培美曲塞治療中晚期非小細胞肺癌的效果觀察及護理

王玉琴，謝稚軍

（上饒市人民醫院，江西上饒334000）

培美曲塞治療中晚期非小細胞肺癌的效果觀察及護理

王玉琴，謝稚軍

（上饒市人民醫院，江西上饒334000）

目的觀察培美曲塞治療中晚期非小細胞肺癌的療效及不良反應，探討更好的護理方法。方法觀察22例應用培美曲塞的中晚期非小細胞肺癌患者的療效及不良反應，并實施相應的護理措施。結果22例中晚期非小細胞肺癌患者在應用培美曲塞治療過程中出現不同程度的骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能損害等不良反應，經采取有效的對癥治療及積極的護理均順利完成化療。結論培美曲塞治療中晚期非小細胞肺癌時，掌握正確的給藥方法及時進行不良反應的對癥處理及護理，能明顯提高患者的生活質量，值得臨床推廣。

培美曲塞；中晚期非小細胞肺癌；不良反應；觀察；護理

肺癌是目前全世界發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%～85%，5年生存率僅為15%[1]。到20世紀末，肺癌已經成為我國死亡率上升幅度最大的腫瘤。培美曲塞是一種作用于葉酸代謝過程中多靶點的抗腫瘤新藥，于2004年8月被美國FDA批準用于治療復發、晚期或轉移性非小細胞肺癌患者[2]。2008年5月至2011年5月，我科對22例中晚期非小細胞肺癌患者采用培美曲塞進行治療，取得了良好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組22例中晚期非小細胞肺癌患者中，男14例，女8例；年齡40～83歲，平均61.5歲。經X線、CT、核磁共振、病理或細胞學檢查證實為中晚期非小細胞肺癌。病理分型：腺癌11例；鱗癌9例；腺鱗癌1例；大細胞肺癌1例。臨床分期：Ⅲa期5例，Ⅲb期10例，Ⅳ期7例。所有患者治療前檢查血常規、肝腎功能、心電圖等均正常，KPS評分為70～90分，均為前期治療失敗接受培美曲塞治療的中晚期非小細胞肺癌。

1.2 治療方案

1.2.1 用藥前準備培美曲塞治療第1周期前7天開始服用葉酸400 ug/d，一直服用至整個治療周期結束，最后一次培美曲塞給藥后21天方可停服葉酸。第1周期給藥前7天肌肉注射維生素B12100mg，以后每3個周期注射1次，可與培美曲塞同時使用。口服地塞米松片于給藥前1天、當天和給藥后1天連服3天，2次/日，培美曲塞用藥當日和次日靜脈推注地塞米松10 mg。

1.2.2 用藥方法先靜脈滴注泮托拉唑或奧西康40 mg+100m l生理鹽水，然后靜脈滴注培美曲塞500 mg/m2，21天為一個周期，每周期的第1天靜脈輸注培美曲塞，用藥前、后均以生理鹽水沖管，再靜脈滴注維生素C、維生素B6，30min后靜脈滴注順鉑。順鉑注射液按75 mg/m2的劑量分3～4天加入生理鹽水500ml內，避光滴注2 h。化療前、后靜脈推注止吐藥鹽酸恩丹西酮，以減少胃酸分泌。

1.2.3 水化療法培美曲塞主要以原藥形式從尿路排泄，化療當日起給予水化治療，日輸液量＞1 500m l，同時鼓勵患者多飲水，促進毒物排泄，達到利尿，促進藥物排泄，減輕藥物不良反應的目的[3]。

2 結果

2.1 療效評價標準

22例患者均治療2～4周期。按實體瘤療效評價標準進行評價：完全緩解（CR），部分緩解（PR），無變化或穩定（SD），進展（PD），總有效為（CR+PR），疾病控制為（CR+PR+SD）。結果顯示：CR 5例，PR 10例，SD 5例，PD 2例。治療總有效率為68.18%，疾病控制率為90.90%。

