人參防治骨質疏松的研究進展

林思恩 吳 鐵

廣東醫學院藥理研究室，廣東 湛江 524023

人參（Panax ginseng C.A.Mey）屬五加科多年生草本植物，因形狀似人，故名“人參”。人參是中國特產的珍貴中藥，具有悠久的藥用歷史和特殊功效，作為滋補強身、扶正固本、輕身延年的中藥，自古以來受到人們的青睞，對人參有效成分及其藥理作用研究也越來越受到研究者的重視。人參的藥用價值高，臨床運用廣，藥理作用的研究主要表現在其對中樞神經系統、免疫系統、心血管系統及內分泌系統的影響及調節。近年來，人參防治骨質疏松的作用開始引起人們的重視。本文著重就人參抗骨質疏松的物質基礎、藥理作用和臨床應用進行綜述。

1 物質基礎

人參的根、莖、葉、花、果均有較好的藥用療效。人參根、莖、葉、花、果各部分化學組成各不相同。人參中含有皂苷類、糖類、揮發性成分、有機酸及其酯、蛋白質、酶類、甾醇及其苷、多肽類、含氮化合物、木質素、黃酮類、維生素類、無機元素等成分。現代藥理學研究表明人參主要有效成分為人參皂苷和人參多糖，其中人參皂苷具有顯著的抗骨質疏松功能，而人參多糖則未見報道。

目前，從植物人參中已分離并確定了結構的皂苷成分按苷元結構分類包括齊墩果酸(OA)類、原人參二醇(PPD)類、原人參三醇(PPT)類計 40 余種[1]。

2 人參防治骨質疏松的實驗依據

人參始載于《神農本草經》，被列為上品。謂“人參，味甘微寒。主補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智。久服，輕身延年。一名人銜，一名鬼蓋。生山谷”。《名醫別錄》、《藥性論》和《海藥本草》等多部傳統醫藥典籍均有類似記載。此外，我國傳統醫學經典論著《本草綱目》載有：治男婦一切虛證，發熱自汗，眩暈頭痛，反胃吐食，閡瘧，滑瀉久痢，小便頻數淋瀝，勞倦內傷，中風中暑，痿痹，吐血、嗽血、下血、血淋、血崩、胎前，產后諸病。而縱觀古籍經典，對人參能夠防治骨質疏松的作用并未見提及。進入近代以來，我國學者對人參及其活性成分防治骨質疏松的作用進行了探討。現代藥理研究表明，人參皂苷、人參莖葉皂苷、人參水提物、人參須水提物均具有抗骨丟失的作用。

關于人參及其活性成分防治骨質疏松的現代藥理研究，崔燎等[2]學者于2000年通過動物實驗發現人參具有顯著的防治骨質疏松的藥理作用，提出本品可作為雌激素的代用品用于臨床各種骨質疏松癥的預防和治療，申請了國家發明專利并獲得授權，此后崔燎課題組成員一直致力于人參抗骨質疏松的相關研究。

