人胃腺癌組織中ANXA10意義及其與臨床病理因素的關系的研究

何 健 傅愛紅 易 婷 江 乾 張笑紅

宜春市人民醫院，江西宜春 336000

在我國，胃癌早期發現率低，5年總生存率約40%。高效而低毒、特異性強的分子靶向治療是近年來用于胃腺癌治療的新方法。尋找胃腺癌特異靶點，對于及早發現胃腺癌從而提高胃腺癌的療效和延長患者生存期有重要的臨床意義。膜聯蛋白（A NX）A10基因位于人4號染色體長臂33區，是這個家族的新成員，其生理功能尚不清楚。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年2月～2012年2月在我院行胃腺癌手術的57對胃腺癌患者的術后癌組織蠟塊及臨床病理資料，術后病理均已明確每例患者腫瘤的位置、大小、浸潤深度，作為對比，每例均有距癌組織至少5cm以上的正常胰腺組織蠟塊。每位患者術前均未行介入治療及放化療。

1.2 方法

將58對患者的術后蠟塊，采用MaxVisionTM2/HRP法檢測胃腺癌及正常胃組織中的 ANXA10和MMP-9。石蠟切片先脫蠟、水化，再加熱，然后用流水冷卻。滴加過氧化物酶阻斷試劑，加一抗置濕盒內，再滴加MaxVisionTM2/HRP試劑，室溫下孵育15min。顯色、蘇木素復染1min，樹膠封固。用PBS代替一抗作為染色的切片標本作陰性對照，采用美國Sigma-Aldrich公司提供的陽性病理切片作為陽性對照。

1.3 結果判定

胞漿內或者細胞胞核出現淡或者棕黃色、棕褐色顆粒為陽性細胞。根據陽性細胞陽性百分比和染色強弱兩個方面進行分析：

①無色為0分；淡黃著色為1分；棕黃著色為2分；棕褐著色為3分②無陽性細胞為0分；百分比≤25%為1分；百分比26%～50% 為2分；百分比51%～75% 為3分；百分比≥76%為4分。兩種評分相加后，按 0～1 分為（-），2～3 分為（+），4～5 分為（++），6～7 分為（++）標準判斷結果。 而（+）～（3+）均判為組織染色陽性。

1.4 統計學分析

使用SPSS 15.0統計軟件對數據進行處理分析，組間采用卡方檢驗，P≤0.05有統計學意義，檢測水準取雙側。

2 結果

①在在配對的57例正常胃粘膜中有48例表達ANXA10，陽性率為83%（48/57），57例胃腺癌切片中，有 34例ANXA10表達陽性，為 57%（34/57）；后者明顯低于前者，P=0.001，兩組 ANXA10表達有顯著差異。

②在胃腺癌組織中ANXA10表達與組織學分級、浸潤深度、有無區域淋巴結轉移、有無遠處轉移和臨床分期有相關（P＜0.05）。而與患者的年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤直徑無相關（P＞0.05）。

3 討論

ANXA10在腫瘤產生、發展中所起得作用不確定。在人類的成人組織中，它僅大量表現在正常胃粘膜及十二指腸的Brunner氏腺體上皮的細胞核中。對于癌組織而言，它常表現在起源于腹腔前腸器官的腺癌。包括胃癌、十二指腸癌、胰腺癌、膽總管癌、膽囊癌、肝內膽管癌。

莫萍等[1]研究了40例食管鱗癌及其癌旁組織，發現它在人食管鱗癌中表達上調，并隨淋巴結轉移而表達增高，隨腫瘤分化程度降低。相反，肖恭衛等[2]發現它在肝細胞癌中表達的強度和陽性率與正常肝組織相比，均有顯著下調，并與分化程度相關。

本研究發現：正常胃粘膜的陽性率85%相比，在胃腺癌中ANXA10表達的陽性率為57%，癌組織中表達顯著減少（P=0.001）。與Liu SH、Kim J等的研究結果相似，進一步證實，胃腺癌中的ANXA10表達是下調的。這種下調或者失活與浸潤深度、組織學分級、臨床分期和有無區域淋巴結轉移及遠處轉移有相關（P＜0.05）。浸潤粘膜下的、組織分化低的、有區域或者遠處淋巴結轉移的、臨床分期較晚的胃腺癌患者，它的陽性表達率更低，而它與患者的年齡、性別、腫瘤位置、腫瘤直徑無相關（P＞0.05），與Kim J等的研究結果相似。

本研究顯示ANXA10表達減少和失活是胃腺癌的重要特點之一。提示它可能促進胃腺癌的產生、發展；可能是胃腺癌產生和其惡性程度高的重要原因之一。它的基因可能本身是抑癌基因，也可能本身不是抑癌基因，而是通過別的抑癌基因起作用。

[1]莫萍,施瑞華,張紅杰.膜聯蛋白A10在人食管鱗癌及其癌旁組織中的表達及臨床意義[J].南京醫科大學學報(自然科學版),2008,28(5):658-661.

[2]肖恭衛.ANXA-10、MMP-9和VEGF在人HCC中表達的相關性、差異性及與臨床病理特征關系的研究[D].南昌:南昌大學出版社，2010.