中藥輔料的研究

江麗蕓

中藥輔料的研究

江麗蕓

通常認為藥用輔料是惰性物質，可以賦予藥品必要的物理、化學、生物學性質以適應醫療應用和確保治療效果。近年來，隨著中藥炮制及中藥制劑的較快速發展，與其相關的現代中藥輔料研究越來越受到藥學工作者的重視。本文結合筆者研究經驗和近年來的文獻報道，主要綜述了常用中藥輔料的基本性質及其作用與用途，討論藥用輔料在中藥發展中的重要地位及其應用開發的前景，以期為現代中藥輔料研究、質量標準的建立及其在中藥中的安全應用提供一定的參考。

中藥;藥用輔料;炮制;制劑

《中國藥典》2010年版藥用輔料標準在前版的基礎上進行了較大的增修，包括國內已生產的常用品種和一些新型輔料［1］。通常認為，輔料的作用主要有:在藥物制劑制備過程中有利于成品的加工，有助于從外觀上鑒別藥物制劑，提高藥物制劑的穩定性，改善藥物制劑在貯藏或應用時的安全性和有效性［2］。近年來，現代中藥輔料研究在傳統中醫藥組方和配伍理論下應運而生。中藥用輔料是中藥飲片、中藥制劑中經過合理安全的評價所使用的物質，包括中藥炮制輔料和中藥制劑輔料，后者又可分為中藥制劑過程輔料和中成藥輔料。中藥輔料有其特殊性，符合中藥特點的藥用輔料的研究成為目前的焦點。

1 中藥炮制輔料

中藥炮制輔料是指具有輔助作用的附加物料，它對主藥可起協調作用，或增強療效，或降低毒性，或減輕副作用，或影響主藥的理化性質。分液體輔料和固體輔料。液體輔料:生姜汁、酒、米醋、食鹽水、黑豆汁、甘草汁、膽汁、蜂蜜、麻油、米泔水等。固體輔料:麥麩、豆腐、稻米、白礬、灶心土、河砂、蛤粉、滑石粉、朱砂等。近年來集中報道了中藥炮制輔料的含量測定以及鑒別方法，并作為其質量控制指標，為進一步深入研究中藥炮制輔料提供了依據。

1.1 醋 醋味苦、酸、澀，有解毒、收澀、散瘀止痛的特性，也是一種很好的溶媒。醋制是中藥炮制中涉及品種和方法最多的液體輔料制法之一。毛淑杰等［3］建立中藥炮制輔料醋中乳酸的HPLC含量測定以及薄層鑒別方法。陳琳等收集了12種市售醋樣，采用酸堿滴定法測定醋中總酸含量，采用高效液相色譜法測定醋中乳酸含量［4］，建立了炮制用醋中總酸、乳酸的含量測定方法。

1.2 蜜 蜜味甘性平，能滋補潤燥、甘緩益元，矯味解毒，還能祛痰平喘。蜜含糖、有機酸、煙酸及多種維生素。中藥炮制輔料蜂蜜中葡萄糖、果糖、蔗糖含量測定方法的建立，可監控蜂蜜質量。

1.3 姜 清代及其以前的中藥姜制者多達90多種，姜汁炮制的方法近20種，且以生姜搗取自然汁應用為主。姜制目的主要有:引藥歸經、協同增效減毒等作用。近代中藥姜制品種明顯減少，現代沿用17種，國家藥典僅收載姜制藥物7種。

1.4 豬膽汁 豬膽汁為豬科動物豬的膽囊膽汁，是一種常用中藥，又是中藥炮制的常用輔料。中藥膽南星就是用多倍的豬膽汁與1倍的天南星加工而成。膽紅素為豬膽汁所含的主要成分，李先端等用HPLC法測定中藥炮制輔料豬膽汁中膽紅素的含量［5］，為其質量控制提供科學依據。