該課題組吳鐵等[3]學者的研究還證明了紅參對環磷酰胺造成的小鼠骨量丟失有明顯的預防作用。此外，吳鐵等[4]人還報道人參莖葉皂苷可預防環磷酰胺造成的大鼠骨鈣丟失和骨羥脯氨酸減少，顯著預防環磷酰胺造成的骨量丟失的作用。崔燎等[5]探討了人參主要活性成分之一的人參皂苷對去卵巢后大鼠松質骨的作用，該實驗將大鼠隨機分為5組：假手術組、去卵巢模型組、雌激素陽性對照組、低劑量人葉皂苷組（300μg·（kg-1·d）-1）和高劑量人參皂苷組（100μg·（kg-1·d）-1）。喂養 10 周后取脛骨近端行骨組織形態計量學測量和分析，結果發現高低劑量的人參皂苷和雌激素一樣有減少骨吸收面積的作用，但是不會抑制骨礦化。該實驗證實，人參皂苷能抑制破骨細胞對骨的吸收和輕微抑制骨轉換，由此認為人參皂苷可以部分抑制去卵巢導致的骨丟失。該課題組劉鈺瑜等[6]探討了環磷酰胺對小鼠骨代謝的影響及人參的防治作用。該實驗用環磷酰胺造成小鼠以骨丟失為主的骨質疏松模型；并分別用人參和葡萄糖酸鈣預防給藥。各組實驗結束后測定該模型小鼠股骨的骨鈣及骨羥脯氨酸含量。結果顯示環磷酰胺導致小鼠骨鈣和骨羥脯氨酸含量等比例減少；運用人參可使環磷酰胺骨鈣和骨羥脯氨酸含量增加。葡萄糖酸鈣也可使環磷酰胺小鼠骨鈣含量增加，但對骨羥脯氨酸含量沒有顯著影響，因此認為，環磷酰胺可造成小鼠骨質疏松的病理模型，人參對此模型有明顯的防治作用。此外，崔燎等[7]還探討了人參莖葉皂苷(GS)與小劑量17α-炔雌醇(EE)聯合用藥對去卵巢大鼠骨丟失的作用。大鼠雙側卵巢切除術后預防用藥10周后取材，用骨組織形態計量學方法，測定大鼠脛骨近端松質骨靜態參數和動態參數。結果顯示EE300μg·（kg-1·d）-1可完全對抗去卵巢大鼠骨轉換率增高和骨量丟失。EE100μg·（kg-1·d）-1對骨量丟失有部分對抗作用。GS 300μg·（kg-1·d）-1對骨量的效應與 EE 100μg·（kg-1·d）-1效應相似。低劑量 GS 和 EE 聯合用藥效應超過兩者單獨應用。研究認為GS和 EE低劑量聯合用藥對去卵巢大鼠骨丟失的骨量增加有協同作用。該課題組劉曉青等[8]探討了人參皂苷單用或與己烯雌酚合用對去卵巢大鼠骨丟失的預防作用。該實驗結果顯示人參皂甙與己烯雌酚合用能使骨量增加，骨形成增多，骨吸收和骨轉換率下降并有顯著性差異(P＜0.01或P＜0.05)，子宮重量和子宮內膜厚度均下降。因此該實驗認為，己烯雌酚 100μg·（kg-1·d）-1與人參皂甙 100mg/kg 合用，能增加骨量，增加骨形成，并減輕己烯雌酚導致的子宮重量增加和內膜增厚的危險性，能完全預防去卵巢大鼠的骨丟失。劉曉青等[9]探討人參水煎劑對去卵巢大鼠骨量丟失的骨形態學改變及其預防作用。該研究結果顯示，去卵去卵巢10周后骨量丟失和破骨細胞活性、骨形成及骨轉換率增加。低劑量的人參能使骨量增加26.6%，高劑量能使骨量增加35.1%，高低兩劑量人參能使大鼠的骨吸收和骨轉換率均下降，但不抑制藕聯的骨形成。實驗表明，人參有增加骨量的趨勢，增加骨形成，并對子宮無刺激作用，有弱的預防去卵巢大鼠的骨量丟失作用。劉曉青等[10]還探討了人參水煎劑用藥后，去卵巢大鼠生化指標的變化。該實驗結果顯示，去卵巢4周后，血堿性磷酸酶有增加趨勢(P＞0.05)，血總膽固醇增加(P＜0.05)，尿鈣顯著增加(P＜0.01)；已烯雌酚用藥后尿鈣下降(P＜0.05)，血總膽固醇下降(P＜0.05)，骨鈣含量和骨羥脯氨酸含量增加(P＜0.05)；人參可使血堿性磷酸酶有增加趨勢(P＞0.05)，尿鈣明顯下降(P＜0.01)，血總膽固醇變化不明顯，骨鈣增加(P＜0.05)。由此認為人參用藥后可使骨鈣增加，尿鈣下降，有一定的防治去卵巢大鼠骨丟失的作用。該課題組馮有輝等[11]觀察了人參須對肝纖維化小鼠骨丟失的防治作用。該實驗用40%四氯化碳花生油皮下注射5周致小鼠肝纖維化，人參須用藥6周后觀察與肝損傷相關的各項生化指標和肝臟病理切片結果并測定小鼠右股骨的骨Ca2+量和其他骨微量元素以及骨羥脯胺酸的含量。結果顯示單用四氯化碳小鼠呈現典型的慢性肝損傷后肝纖維化的改變，骨重量和骨鈣總量及骨羥脯胺酸的含量明顯減少；而人參須有明顯的護肝及對抗骨丟失作用，其作用與秋水仙堿相當。結果顯示人參須對小鼠肝纖維化及骨丟失有一定預防作用。該課題組戴娟秀等[12]觀察了人參須水提液對D-半乳糖致雄性大鼠骨質疏松骨量的影響，該實驗結果顯示，與D-半乳糖組相比，人參須水提液治療90d后骨小粱面積百分數增加(P＜0.05)、骨小梁厚度增加(P＜0.01)、骨小梁數目增加(P＜0.05)、骨小梁分離度減小(P＜0.05)、單位骨小梁破骨細胞數減少(P＜0.01)及礦化沉積率增加(P＜0.05)。因此該實驗認為人參須水提液可有效防治D-半乳糖致雄性大鼠骨質疏松研究。

