喹諾酮類藥物不良反應及注意事項

陳云華

(浙江省舟山市嵊泗縣人民醫院 202450)

自從第一代喹諾酮類藥物奈啶酸問世以來， 至今已有四十多年歷史了。現廣泛用于臨床的普遍為第三、四代產品。其共同點含4－喹諾酮基本母核，為人工合成，選擇性抑制細菌DNA螺旋酶，阻礙DNA復制，導致細菌DNA不能正常合成與修復而引起殺菌作用。其優點為抗菌譜廣、抗菌作用強，口服注射吸收好、血藥濃度高、組織分布迅速、耐藥性少。近幾年來臨床使用量逐年遞增。但隨著應用的增多及研究的深入，不良反應(ADR)報道呈上升趨勢，尤為第三代最為普遍。

1 不良反應(ADR)

1.1 胃腸道反應胃腸道反應是所有喹諾酮類藥物最常見的不良反應，包括有厭食、惡心、嘔吐、消化不良和腹內不適等癥狀，發生率為2% ～11%。但這些不良反應的發生存在差異，大量文獻顯示，特別是在高劑量下，某些新氟喹諾酮類藥物比早期的喹諾酮類藥物引起的不良反應更常見。劑量越大，發生率越高。所以使用該類藥物劑量不宜過大、療程不宜過長口服藥居多，一般停藥后可自行恢復。

1.2 中樞神經系統(CNS)反應 平均發生率2.1%～3%。考慮個體因素，降低中樞神經系統的反應。氟喹諾酮類藥物的中樞神經系統反應包括頭痛、眩暈、疲倦、失眠、視覺異常和噩夢，嚴重可引起妄想、昏迷、痙攣、驚厥發作。中樞神經刺激作用亦呈劑量依賴性，這已通過對諾氟沙星和其它氟喹諾酮類藥物的研究所顯示。，性別和年齡對中樞神經系統的不良反應的發生率有影響，女性遠遠高于男性，在45歲以下的人群中發生率較高。而進餐后和睡覺前服藥可明顯降低眩暈和頭痛的發生率。。所以應考慮個體因素，降低中樞神經系統的反應。

1.3 變態反應常見為皮疹、急性蕁麻疹、藥物熱、固定性藥疹。嚴重的剝脫性皮炎、肢端大皰表皮壞死松懈型藥疹、喉頭水腫伴胸悶及過敏性休克。

1.4 光敏反應光毒性常為急性發病，以光敏性皮炎最多，表現為紅斑、水腫、脫屑、丘疹、小水泡。嚴重者可致疼痛性大皰。用藥期間保持避光狀態有利于減少ADR發生。

1.5 肌肉、骨骼系統ADR有少量患者使用時可發生關節紅腫、疼痛、關節僵硬和肌肉疼痛，停藥后癥狀均減退或消失。嬰幼兒可損害關節軟骨。考慮特殊人群，盡可能避免對幼兒軟骨發育的影響.雖然目前喹諾酮類藥物尚未有引起幼兒軟骨損害的臨床報道［7］，但是動物實驗證明已經有明顯損害。因此目前在幼兒、孕婦及哺乳婦女中使用仍應引起警惕，專家認為不用或少用，對兒童嚴格掌握適應證。

1.6 肝臟毒性表現為生化指標異常(如谷丙、谷草轉氨酶升高)、鞏膜及皮膚黃染。

1.7 泌尿系毒性 在堿性尿中易形成結晶尿、尿素氮升高、血尿、腎功能低下等，甚至可發生急性腎衰。

1.8 心臟毒性主要發生于老年人和女性患者，表現為心律不齊、室性心動過速等。

氟喹諾酮類藥物的臨床使用有引起低血壓和休克的報道。實驗研究結果顯示，喹諾酮類藥物有直接改變心臟節律的潛力，且其發生率與劑量有一定的依賴性關系。因此臨床上在使用喹諾酮類藥物時，應盡量避免與有心臟毒性的藥物如洋地黃、或其它已知可延長QTC間期及引起心動過緩的藥物如普萘洛爾聯合使用，最大可能降低對心臟的毒性作用。

2 臨床應用注意事項

嚴格控制用藥指征掌握其適應證，合理選用藥物、劑量、給藥途徑，防止濫用。有過敏史者應慎用，高敏體質者禁用。18歲以下的禁用臨床使用療程不宜過長，，發現及時停換藥及對癥治療，除泌尿、消化系統感染應用外，應有藥敏試驗參照方可應用于臨床。

3 結語

綜上所述，我們在利用喹諾酮類藥物高效、方便特點的同時，還應注意到它的不良反應及用藥的合理性，新藥雖在上市前做了大量系統的藥理、毒理、病例等研究，但對考察其潛在的ADR還是遠不夠的。因此只有密切關注其安全性，科學、合理、規范地應用，才能更好地發揮其優越性。