1.5 牛膽汁 牛膽汁為牛科動物黃牛或水牛的膽囊汁，是常用的中藥，也是炮制膽南星常用輔料，其性味苦、大寒，無毒。具有清肝明目、利膽、解毒消腫的功用，主治風熱病目疾、黃疸、便秘、消渴、小兒驚風、癰腫痔瘡等。李先端等建立了牛膽汁中膽酸的紫外分光光度［6］和 HPLC［7］含量測定法，為制定中藥炮制輔料牛膽汁的藥用標準提供依據。

2 中藥制劑輔料

中藥制劑輔料是指在中藥提取、分離、純化、濃縮和干燥等過程及制劑成型工藝中使用的輔料，可分為中藥制劑過程輔料和中成藥輔料。

2.1 中藥制劑過程輔料 中藥制劑過程輔料是指在中藥提取、分離、純化、濃縮和干燥等過程中使用的輔料。通常只是在制劑過程工藝中添加，完成其“使命”后被除盡，不殘留于藥品中。提取過程輔料包括純化水、乙醇、丙酮、醋酸乙酯、石油醚、氫氧化鈉、濃氨溶液、鹽酸、二氧化碳等。分離純化過程輔料包括大孔吸附樹脂、聚酰胺、殼聚糖、活性炭等;濃縮和干燥過程輔料如西甲硅油等。

2.2 中成藥輔料 中成藥輔料是在制劑成型工藝中使用的輔料，最終將與藥物一起制備成藥品，被患者服用。簡要介紹如下:

2.2.1 丸劑輔料 丸劑輔料有近百種，常用的有蜂蜜、煉蜜、蜂蠟、淀粉糊、血液、乳汁、唾液、動物組織等，這些輔料大部分既是藥用成分又是輔料，可同時影響制劑的成型和藥效，獨特的輔料再加上特殊的制備方法使得丸劑作用緩和持久、不良反應弱，有利于治療慢性疾病和病后調理，這是化學藥物和中藥煎劑所無法比擬的［8］。

2.2.2 分散片輔料 近年來，中藥分散片優良的性能(分散狀態佳、崩解時間短、藥物溶出迅速、不良反應少，服用方便等特點)引起了藥學工作者的重視。但是，由于中藥提取物用量較多，黏性較大，具有較強的吸濕性，增大了中藥分散片的開發難度。王艷榮等［9］研究了近幾年來在中藥分散片中常用的新型輔料的性質及輔料對中藥分散片質量的影響。

2.2.3 注射劑輔料 常用增溶性藥用輔料包括膠束增溶劑:吐溫80、泊洛沙姆188、聚氧乙烯(35)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油、聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯;潛溶劑:聚乙二醇400、聚乙二醇300、丙二醇;助溶劑:葡甲胺;包合增溶劑:羥丙基β環糊精等。筆者近期文章［10，12］對其進行了較深入的報道。

2.2.4 鼻用制劑輔料 中藥經鼻腔給藥可以在鼻腔起局部治療作用，或經鼻吸收后向腦內遞藥發揮中樞治療作用，還可以起到治療全身性疾病的作用。鼻用制劑藥用輔料包括鼻腔吸收促進劑，如環糊精及其衍生物、膽酸鹽類、表面活性劑、脂肪酸類、磷脂類及衍生物、氨基酸及其衍生物等。鼻腔給藥裝置的不斷改進，其良好的密閉性能充分防止微生物和細菌的進入，將使防腐劑在鼻用制劑中的應用逐漸減少。除此，還有pH調節劑、抗氧劑、保濕劑等。

2.2.5 顆粒劑輔料 經過多年的發展，中藥顆粒劑輔料稀釋劑、粘合劑、崩解劑、包合劑、甜味劑、包衣劑等的品種和規格均有較大進展。崔紅華等［13］研究了不同輔料對中藥顆粒劑吸濕性的影響，為控制車間的生產條件提供了理論依據。

3 展望

3.1“藥輔合一”研究 中藥中還有一類特殊物質，既有藥效作用又承擔了輔料的功能，一種天然成分在制劑處方中，既是輔料，也是輔藥，謂“藥輔合一”。這種具有中藥特點的物質稱為“藥輔合一”輔料。在選用輔料時，注重“輔料與藥效相結合”如二母寧可丸中的蜂蜜，既是丸劑成型的黏合劑，又是與方藥有協同作用的物質。目前，中藥“藥輔合一”輔料的研究方興未艾，其作用和機制等都有待進一步深入研究。