此外，有學者提出含有人參的中藥復方也具有防治骨質疏松的作用。李翠娟等[13]提出補腎健脾活血法是治療骨質疏松癥的有效治法，觀察了固本活血壯骨顆粒對去卵巢大鼠骨密度、骨代謝生化指標及血清雌二醇水平的影響。結果顯示，固本活血壯骨顆粒能明顯提高去卵巢大鼠血清雌二醇水平，增強血清堿性磷酸酶和骨鈣素活性，降低尿鈣、尿羥脯氨酸水平，顯著提高骨密度，提示中藥固本活血壯骨顆粒具可有效抑制骨吸收，刺激骨形成，表現為抗骨質疏松作用。胡冰等[14]用補腎健脾活血方（人參、鹿角霜、骨碎補、補骨脂、淫羊藿、山藥、白術、當歸、丹參、山楂）對卵巢切除雌性大鼠進行治療，并與正常對照組、模型對照組和雌激素尼爾雌醇治療組進行比較。結果顯示，補腎健脾活血方可顯著提高大鼠骨密度和骨強度，療效明顯優于尼爾雌醇治療組，且經補腎健脾活血方治療后大鼠骨密度和骨強度接近于正常對照組。蘇華等[15]證明用雙參（丹參和人參）水提液用于糖皮質激素類藥物致大鼠骨質疏松的防治，研究發現長期應用醋酸潑尼松抑制大鼠體質量增長(P＜0.01，骨鈣、骨羥脯氨酸含量和骨密度明顯減少(P＜0.01或0.05)，股骨的最大載荷、彈性載荷和彎曲能量均減小(P＜0.01或0.05)。高劑量和低劑量雙參口服液對上述指標均有不同程度的改善(P＜0.01或 0.05)。

綜上所述，人參可以有效防治由于去卵巢、糖皮質激素、四氯化碳和D-半乳糖等等因素導致的骨丟失并可以增強骨的力學性能，其作用機制可能與人參及其有效成分具有調節血脂代謝、抑制骨吸收和促進骨形成的作用有關。但是，目前的研究只是在宏觀上推測其可能的作用機制，未能在微觀水平上進行研究。

3 人參防治骨質疏松的臨床證據

迄今為止人參的研究大部分局限于動物實驗，而臨床醫學研究相對較少，而且缺乏大規模臨床試驗的證據。目前臨床上運用人參單方治療骨質疏松的報道很少，人參大多與其他中藥組成復方運用于臨床。

