉唑對腦卒中手術中并發消化道出血的預防效果顯著［3］。

2.4 用于反流性食管炎 反流性食管炎(GERD)是指胃、十二指腸內容物反流入食管，引起的病理性改變。GERD的嚴重程度與反流物時間有關，食管長期暴露在酸性環境下，很容易引起食管黏膜充血、糜爛、缺損、潰瘍，從而影響正常工作效率、生活質量以及整體健康。目前，質子泵抑制劑是最好的治療方法，通過降低胃酸分泌，提高反流物pH值，進而降低對食管黏膜的損傷。我院89例反流性食管炎口服奧美拉唑，20 mg/次，2次/d，三個月后癥狀基本消失。

2.5 用于其他治療 非甾體抗炎藥臨床上廣泛用于預防和治療心腦血管疾病、骨關節炎、類風濕性關節炎、多種發熱和各種疼痛癥狀的緩解。但是，長期服用非甾體抗炎藥容易引發消化性潰瘍，據統計發生率為10% ～25%。需長期服用非甾體抗炎藥患者配合服用PPI，對消化性潰瘍具有良好的預防效果［4］。胃酸及有害物質反流不僅可損傷食管黏膜，還可入侵咽部、聲帶及氣管，進而引起慢性咽炎、支氣管炎、吸入性肺炎等。抗胃食管返流治療有助于老年慢性支氣管炎的治療。

3 討論

胃酸是食物消化必不可少的成分，健康機體胃酸分泌控制在一定范圍內，不能過多也不能過少。胃酸過多會形成pH過低的酸環境，進而損傷消化道黏膜組織引起潰瘍。PPI本沒有活性，但進入胃內高酸環境之中就會被活化，與H+/K+-ATP酶特異性結合，使氫離子泵失去轉運功能，抑制了胃酸的分泌［5］。常用的PPI有雷貝啦唑、蘭索拉唑、奧美拉唑等，我院主要使用雷貝啦唑和奧美拉唑。PPI的不良反應主要有惡心、頭痛、腹瀉，一般癥狀較輕且發生率很低。在我院收集的全部病例資料，均未出現明顯的不良反應。總之，質子泵抑制劑是一種療效確切、安全可靠且無不良反應的藥物，十分值得臨床推廣。

［1］李榮富.長期使用質子泵抑制劑對腸道菌群的影響.臨床薈萃，2011，26(22):63.

［2］祝錫聰.埃索美拉唑的臨床應用與安全性.藥物流行病學雜志，2007，16(4):24.

［3］楊雪松.質子泵抑制劑研究進展及臨床應用評價.中國醫院用藥評價與分析，2011，11(05):23.

［4］段丹丹.我院2010年質子泵抑制劑的應用及分析.中國現代醫藥雜志，2011，13(09):42.