3.2 新型材料的輔料化研究 中藥是我國傳統醫藥的瑰寶，近年來，中藥制劑取得了一定的發展，新劑型層出不窮，但與發達國家在同類制劑上的進展相比，國內亟待將中藥與新型輔料相結合，推進新劑型的發展，去占領國內外中藥市場。新型納米管材料載藥研究中發現，在中醫理論的指導下，綜合利用藥物化學、生物化學、分子生物學、材料科學等學科的最新成果，納米輔料將成為現代中藥制劑的重要組成部分，中藥納米化或將推動中藥盡快走向國際市場。

4 結語

藥用輔料早期應用研究報道具良好的安全性，但后繼研究發現存在機體或臟器毒性，其臨床安全性隨著使用范圍的擴大和使用頻率的增高日漸暴露。常用中藥輔料的基本性質及其用途、體內外的存在形式、藥物與輔料的體內代謝行為及其相互作用尚不清楚，無法從根本上控制其安全性，亟待進一步深入系統研究，為中藥提供安全、有效、成分明確的輔料，滿足人們日益增長的醫療保健需求。中藥炮制輔料通常是一些“藥食兩用”和“藥輔合一”的物質，但是往往憑經驗添加，缺少藥用標準，亟待建立相關標準指導生產和使用。目前，中藥制劑過程輔料多為化工標準，尚缺少藥用標準，需要特別注意兩點:第一，加強現有輔料研究，加快化工標準輔料的藥用標準的建立;第二，無論所用輔料為何標準，都應將其全部除盡，確保無殘留。關于本文提到的中成藥輔料，可以借鑒西藥用輔料研究和應用，但應突出中藥特點，而不應完全“克隆”西藥相關經驗。

［1］ 張海燕，鄔偉魁，宋民憲，等.《中國藥典》2010年版藥用輔料標準探討．中國實驗方劑學雜志，2011:1710．

［2］ 鄭俊民主譯.藥用輔料手冊．北京:化學工業出版社，2005．

［3］ 毛淑杰，李先端，馬志靜.HPLC測定中藥炮制輔料醋中乳酸的含量．中成藥，2007，29(2):243-247．

［4］ 陳琳，吳皓，王媚，等.中藥炮制輔料醋中總酸和乳酸的含量測定．中國中醫藥信息雜志，2010，17(9):52-53．

［5］ 李先端，游修琪，代婉瑩，等.HPLC法測定中藥炮制輔料豬膽汁中膽紅素的含量．藥物分析雜志，2009，29(5):714-716．

［6］ 李先端，鐘銀燕，游修琪，等.中藥炮制輔料牛膽汁中總膽酸含量測定．中藥材，2008，31(5):654-656．

［7］ 李先端，游修琪，顧雪竹，等.HPLC蒸發光散射法測定中藥炮制輔料牛膽汁中膽酸的含量．

［8］ 霍務貞，李大煒，朱盛山.淺議《本草綱目特殊制藥施藥技術》中丸劑輔料的作用．中國藥房，2010，21(39):3742-3744．

［9］ 王艷榮，李慧，張保獻，等.新型輔料在中藥分散片中的應用．中國實驗方劑學雜志，2010，16(10):207-213．

［10］ 張海燕，鄔偉魁，韋迎春，等.常用注射劑增溶性輔料的安全現狀．陜西中醫，2011，32(4):503-505．

［11］ 鄔偉魁，張海燕，韋迎春，等.中藥注射劑增溶性輔料概述．陜西中醫，2011，32(03):376-377，383．

［12］ 張海燕，齊云，廖永紅，等.注射劑常用增溶性藥用輔料的安全與增溶研究．中國實驗方劑學雜志.2011，17(11):1-4．

［13］ 崔紅華，李習文，王會弟，等.不同輔料對SN一中藥顆粒劑吸濕性的影響．中國藥業，2007，16(4):46．

330004 南昌，江西醫藥學校