埃索美拉唑聯(lián)合伊托必利及蒙脫石散治療反流性食管炎的療效觀察

劉 芳 賀許良

湖南省攸縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科，湖南株洲412300

反流性食管炎（RE）屬于胃食管反流（GERD）的一種，是由多種因素引起的以燒心，反酸，胸骨后疼痛等3大典型癥狀為主的消化系統(tǒng)常見疾病。探討索反流性食管炎的最佳治療方案，觀察埃索美拉唑聯(lián)合伊托必利及蒙脫石散治療反流性食管炎的有效性和安全性，2009年2月—2012年2月，筆者采用埃索美拉唑聯(lián)合伊托必利和蒙脫石散治療RE患者60例，取得了滿意的效果，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組共120例，入選年齡均＞18歲，經(jīng)臨床及胃鏡檢查確診是反流性食管炎，同時(shí)排除惡性病變、胃手術(shù)史、消化性潰瘍等，排除肝膽胰和結(jié)締組織病。將患者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組各60 例，治療組中：男 34 例，女 26 例；年齡平均（38.40±2.80）歲；病程平均（2.70±1.60）年。對(duì)照組中：男 39例，女 21例；年齡平均（39.30±2.50）歲；病程平均（3.50±1.60）年。

1.2 治療方法

治療組：埃索美拉唑 20 mg，2次/d；伊托必利 50 mg，3次/d；蒙脫石散 3 g，3次/d；對(duì)照組：埃索美拉唑片 20 mg，2次/d；伊托必利片50 mg，3次/d。兩組用藥均為8周。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：燒心、反酸及胃痛等臨床癥狀消失，食管黏膜恢復(fù)正常在胃鏡檢查時(shí)；有效：反酸、燒心及胃痛等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，胃鏡檢查食管黏膜仍有水腫、充血；無效：上述癥狀及胃鏡檢查結(jié)果無明顯變化[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療后觀察組總有效率91.67%，對(duì)照組總有效率91.67%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=60.000，P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

治療組發(fā)生惡心、嘔吐1例，腹瀉1例，皮膚瘙癢2例；對(duì)照組腹瀉1例，輕度頭暈2例，蕁麻疹1例。各組不良反應(yīng)均未影響治療，療程結(jié)束后癥狀自行消失。兩組均未見其他異常反應(yīng)。

3 討論

RE屬于上消化道動(dòng)力障礙性疾病，近年來已成為危害人們健康的一種常見消化系統(tǒng)疾病。目前多數(shù)學(xué)者[2]認(rèn)為其發(fā)生主要是由于食管胃交界處的屏障功能減弱，食管壁的清除能力降低和胃排空延遲，引起胃酸、胃蛋白酶、胰酶及膽鹽等各種攻擊因子的反流和對(duì)食管黏膜的刺激，進(jìn)而造成食管炎癥、糜爛及潰瘍形成。所以其治療關(guān)鍵是恢復(fù)胃的正常排空動(dòng)力，減輕反流物的不良刺激以促進(jìn)病變的愈合。

埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋光學(xué)導(dǎo)構(gòu)體，屬于新1代質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，主要在肝內(nèi)經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP)酶的CYP3A4代謝[3]，有低代謝率、高血漿濃度的特點(diǎn)；其藥理作用主要是經(jīng)過不可逆的抑制胃內(nèi)壁細(xì)胞H+-K+ATP酶從而抑制胃酸的最終分泌，并將胃內(nèi)pH值長(zhǎng)時(shí)間有效地保持在6以上，從而緩解并促進(jìn)燒心、反酸及胃痛等臨床癥狀消失，維持療效和預(yù)防復(fù)發(fā)。

但改善食管與胃動(dòng)力并不能單純依靠抑制胃酸，不能在根本上阻止反流的發(fā)生[4]，因此，在抑酸治療的同時(shí)，應(yīng)增強(qiáng)食管及胃的清除能力，以減少胃食管反流的發(fā)生。鹽酸伊托必利是1種新型的胃腸道促動(dòng)力藥,其作用機(jī)制可能是通過拮抗多巴胺-2(Dopamine,DA2)受體和抑制乙酰膽堿脂酶(AchE)活性而起作用.提高腸間神經(jīng)叢乙酰膽堿的釋放，平滑肌的收縮得到增強(qiáng)。使食管下端括約肌張力和遠(yuǎn)端食道蠕動(dòng)增加，促進(jìn)食管的蠕動(dòng)和對(duì)酸的清除，具有增加加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，協(xié)調(diào)胃竇、十二指腸、小腸和大腸運(yùn)動(dòng)，加速胃排空，減緩或消除胃、十二指腸的反流，有效地防止膽汁反流。

蒙脫石散由雙四面體氧化硅和八面體氧化鋁組成，呈層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布，顆粒直徑1～3 Uμm。這種特殊多層結(jié)構(gòu)使其具有相關(guān)的表面積和非均勻性電荷分布。其作用機(jī)制是吸附、固定、抑制、消除多種病原體和毒素，對(duì)消化道黏膜有很強(qiáng)的覆蓋能力，具有保護(hù)、修復(fù)黏膜的作用能與黏膜糖蛋白結(jié)合，防止胃酸，胃蛋白酶、膽汁、解熱鎮(zhèn)痛藥，糖皮質(zhì)激素、溶血卵磷酯酶、乙醇以及各種病毒、細(xì)菌及其毒素對(duì)消化道黏膜的侵害，提高黏膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能，維護(hù)消化道正常的生理功能[5]。

綜上所述，抑制酸分泌和促進(jìn)胃腸動(dòng)力和促進(jìn)黏膜修復(fù)是治療RE最重要的方法。該研究采用質(zhì)子泵抑制劑埃索美拉唑和促胃動(dòng)力藥伊托比利和蒙脫石散聯(lián)合治療反流性食管炎，發(fā)現(xiàn)其有效率明顯高于埃索美拉唑聯(lián)合伊托必利的有效率 (P＜0.05)。三者聯(lián)合用藥能夠同時(shí)從3個(gè)主要方向?qū)κ彻苓M(jìn)行保護(hù)，反流的發(fā)生最大限度減少，減輕胃酸對(duì)食管黏膜的損傷，進(jìn)而促進(jìn)黏膜盡快修復(fù)，并且遠(yuǎn)期療效確切，癥狀控制快，治愈率高，相對(duì)傳統(tǒng)治療方案具有一定優(yōu)勢(shì)，從一定程度上來講亦可減輕患者長(zhǎng)期服藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，埃索美拉唑聯(lián)合伊托必利和蒙脫石散治療反流性食管炎比單獨(dú)用藥臨床療效更為顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 全國(guó)反流性食管病(炎)研討會(huì).中華消化內(nèi)鏡雜志編輯部.反流性食管?。ㄑ祝┰\斷及治療方案(試行)[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，1999，16（6）：326.

[2] Vleggaar FP,Siersema PD.Barrett's esophagus，reflux esophagitis， and eosinophilic esophagitis[J].Endoscopy.2012 Sep:44(9):832-6

[3] 譚壯忱.埃索美拉唑與奧美拉唑治療反流性食道炎的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2008,10（3）：416-417.

[4] 劉黎霞.雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎療效觀察[J].四川醫(yī)學(xué)，2009,30（11）：1747-1748.

[5] 文靜，王農(nóng)榮.蒙脫石散治療胃食管反流病療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2012，13（2）：33-34,36.