王莉 李彩艷
隨著分子生物學(xué)研究的不斷發(fā)展,人們對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制的了解越來(lái)越深入。近年來(lái),開(kāi)展了針對(duì)細(xì)胞受體、關(guān)鍵基因和調(diào)控分子為靶點(diǎn)的治療(阻斷其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的通路某一個(gè)分子靶點(diǎn))抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),即腫瘤分子靶向治療。
1.腫瘤分子靶向治療的概念:腫瘤分子靶向治療是指在腫瘤分子生物學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的基礎(chǔ)上,針對(duì)可能導(dǎo)致細(xì)胞癌變的環(huán)節(jié),如細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、原癌基因和抑癌基因、細(xì)胞因子及受體、抗腫瘤血管形成、自殺基因等,從分子水平來(lái)逆轉(zhuǎn)這種惡性生物學(xué)行為,從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng),甚至使其完全消退的一種全新的生物治療模式[1]。
2.腫瘤分子靶向治療的特點(diǎn):具有靶向性;具有非細(xì)胞毒性作用;具有調(diào)節(jié)作用和細(xì)胞穩(wěn)定的作用;臨床研究中不一定非達(dá)到劑量限制性毒性和最大耐受劑量;毒性的作用譜和臨床表現(xiàn)與現(xiàn)在常用的細(xì)胞毒類(lèi)藥物有很大區(qū)別;與常規(guī)治療合用可能有更好的效果[2]。
3.我院常用分子靶向治療的藥物種類(lèi):由于我院身處西北地區(qū),經(jīng)濟(jì)發(fā)展較落后,人們的收入水平較低,加上人們的意識(shí)較落后,導(dǎo)致大部分癌癥患者對(duì)分子靶向治療只能是望梅止渴,或者根本不愿涉足。所以我院的分子靶向藥物種類(lèi)十分有限,主要有:
(1)小分子表皮生長(zhǎng)因子絡(luò)氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),如吉非替尼;
(2)抗EGFR的單克隆抗體,如西妥昔單抗;
(3)抗 HER-2的單抗,如曲妥珠單抗即赫賽汀;
(4)抗CD20的單抗,如利妥昔單抗美羅華。
4.常見(jiàn)分子靶向藥物的副作用:
(1)EGFR-TKIs最常見(jiàn)的不良反應(yīng):①主要為皮膚毒性,易瑞沙皮疹發(fā)生輕微,吉非替尼皮疹發(fā)生率高,在治療患者中平均發(fā)生率大于50%。皮膚的不良反應(yīng)有很多種表現(xiàn)形式:皮膚干燥,脫屑,皮疹,瘙癢,指甲改色等。②甲溝炎及甲裂。③毛發(fā)改變。④皮膚干燥。⑤超敏反應(yīng),蕁麻疹及過(guò)敏反應(yīng)。⑥黏膜炎。⑦腹瀉,據(jù) IDEAL1研究中,吉非替尼250mg/d和500mg/d劑量組腹瀉發(fā)生率分別為24%和43%[3]。⑧肝臟毒性,吉非替尼有一定的肝臟毒性,主要包括轉(zhuǎn)氨酶升高、輕或重度膽汁淤積和肝衰竭,其機(jī)制尚不明確。
(2)赫賽汀常見(jiàn)不良反應(yīng):①過(guò)敏反應(yīng),表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、皮疹等。在首次4mg/kg劑量比較明顯,主要發(fā)生于首次滴注后30~120分鐘內(nèi)[4]。②心臟毒性:赫賽汀本身心臟毒性并不顯著,但如果和阿霉素同時(shí)應(yīng)用,心臟毒性比較明顯,表現(xiàn)為呼吸困難、水腫、甚至心力衰竭。③血液學(xué)毒性:部分病人有貧血、白細(xì)胞和血小板減少,一般較輕。
(3)美羅華常見(jiàn)不良反應(yīng):常有不同程度的過(guò)敏反應(yīng),如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、發(fā)抖,主要發(fā)生于首次滴注后30~120分內(nèi),一般在以后注射時(shí)減輕,但仍可有輕度的發(fā)熱。①全身反應(yīng),發(fā)熱、寒戰(zhàn)、衰弱、頭痛等;②低血壓;③惡心、嘔吐;④血液系統(tǒng),白細(xì)胞、血小板及中性粒細(xì)胞減少;⑤皮膚瘙癢、潮紅、蕁麻疹;⑥其他,肌肉疼痛、血管性水腫、頭暈等。