謝雁鳴等[16]等采用補骨生髓膠囊（補骨脂、田七、人參等）治療例陽虛證原發性骨質疏松癥患者，總有效率療效82%，總有效率明顯高于對照組（維生素加鈣）。胡冰等[17]采用補腎健脾活血方治療患原發性骨質疏松癥的患者，發現補腎健脾活血方能改善骨密度及臨床癥狀，而且效果明顯優于中成藥仙靈骨葆膠囊。鐘紫茹等[18]研究中藥骨疏湯（主要由骨碎補、續斷、人參、白術、熟地、首烏等中藥組成）治療絕經后婦女骨質疏松癥療效及機理，選擇骨密度(BMD)低于同性別峰值骨密度1～2SD以上，主要癥狀為腰背痛和骨痛且不伴合并癥，未經治療的骨量減少及骨質疏松癥患者106例，隨機分為治療組和對照組；其中治療組68例，予以補腎健脾益精之骨疏湯煎劑口服，每日2次，連服6個月；對照組38例予龍牡壯骨沖劑（武漢健民藥業，主要含龍骨、牡蠣、龜板）口服，每次2包(10g)，每日3次，連服6個月；發現治療6個月后，治療組顯效率為76.47%，總有效率為97.06%；對照組顯效率為13.16%，總有效率為73.68%；2組療效比較，差異有顯著性意義(P＜0.01)。因此認為骨疏湯有增加有增加腰椎、股骨頸和股骨大粗隆BMD的作用BMD的作用。李志英等[19]用仙靈骨松膠囊（包含淫羊藿、仙茅、巴戟天和人參等成分）防治糖皮質激素引起的骨質疏松患者30例，發現可增加患者腰椎和股骨近段骨密度。羅小玲等[20]探討了健脾補腎方（主要由人參、黃芪、白術、炙甘、淫羊藿、熟地、骨碎補、杜仲、首烏、續斷等）治療絕經后婦女骨質疏松癥療效及機理，選擇骨密度(BMD)低于同性別峰值骨密度1～2.0SD以上，主要癥狀為腰背痛和骨痛且不伴合并癥，未經治療的骨量減少及骨質疏松癥患者108例，隨機分為治療組和對照組；其中治療組69例，予健脾補腎方藥煎劑口服，每日2次，連服6個月；對照組39例，予龍牡壯骨沖劑（武漢健民藥業，主要含龍骨、牡蠣、龜板）口服，每次2包(10g)，每日3次，連服6個月。治療 6個月后，治療組顯效率為78.47%，總有效率為97.106%；對照組顯效率為14.12%，總有效率為76.58%；兩組比較有顯著性差異(P＜0.01)。發現健脾補腎方有增加腰椎、股骨頸和股骨大粗隆BMD的作用，能有效治療絕經后婦女骨質疏松癥。

綜上可知，含人參的中藥復方可以有效防治原發性骨質疏松、糖皮質激素性骨質疏松。孫宇等e曾報道，心血管疾病與骨質疏松的發生具有一定的相關性。有研究發現人參具有抑制心肌細胞凋亡、改善心肌細胞功能[22,23]及其延緩衰老的功效[24]。因此，使其更適用于絕經后骨質疏松及老年性骨質疏松患者。

當前，人參及其組方的用藥途徑基本上局限于口服。但作為人參的有效成分之一，人參皂苷直接經腸道吸收比較差，需要經腸道菌群代謝后，其代謝產物才能被較好地吸收進入體內。因此，人參皂苷的藥效作用與腸菌代謝具有密切關系，當前的研究需要進一步思考如何加強提高人參皂苷的生物利用度。目前，人參防治骨質疏松的臨床研究僅停留于對復方的療效觀察，缺乏對人參有效成分、劑型、劑量及配伍的研究，這也是未來研究的方向。

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