妊娠期肝內膽汁淤積綜合征血清膽汁酸對圍產兒的影響

周 麗 劉國棟 曹培勇 陳華萍 魯 娟

解放軍第477醫院婦產科，湖北襄陽441000

妊娠期肝內膽汁淤積癥常發生在妊娠中晚期，主要癥狀表現為皮膚瘙癢，實驗室檢查為血膽汁酸（TBA）增高[1]。嚴重者可引起胎兒宮內窘迫，羊水糞染，早產，胎膜早破，甚至死胎。為了探討血清膽汁酸對妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）圍生兒的臨床影響，現對2005年1月—2012年1月，該院收治的90例患者進行分析，研究膽汁酸對新生兒預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

ICP 患者 90例，年齡 20～38 歲，平均（26.4±3.2）歲，孕周 30～37周，平均35.2周。所有患者均排除慢性肝炎或其他導致皮膚瘙癢、肝功能異常的疾病。ICP的診斷參照如下標準：①妊娠中晚期出現從手掌和腳掌開始，逐漸向肢體近端發展的皮膚瘙癢；②血清膽酸升高；③血清谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶輕中度升高；④分娩后瘙癢癥狀迅速消退，肝功能也迅速恢復正常[2]。

1.2 分析方法

患者入院后抽取清晨空腹靜脈血查TBA。以40 umol/L為標準，分為 T1組TBA<40 umol/L和T2組TBA≥40 umol/L，各45例。 將兩組早產、羊水糞染程度、新生兒窘迫、圍產兒死亡情況做比較。

1.3 統計分析

用SPSS 16.0統計軟件包進行統計分析，計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

對干預后兩組圍產例數兒早產、羊水糞染程度、胎兒窘迫、圍產兒死亡率對比，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組胎兒預后情況比較

3 討論

胎兒血清總膽汁酸由胎兒肝臟合成，其水平隨著孕周的增加而提高。在正常妊娠中晚期，胎兒循環中的總膽汁酸水平高于母體血循環中的總膽汁酸水平[3-4]。妊娠期孕婦體內雌激素水平大幅度增加，導致孕婦肝臟膽汁酸流出受阻，回流增加，母血中膽汁酸水平增加，出現總膽汁酸向胎盤方向轉運到胎兒的情況。胎兒膽汁酸升高可造成胎兒總膽汁酸轉運系統的損害，出現胎兒膽汁淤積，高膽汁酸可損害細胞器，嚴重者導致死胎。ICP患者絨毛膜板及羊膜有膽鹽沉積，絨毛間隙狹窄，胎盤儲備能力下降，易發生胎兒猝死[5]。

該組研究結果顯示：當TBA≥40umol/L時，羊水糞染、新生兒窒息、早產發生率明顯升高，圍產兒死亡率明顯增加。這是由于血液中膽汁酸水平升高可激活催產素受體途徑，催產素受體表達增加，體內少量內源性催產素即可誘發宮縮導致早產[6]。因胎盤儲備功能減退，胎兒缺氧，肛門括約肌松弛，胎便排出，導致羊水糞染，新生兒窒息相應增加。

有資料顯示[7]，孕婦發生死胎前常覺胎動減少，為此需教會ICP孕婦數胎動，并告知孕婦ICP對胎兒的危害性，引起孕婦足夠的重視。當胎動明顯減少時，需及時就診。關于終止妊娠的時機，若輕度ICP，胎兒一般情況好，可妊娠至足月；對于重度ICP，若當地兒科ICU力量較強時，妊娠34周后可終止妊娠。因為陰道分娩可加重胎兒缺氧，增加新生兒死亡率，建議行剖宮產結束分娩。

[1] Nicholls AA.Cholestasis of pregnancy：a review of the evidence[J].J Perinat Neonatal Nuts,2005,19(3):215.

[2] 賀晶，陳璐，梁琤.妊娠期肝內膽汁淤積癥發生死胎的臨床因素分析[J].中華婦產科雜志，2011，46（5）：333-337.

[3] SerrannoMA,BritesD,LarenaMG,etal.Beneficialeffectofursodeoxycholic acid on alteration induced by cholestasis of pregnancy in bile acid transport across the human placenta[J].Hepatol,1998,28(5):829-838.

[4] Haward PJ,Murphy GM.Bile acid stress in the mother and baby unit[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2003,15（3）:317-321.

[5] germain AM,Katos S,Garvajal JA,etal.Bile acid increase response and expression of human myometrial oxytocin receptor[J].Am J Obstet Cynecol,2003,189(2):577-582.

[6] Roncaglia N,Arreghini A,Locatelli A,et al.Obstetric cholestasis outcome with active management[J].Eur Obstet Gynecol Reprod Biol,2002,100（2）:167-170.

[7] Saleh MM,Abdo KR.Consensus on the management of obstetric cholestasis:National UK survey[J].BJOA,2007,114（1）:99-103.