苯磺酸左旋氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣治療中老年頑固性高血壓的臨床研究

閆明昌 趙春芝 張東菊

頑固性高血壓是指患者的生活方式合理，并長期服用3種常規的降高血壓藥物(包括一種利尿劑降壓藥)治療且接近最大劑量藥物的聯合治療后，血壓仍未控制在140/90 mm Hg以下者，或伴有慢性腎病或糖尿病患者的血壓未能降到130/80 mm Hg以下，或老年單純性收縮期高血壓患者的收縮壓未能降到160 mm Hg以下。頑固性高血壓約占高血壓患者總數的5%～10%，臨床治療有一定困難[1]。

本研究旨在觀察使用苯磺酸左旋氨氯地平聯用阿托伐他汀鈣治療中老年頑固性高血壓的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年8月至2012年3月住院或門診治療的頑固性高血壓患者112例，其中男62例，女50例，年齡41～82歲，平均(53.8±13.1)歲。高血壓Ⅰ期14例，Ⅱ期61例、Ⅲ期37例。其中合并冠心病53例，糖尿病21例，冠心病并糖尿病17例，高脂血癥35例，伴靶器官損害3例。排除繼發高血壓及哮喘、心臟傳導阻滯、慢性阻塞性肺疾病患者。將112例患者隨機分為治療組和對照組各56例，兩組間年齡、性別及治療前的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)以及血脂水平均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 用藥前兩組臨床資料和實驗數值的比較±s)

表1 用藥前兩組臨床資料和實驗數值的比較±s)

指標 治療組 對照組例數(n)56 56年齡(歲) 53.3±13.5 52.7±15.8 BMI(kg/m2) 22.6±1.5 22.3±1.4 SBP(mm Hg) 163.3±10.1 161.7±9.8 DBP(mm Hg) 87.7±9.3 86.8±7.2 TC(mmol/L) 5.36±0.55 5.40±0.72 TG(mmol/L) 1.54±0.71 1.58±0.67 FPG(mmol/L) 4.87±0.43 4.92±1.01 HDL-C(mmol/L) 1.72±0.51 1.78±0.21 LDL-C(mmol/L) 2.86±0.67 3.10±0.34 UA(mmol/L)287.0±55.6 291.0±51.2

1.2 給藥方法 治療組給予苯磺酸左旋氨氯地平(生產:吉林省天風制藥有限責任公司，商品名:施慧達，批準文號:國藥準字H19991083，規格:2.5 mg/片)2.5 mg，1次/d及給予阿托伐他汀鈣(生產:輝瑞制藥有限公司，商品名:立普妥，批準文號:國藥準字 J20030048，規格:20 mg/片)20 mg，1次/d;對照組給予苯磺酸左旋氨氯地平(生產:吉林省天風制藥有限責任公司，商品名:施慧達，批準文號:國藥準字H19991083，規格:2.5 mg/片)2.5 mg，1 次/d，均觀察4 周。

1.3 評價標準 顯效:血壓雖未降至正常范圍，但是得到較大降低，且波動幅度不大;有效:血壓平穩降至正常范圍，且波動幅度不大;無效:血壓未見降低及進一步升高等。

1.4 統計學方法 應用SPSS 16.0軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差±s)表示，兩樣本均數的比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2驗。

2 結果

2.1 降壓療效 苯磺酸左旋氨氯地平聯用阿托伐他汀鈣較單用苯磺酸左旋氨氯地平療效好(P＜0.05)，見表2。

2.2 血壓及心率的改變 治療前后兩組比較血壓改變差異有統計學意義(P＜0.05)，兩組心率在服藥前后也有明顯改變(P ＜0.05)，見表3。

2.3 不良反應 治療組的不良反應小于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表2 治療組與對照組降壓療效比較(例，%)

表4 治療組與對照組的不良反應(例，%)

3 討論

高血壓病的發生機制非常復雜，這與交感神經興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統調控失衡、主動脈硬化、某些炎性細胞因子參與等諸多因素有關。苯磺酸左旋氨氯地平屬于一種二氫吡啶類鈣拮抗劑(亦即鈣通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑)，對血管的舒張具有高度的選擇性，通過阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經細胞膜的鈣離子通道(慢通道)進入細胞，減少平滑肌細胞內的鈣離子和鈣調蛋白而具有改善大動脈順應性的作用，舒張全身血管以降低血壓。

本研究顯示，苯磺酸左旋氨氯地平聯用阿托伐他汀鈣，是一種有效的治療中老年頑固性高血壓的策略。既往研究也表明[2]，苯磺酸左旋氨氯地平降壓作用強，半衰期長達50.6 h，谷/峰＞50%，降壓作用穩定而持久，夜間服用可有效降低夜間血壓高負荷，糾正杓形血壓，控制晨峰血壓。苯磺酸左旋氨氯地平除了有良好的降壓作用外，還有助于逆轉左心室肥厚，預防心絞痛、改善血管內皮功能、保護腎臟功能，改善胰島素抵抗[2-5]。

本研究顯示對于中老年頑固性血壓應用苯磺酸左旋氨氯地平加用他汀類降脂藥阿托伐他汀鈣20 mg，1次/d，能使患者的整體血壓(包括收縮壓與舒張壓)進一步下降，提示阿托伐他汀鈣具有調脂以外的協助降壓作用。這與有關研究結果一致[6]。根據研究，阿托伐他汀鈣的降壓機制有:①通過抑制異戊二烯類的合成，上調內皮型一氧化氮合酶(eNOS)的水平，提高eNOS的活性，從而增加NO的合成及生物利用度，同時還可通過抑制內皮細胞中超氧負離子的生成，減少NO的氧化滅活，這些作用均可能改善血管內皮功能[7]。②降低炎癥細胞因子、促炎癥因子和炎癥趨化因子等多種炎癥因子的表達，并有降低C反應蛋白、同型半胱氨酸水平，從而改善全身和局部的炎癥反應[8]。抑制白血胞-內皮細胞粘附、核因子-KB活化，以及降低MHC II類抗原和白細胞功能抗原-I的表達，降低細胞間粘附因子-1(ICAM-1)、血管細胞粘附分子-1(VCAM-1)和E-選擇素的水平，抑制巨噬細胞活性和減少巨噬細胞浸潤，從而抑制血管炎癥反應和氧化應激。③抑制血小板聚集，降低多種凝血因子活性和增加血液纖溶系統活性，減少血抗素A2生成及血小板膜的膽固醇成分，從而抑制微血栓形成降低血流阻力[9，10]。④抑制巨噬細胞中膽固醇集聚、抑制基質金屬蛋白酶生成、增加膠原合成、抑制炎癥細胞增殖、抑制血管生成，從而穩定動脈粥樣硬化斑塊起到抗動脈粥樣硬化的作用，進而改善動脈血管順應性。

本研究顯示，苯磺酸左旋氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣治療中老年頑固性高血壓，優于單用苯磺酸左旋氨氯地平，而且不良反應少，臨床應用安全，值得臨床推薦使用。

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