2.2 毒副反應

（1）胃腸道反應：出現Ⅰ～Ⅱ度惡心、嘔吐14例（63.64%）；（2）骨髓抑制：出現Ⅰ～Ⅱ度白細胞減少17例（77.27%），出現Ⅰ～Ⅱ度貧血5例（22.73%），出現Ⅰ～Ⅱ度血小板減少7例（31.82%）；（3）其他：出現I度肝、腎功能損害2例（9.09%），出現Ⅰ～Ⅱ度皮疹及脫屑3例（13.64%），出現Ⅰ～Ⅱ度疲乏無力8例（36.36%），經對癥處理均完成化療周期。

3 護理

3.1 心理護理

中晚期非小細胞肺癌患者盡管已接受多療程化療，但病情仍不斷進展，故對治療方法及療效存在顧慮，出現擔憂、恐懼心理。醫護人員應充分理解患者的心理反應，主動關心安慰患者，詳細介紹培美曲塞的藥理作用、預防用藥的重要性及可能出現的副作用，使患者有心理準備。同時列舉成功病例，減輕患者心理壓力，增強治療的信心，并做好患者家屬及親友的心理指導。良好的社會支持系統對患者身體和心理具有保護、緩沖作用，能減輕患者的無助感，促使其保持樂觀情緒，積極配合，確保治療方案順利完成[4～6]。

3.2 用藥護理

嚴格掌握藥物配制方法，執行無菌操作。培美曲塞（培美曲塞凍干粉）500mg用20ml生理鹽水（不含防腐劑）溶解成濃度為25mg/m l的溶液，慢慢旋轉直至粉末完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，無色（黃色、黃綠色都屬正常），如有異常，則不能滴注；溶液配制完成后再以生理鹽水稀釋至100 m l，靜脈輸注15min；培美曲塞不能溶于含有鈣的稀釋劑和林格氏液中，不能與其他藥物混合、稀釋。該藥有細胞毒性作用，應置于生物安全柜內配制，配制時須戴手套。如培美曲塞注射液接觸到皮膚，應立即用肥皂水清洗，接觸到黏膜，則用水沖洗。輸注時選擇粗直血管穿刺，做到一針見血，避免藥液外滲。

3.3 骨髓抑制護理

骨髓抑制為培美曲塞的常見不良反應[7]，包括：白細胞、血小板減少，這與血漿中胱硫醚和/半胱氨酸水平升高有關，而葉酸和維生素B12可以降低培美曲塞毒性，改善其安全性[8]。故應指導患者補充葉酸和維生素B12，鼓勵進食豬肝、柑橘、綠葉蔬菜、肉類等富含葉酸及維生素B12的食物。白細胞低于4×109/L時，遵醫囑給予藥物治療，皮下注射重組粒細胞集落因子100～200mg，2～3天后復查血常規，觀察體溫變化及用藥后反應，指導患者臥床休息，注意保暖、防止感冒，減少外出及探視。出現Ⅱ度骨髓抑制應給予保護性隔離等護理措施，將患者安置于單人房間，保持室內空氣新鮮；防止繼發感染；紫外線室內空氣消毒30min/d，1∶500安爾施消毒液擦洗床欄、桌椅、窗臺等。血小板減少者，囑患者少活動，避免磕碰，保持個人衛生，勤漱口，用軟毛牙刷刷牙，預防口腔粘膜損傷或口腔炎；觀察皮下瘀血、滲血等異常情況，防止出血，必要時給予成分輸血。

