苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療中老年頑固性高血壓的臨床研究

閆明昌 趙春芝 張東菊

頑固性高血壓是指患者的生活方式合理，并長(zhǎng)期服用3種常規(guī)的降高血壓藥物(包括一種利尿劑降壓藥)治療且接近最大劑量藥物的聯(lián)合治療后，血壓仍未控制在140/90 mm Hg以下者，或伴有慢性腎病或糖尿病患者的血壓未能降到130/80 mm Hg以下，或老年單純性收縮期高血壓患者的收縮壓未能降到160 mm Hg以下。頑固性高血壓約占高血壓患者總數(shù)的5%～10%，臨床治療有一定困難[1]。

本研究旨在觀察使用苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)用阿托伐他汀鈣治療中老年頑固性高血壓的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年8月至2012年3月住院或門診治療的頑固性高血壓患者112例，其中男62例，女50例，年齡41～82歲，平均(53.8±13.1)歲。高血壓Ⅰ期14例，Ⅱ期61例、Ⅲ期37例。其中合并冠心病53例，糖尿病21例，冠心病并糖尿病17例，高脂血癥35例，伴靶器官損害3例。排除繼發(fā)高血壓及哮喘、心臟傳導(dǎo)阻滯、慢性阻塞性肺疾病患者。將112例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各56例，兩組間年齡、性別及治療前的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)以及血脂水平均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 用藥前兩組臨床資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)值的比較±s)

表1 用藥前兩組臨床資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)值的比較±s)

指標(biāo) 治療組 對(duì)照組例數(shù)(n)56 56年齡(歲) 53.3±13.5 52.7±15.8 BMI(kg/m2) 22.6±1.5 22.3±1.4 SBP(mm Hg) 163.3±10.1 161.7±9.8 DBP(mm Hg) 87.7±9.3 86.8±7.2 TC(mmol/L) 5.36±0.55 5.40±0.72 TG(mmol/L) 1.54±0.71 1.58±0.67 FPG(mmol/L) 4.87±0.43 4.92±1.01 HDL-C(mmol/L) 1.72±0.51 1.78±0.21 LDL-C(mmol/L) 2.86±0.67 3.10±0.34 UA(mmol/L)287.0±55.6 291.0±51.2

1.2 給藥方法 治療組給予苯磺酸左旋氨氯地平(生產(chǎn):吉林省天風(fēng)制藥有限責(zé)任公司，商品名:施慧達(dá)，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H19991083，規(guī)格:2.5 mg/片)2.5 mg，1次/d及給予阿托伐他汀鈣(生產(chǎn):輝瑞制藥有限公司，商品名:立普妥，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字 J20030048，規(guī)格:20 mg/片)20 mg，1次/d;對(duì)照組給予苯磺酸左旋氨氯地平(生產(chǎn):吉林省天風(fēng)制藥有限責(zé)任公司，商品名:施慧達(dá)，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H19991083，規(guī)格:2.5 mg/片)2.5 mg，1 次/d，均觀察4 周。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效:血壓雖未降至正常范圍，但是得到較大降低，且波動(dòng)幅度不大;有效:血壓平穩(wěn)降至正常范圍，且波動(dòng)幅度不大;無(wú)效:血壓未見(jiàn)降低及進(jìn)一步升高等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 降壓療效 苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)用阿托伐他汀鈣較單用苯磺酸左旋氨氯地平療效好(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 血壓及心率的改變 治療前后兩組比較血壓改變差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組心率在服藥前后也有明顯改變(P ＜0.05)，見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng) 治療組的不良反應(yīng)小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表2 治療組與對(duì)照組降壓療效比較(例，%)

表4 治療組與對(duì)照組的不良反應(yīng)(例，%)

3 討論

高血壓病的發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜，這與交感神經(jīng)興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)調(diào)控失衡、主動(dòng)脈硬化、某些炎性細(xì)胞因子參與等諸多因素有關(guān)。苯磺酸左旋氨氯地平屬于一種二氫吡啶類鈣拮抗劑(亦即鈣通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑)，對(duì)血管的舒張具有高度的選擇性，通過(guò)阻滯心肌和血管平滑肌細(xì)胞外鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜的鈣離子通道(慢通道)進(jìn)入細(xì)胞，減少平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子和鈣調(diào)蛋白而具有改善大動(dòng)脈順應(yīng)性的作用，舒張全身血管以降低血壓。

本研究顯示，苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)用阿托伐他汀鈣，是一種有效的治療中老年頑固性高血壓的策略。既往研究也表明[2]，苯磺酸左旋氨氯地平降壓作用強(qiáng)，半衰期長(zhǎng)達(dá)50.6 h，谷/峰＞50%，降壓作用穩(wěn)定而持久，夜間服用可有效降低夜間血壓高負(fù)荷，糾正杓形血壓，控制晨峰血壓。苯磺酸左旋氨氯地平除了有良好的降壓作用外，還有助于逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，預(yù)防心絞痛、改善血管內(nèi)皮功能、保護(hù)腎臟功能，改善胰島素抵抗[2-5]。

本研究顯示對(duì)于中老年頑固性血壓應(yīng)用苯磺酸左旋氨氯地平加用他汀類降脂藥阿托伐他汀鈣20 mg，1次/d，能使患者的整體血壓(包括收縮壓與舒張壓)進(jìn)一步下降，提示阿托伐他汀鈣具有調(diào)脂以外的協(xié)助降壓作用。這與有關(guān)研究結(jié)果一致[6]。根據(jù)研究，阿托伐他汀鈣的降壓機(jī)制有:①通過(guò)抑制異戊二烯類的合成，上調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)的水平，提高eNOS的活性，從而增加NO的合成及生物利用度，同時(shí)還可通過(guò)抑制內(nèi)皮細(xì)胞中超氧負(fù)離子的生成，減少NO的氧化滅活，這些作用均可能改善血管內(nèi)皮功能[7]。②降低炎癥細(xì)胞因子、促炎癥因子和炎癥趨化因子等多種炎癥因子的表達(dá)，并有降低C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸水平，從而改善全身和局部的炎癥反應(yīng)[8]。抑制白血胞-內(nèi)皮細(xì)胞粘附、核因子-KB活化，以及降低MHC II類抗原和白細(xì)胞功能抗原-I的表達(dá)，降低細(xì)胞間粘附因子-1(ICAM-1)、血管細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)和E-選擇素的水平，抑制巨噬細(xì)胞活性和減少巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，從而抑制血管炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激。③抑制血小板聚集，降低多種凝血因子活性和增加血液纖溶系統(tǒng)活性，減少血抗素A2生成及血小板膜的膽固醇成分，從而抑制微血栓形成降低血流阻力[9，10]。④抑制巨噬細(xì)胞中膽固醇集聚、抑制基質(zhì)金屬蛋白酶生成、增加膠原合成、抑制炎癥細(xì)胞增殖、抑制血管生成，從而穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，進(jìn)而改善動(dòng)脈血管順應(yīng)性。

本研究顯示，苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療中老年頑固性高血壓，優(yōu)于單用苯磺酸左旋氨氯地平，而且不良反應(yīng)少，臨床應(yīng)用安全，值得臨床推薦使用。

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