應(yīng)用抗牙菌斑藥物控制牙菌斑生物膜的研究

李仁強(qiáng)

(福建省泉州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)系 362011)

人體口腔是一個(gè)非常適宜微生物定植的環(huán)境，研究發(fā)現(xiàn)這些微生物主要在牙齒表面的生物膜(牙菌斑)上大量聚集，去除這些牙菌斑可以有效降低牙菌斑粘膜表面微生物的粘附。本文主要對(duì)牙菌斑生物膜與疾病，主要的抗牙菌斑藥物作一簡(jiǎn)要綜述。

1 牙菌斑生物膜與疾病

在某些情況下，牙菌斑內(nèi)的微生物動(dòng)態(tài)平衡受到破壞后會(huì)導(dǎo)致各種牙科疾病的發(fā)生。顯微鏡觀察下，患病處的菌群與健康處的菌群有著明顯的不同［1］。這些改變是菌群為了應(yīng)對(duì)環(huán)境條件的變化而發(fā)生的反應(yīng)，環(huán)境的變化改變了各種細(xì)菌的競(jìng)爭(zhēng)力，致使之前的暫住菌群變成了常駐菌群。

對(duì)于患有齲齒的人來說，頻繁攝入易發(fā)酵的碳水化合物可導(dǎo)致牙菌斑中的細(xì)菌過度產(chǎn)酸，這樣會(huì)有利于產(chǎn)酸菌和耐酸菌的生長(zhǎng)代謝，如變形鏈球菌、產(chǎn)酸鏈球菌、乳酸桿菌等，進(jìn)而抑制那些適宜在中性環(huán)境下生長(zhǎng)的益生菌。牙周病生物膜的培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn)，其培養(yǎng)的細(xì)菌總量有所增加，并且含有較高比例的革蘭氏陰性菌、專性厭氧菌、蛋白分解細(xì)菌［2］。分子生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)患病處的菌群種類有的多樣性，而且其中有50%以上的菌種在目前為止是難以培養(yǎng)。

2 抗牙菌斑藥物的特征

抗牙菌斑藥物的作用表現(xiàn)在(1)防止生物膜的形成;(2)去除已經(jīng)形成的生物膜。研究發(fā)現(xiàn)生物膜上的細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的敏感性降低，成熟生物膜上的細(xì)菌的敏感性更低，其主要原因歸結(jié)起來有三點(diǎn)(1)藥物的滲透力減弱，例如:由于細(xì)菌與生物膜基質(zhì)的緊密結(jié)合，或生物膜表面的阻擋，使得藥效無法滲透;(2)細(xì)菌有了新的表現(xiàn)型;(3)生物膜內(nèi)的細(xì)菌的生長(zhǎng)緩慢。

3 主要的抗牙菌斑藥物/抗菌藥物

抗牙菌斑藥物/抗菌藥物被廣泛使用到口腔護(hù)理產(chǎn)品的配方中，用來控制牙菌斑［2，3］。雙氯苯雙胍己烷(洗必泰)常添加在漱口水中。用含洗必泰的漱口水漱口后，約30%的洗必泰劑量仍然滯留在口腔內(nèi)，起著持續(xù)抑菌的作用。另外，洗必泰具有廣譜抑菌作用，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌和酵母菌都有抑菌活性，還能減少牙菌斑、齲齒、和牙齦炎的發(fā)生［4］。但在高濃度時(shí)，洗必泰起到殺菌作用，對(duì)細(xì)菌的細(xì)胞膜產(chǎn)生致命損傷。在亞致死濃度時(shí)，洗必泰可以通過三種方式干擾口腔細(xì)菌的代謝(1)抑制致齲鏈球菌的糖轉(zhuǎn)運(yùn)和產(chǎn)酸作用;(2)抑制鏈球菌的各種細(xì)胞膜功能，比如說抑制維持細(xì)胞內(nèi)pH值的酶;(3)抑制牙周病原菌，也就是牙齦卟啉單胞菌的主要蛋白酶(牙齦蛋白酶)。

有些口腔護(hù)理產(chǎn)品中添加葡聚糖酶，用葡聚糖酶來分解牙菌斑基質(zhì)，進(jìn)而達(dá)到破壞生物膜的效果。漱口水配方中也常含有精油，如薄荷醇、百里香酚、桉葉醇和水楊酸甲酯等，臨床試驗(yàn)證明這類產(chǎn)品可以減少牙菌斑和牙齦炎［5］，同時(shí)還伴隨著對(duì)齦上菌斑和齦下菌斑內(nèi)革蘭氏陰性厭氧菌的抑制。金屬鹽類的抑菌效果很好，可以抑制革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌，即使在亞致死濃度時(shí)，金屬鹽類也有抑菌作用，例如，鋅能抑制細(xì)菌的糖轉(zhuǎn)運(yùn)、產(chǎn)酸作用和蛋白酶活性。

近些年來，將植物來源的抗菌化合物添加到口腔護(hù)理產(chǎn)品已成為研究的熱點(diǎn)［6］。例如，芹菜甙元和金合歡醇可以抑制變形鏈球菌的致齲特性，并在嚙齒動(dòng)物模型中顯示出抗齲活性。三氯生殺菌劑被納入在多個(gè)口腔護(hù)理產(chǎn)品的配方中，據(jù)稱它具有廣譜的抗菌活性，同時(shí)還可以消炎。在亞致死濃度時(shí)，三氯生還可以抑制口腔鏈球菌的產(chǎn)酸和牙齦卟啉單胞菌的蛋白酶活性。有研究報(bào)告指出:如果將三氯生與其互補(bǔ)抗菌劑(如鋅)結(jié)合，將產(chǎn)生更加強(qiáng)烈的抗牙菌斑和抗齦炎效果［4］，而且在刷牙之后過8小時(shí)仍然可以在牙菌斑內(nèi)檢測(cè)到三氯生。

季銨鹽化合物如十六烷基吡啶氯化物(CPC)是廣泛應(yīng)用的漱口水配方。CPC有良好的抗菌活性，但它吸附到某個(gè)表面時(shí)會(huì)失去活性，因此其抑菌效果相對(duì)較弱［5］。目前大多數(shù)牙膏配方中都含有牙齒清潔劑，牙齒清潔劑內(nèi)的表面活性劑如十二烷基硫酸鈉則可以摧毀生物膜結(jié)構(gòu)，破壞細(xì)胞膜，并殺死細(xì)菌(在高濃度時(shí))，或抑制細(xì)菌酶的活性(在低濃度時(shí))［4］。

4 結(jié)語(yǔ)

口腔微環(huán)境中寄居著大量的微生物，其中主要是由細(xì)菌聚集在牙齒表面的生物膜(牙菌斑)上，當(dāng)這些生物膜被破壞后，也會(huì)導(dǎo)致益生菌被破壞，從而增加口腔疾病的發(fā)生。對(duì)那些含有抗菌藥物并以其控制口腔生物膜的口腔護(hù)理產(chǎn)品來說，它們必須滿足兩個(gè)要求:既要具有護(hù)牙效果，同時(shí)又不干擾口腔內(nèi)益生菌的天然適宜環(huán)境。因此研究在口腔護(hù)理產(chǎn)品添加抗牙菌斑藥物/抗菌藥物時(shí)應(yīng)有所選擇和針對(duì)性，只抑制牙病致病菌的生長(zhǎng)和代謝，而對(duì)那些與口腔健康有關(guān)的益生菌的影響應(yīng)相對(duì)較小，從而有效的保護(hù)我們口腔的微環(huán)境。［參考文獻(xiàn)］

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