5.護(hù)理配合:
(1)用藥前向患者及家屬做好健康宣教,詳細(xì)講解分子靶向藥物的不良反應(yīng)及用藥時(shí)的注意事項(xiàng)以及與一般化療藥物的區(qū)別,使患者及家屬對(duì)腫瘤靶向治療有個(gè)大概的了解。評(píng)估患者的血管,盡量使用PICC或CVC靜脈置管輸液。避免在手腕、肘窩等關(guān)節(jié)處穿刺,選擇粗、直、彈性好的血管進(jìn)行穿刺。
(2)確定所需的治療劑量,現(xiàn)用現(xiàn)配。美羅華和赫賽汀首次輸注前30分鐘,遵醫(yī)囑給予西咪替丁0.6g靜脈推注,苯海拉明20mg肌肉注射,地塞米松10mg靜脈推注,以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)。
(3)使用輸液泵輸注或重力滴注:①美羅華推薦首次滴入速度為50mg/h,最初60分鐘過(guò)后,可每30分鐘增加50mg/h,最大速度可達(dá)400mg/h。以后的滴注開(kāi)始速度可為100mg/h,每30分鐘增加100mg/h直至最大速度400mg/h。②赫賽汀首次應(yīng)用劑量為4mg/kg,90分鐘內(nèi)靜脈輸入。③美羅華和赫賽汀,不可與其他藥物混用,也不可靜脈推注,不能用5%葡萄糖液稀釋?zhuān)栌蒙睇}水稀釋后靜滴。
(4)既往有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者,嚴(yán)禁使用。
(5)加強(qiáng)巡視,按時(shí)巡視病房,防止液體滲漏、靜脈炎以及患者發(fā)生不良反應(yīng)。
(6)觀察皮膚,加強(qiáng)皮膚護(hù)理。從用藥治療開(kāi)始起,指導(dǎo)患者采取一些預(yù)防措施,沐浴后或睡前在皮膚上涂抹保濕霜或橄欖油,穿寬松柔軟的棉質(zhì)衣服,避免熱水沐浴,減少直接日曬。囑患者保持手部清潔,剪短指甲,避免抓破皮膚,造成繼發(fā)感染。
(7)飲食指導(dǎo):指導(dǎo)患者根據(jù)自己的飲食習(xí)慣,攝入營(yíng)養(yǎng)豐富、易于吸收的高蛋白高熱量高維生素食物。避免進(jìn)食辛辣刺激性食物,可適當(dāng)增加堅(jiān)果類(lèi)食物。
(8)心理護(hù)理:及時(shí)安慰患者,消除患者緊張恐懼情緒,抓住時(shí)機(jī)對(duì)患者進(jìn)行心里疏導(dǎo),并及時(shí)與醫(yī)生溝通,穩(wěn)定患者情緒,激發(fā)其以樂(lè)觀自信的心理正確對(duì)待病情變化,順利完成治療。總之,相對(duì)于放、化療等傳統(tǒng)的腫瘤治療手段,分子靶向治療具有特異性強(qiáng)、用藥量低、毒副作用小以及耐受性好等優(yōu)點(diǎn)。而由于靶向藥物價(jià)格昂貴,臨床使用經(jīng)驗(yàn)較少,因此,在用藥前護(hù)士應(yīng)認(rèn)真學(xué)習(xí),熟練掌握藥物的作用、用法、不良反應(yīng)及作用機(jī)理,做好患者心理護(hù)理。在用藥過(guò)程中,應(yīng)密切觀察患者用藥后各種不良反應(yīng),運(yùn)用已有的經(jīng)驗(yàn)和知識(shí),解決存在的護(hù)理問(wèn)題。用藥后,應(yīng)及時(shí)總結(jié)護(hù)理經(jīng)驗(yàn),以更好的指導(dǎo)今后的工作。我們相信腫瘤分子靶向治療藥物的開(kāi)發(fā)和臨床應(yīng)用必將會(huì)日趨成熟,在腫瘤治療領(lǐng)域,在“規(guī)范化”的前提下,我們將真正進(jìn)入個(gè)體化治療時(shí)代。
1 秦叔逵,馬軍,游偉程.中國(guó)臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010,431.
2 詹瓊.腫瘤分子靶向治療藥物的應(yīng)用進(jìn)展[J].上海醫(yī)藥,2011,32(12):577-581.
3 薛陽(yáng),胡燕君,李紅磊.吉非替尼不良反應(yīng)分析[J].人民軍醫(yī),2011,54(7):635-636.
4 孫燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004,559.