3.4 胃腸道反應護理

培美曲塞引起的胃腸道反應較其他化療藥物輕，主要表現為惡心、厭食、納差[9]。聯合順鉑治療時胃腸道反應明顯，本組14例聯合順鉑治療的患者，分別出現I度、Ⅱ度胃腸道反應，3例出現輕度惡心及胃納減退，無嘔吐及腹瀉。為減少惡心、嘔吐發生，治療前后給予昂丹司瓊8mg+生理鹽水10ml稀釋后靜脈推注，輕度惡心患者給予胃復安10mg肌肉注射，可緩解癥狀。胃納減退時，應做好宣教，鼓勵患者進食，飲食宜清淡，少食多餐，同時多食新鮮水果及蔬菜，保持病房整潔、無異味，減少不良刺激。

3.5 皮膚毒性反應護理

文獻報道，培美曲塞皮膚毒性反應發生率可達60%，預防性服用地塞米松可降低皮膚反應發生率及嚴重程度[10]。因此，用藥期間應重視皮膚護理，保持床單位整潔；囑患者穿舒適、柔軟棉質內衣；出現瘙癢時勿抓撓，勿使用對皮膚有刺激性的堿性肥皂。本組患者均于給藥前服用地塞米松，但仍有3例患者于給藥后第5天出現皮膚瘙癢和皮疹。護士應準確記錄皮膚瘙癢、皮疹的部位和范圍，叮囑患者修剪指甲，勿抓撓皮膚，并給予開瑞坦10mg，口服，1次/日，外涂皮炎平軟膏，癥狀于第7～8天減輕，第10天消失。

3.6 肝功能異常的護理

因抗腫瘤藥物對肝臟都有一定的損害，故應定期檢測患者的肝功能。若出現轉氨酶異常、膽紅素升高時，應及時使用護肝藥物如甘利欣、異苷草等藥物治療，并做好健康宣教和飲食指導，鼓勵患者少食多餐，多食營養豐富、高維生素、高熱量的食物，忌食辛辣、油膩及刺激性食物。

3.7 腎功能損害的護理

培美曲塞主要通過尿液以原藥的形式排出體外，因此，有引起腎功能損害的可能[11]，聯合順鉑治療更加重腎臟的負擔。本組出現1例腎功能受損患者，我們告知患者正確補充維生素B12和葉酸，多喝水、多排尿，以減輕尿路刺激癥狀。

3.8 治療后的護理

治療后患者表現為疲倦、乏力、不能集中注意力、虛弱及抑郁，可能與貧血或細胞破壞后終末產物蓄積有關。醫護人員應充分了解患者的心理狀態，運用交談法、冥想法減輕患者的焦慮和抑郁情緒，改善疲乏癥狀；維持患者的生物節律，指導其合理休息，保證睡眠質量，進行適當的有氧鍛煉，如散步、打太極拳、做體操等，這些都是改善疲乏的有效途徑[12]。

3.9 靜脈的護理

對于化療引起的患肢疼痛，可用50%葡萄糖溶液+維生素B12濕敷。發現藥物外滲后立即停止注入化療藥物，分離針頭，接注射器回抽滲入皮下的液體，用50%硫酸鎂濕敷或與喜療妥交替使用，24 h內局部冷濕敷。

4 討論

培美曲塞是2005年12月在我國上市的一種多靶點新型葉酸代謝拮抗劑。吡咯嘧啶基團具有破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，導致嘌呤及嘧啶合成障礙，使細胞停滯于S期，從而抑制細胞復制，抑制腫瘤生長，促進腫瘤細胞的凋亡以達到抗癌作用[13]。而順鉑注射液為細胞周期非特異藥物，對各期癌細胞均有殺傷作用，兩者聯合使用，能起到協同作用，更好地抑制腫瘤生長[14]。因此，使用藥物前，護士應認真學習培美曲塞的注意事項、不良反應，嚴格掌握用藥規程，嚴格按要求控制輸液速度，加強對患者心理護理和健康知識宣教，密切觀察藥物毒副反應，發現問題及時處理，盡量減少藥物毒副反應對患者的影響，減輕患者痛苦，確保治療順利進行。

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1671-1246（2012）12-0138-03