地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈對(duì)初發(fā)2型糖尿病療效的觀察

賈冰 高蕓

糖尿病特別是2型糖尿病的患病率在全球不斷增加，2010版的《中國(guó)糖尿病防治指南》中發(fā)布的2008年的調(diào)查結(jié)果顯示，在20歲以上的成人中，年齡標(biāo)化的糖尿病的患病率為9.7%[1]。2型糖尿病患者不需要完全依賴胰島素，但是胰島素仍是治療2 型糖尿病最有效的措施之一。目前認(rèn)為早期使用胰島素治療2型糖尿病對(duì)控制高血糖毒性，保護(hù)殘存的胰島細(xì)胞，預(yù)防和延緩并發(fā)癥的進(jìn)展，提高生活質(zhì)量起到積極作用。地特胰島素是繼甘精胰島素后的又一種新型長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類似物，國(guó)外研究表明，其具有顯著降低血糖、減少低血糖發(fā)生率、減少體重增加、提高治療滿意度等優(yōu)勢(shì)[2-5]。本研究對(duì)60例初發(fā)2型糖尿病患者使用地特胰島素或甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療12周，對(duì)比兩種基礎(chǔ)長(zhǎng)效胰島素類似物的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年5月-2012年5月在本院就診且符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)的初發(fā)2型糖尿病患者60例，平均年齡（41.8±10.9）歲，病程（8.7±3.6）月，其中男32例，女28例，從未應(yīng)用過任何胰島素或降糖藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)為：繼發(fā)性糖尿病、糖尿病急性并發(fā)癥、嚴(yán)重的心肺功能、肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、惡性腫瘤、嚴(yán)重感染性疾病、妊娠、哺乳以及服用其他可能引起血糖異常的藥物。兩組患者年齡、性別、體重、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 所有患者均在治療前常規(guī)進(jìn)行糖尿病教育， 飲食控制，適量運(yùn)動(dòng)。隨機(jī)分為地特胰島素組（n=30）和甘精胰島素組（n=30）。兩組患者均口服瑞格列奈片（諾和龍，諾和諾德公司）1 mg，3次/d，三餐前15 min口服，劑量不調(diào)整。兩組于睡前分別皮下注射地特胰島素（諾和平，諾和諾德公司）、甘精胰島素（來的時(shí)，賽諾菲安萬特公司）， 胰島素起始劑量為0.2 U/kg，依據(jù)空腹血糖（FPG）調(diào)整胰島素劑量，每3天調(diào)整一次劑量，控制FPG在4.5～7.0 mmol/L之間，隨訪12周。監(jiān)測(cè)并記錄FPG、2 h PG、HbA1c、體重變化及低血糖（<3.9 mmol/L）發(fā)生例數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s） 表示，治療前后及組間比較采用t 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療12周后，與治療前相比，F(xiàn)PG、2 h PG、HbA1c均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） 。治療前后FPG、2 h PG、HbA1c下降幅度組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組體重均有所增加，但與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。地特胰島素組體重增加明顯低于甘精胰島素組（P<0.05），詳見表1。兩組患者在治療過程中分別發(fā)生低血糖2例和3例，均無意識(shí)障礙。

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較

3 討論

糖尿病是一組以慢性血糖水平增高為特征的代謝疾病群，其患病率正隨著人民生活水平的提高、人口老齡化、生活方式的改變而迅速上升。目前，糖尿病已成為發(fā)達(dá)國(guó)家中繼心血管病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病，對(duì)社會(huì)和經(jīng)濟(jì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)，是嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。

良好的血糖控制是減少和延緩糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生和發(fā)展的基本措施，而胰島素是控制血糖的一個(gè)有力武器。近年新型胰島素制劑能更好地模擬正常生理胰島素分泌，甘精胰島素是在人胰島素A鏈第21位上用甘氨酸取代了天冬氨酸，B鏈末端增加了2個(gè)精氨酸，使等電點(diǎn)偏酸性，在生理pH體液中溶解度降低。地特胰島素是通過重組DNA技術(shù)把人胰島素B鏈的第30位蘇氨酸去掉，在B鏈的第29位賴氨酸上增加一個(gè)十四烷酸的脂肪酸鏈，增加了分子間的自我聚和作用，并與血漿白蛋白可逆性結(jié)合，從而延長(zhǎng)了進(jìn)入血液循環(huán)和產(chǎn)生作用的時(shí)間，使降血糖作用平穩(wěn)而持久，且無明顯峰值。本研究比較地特胰島素和甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈對(duì)初發(fā)2型糖尿病患者的療效。經(jīng)過12周的治療，兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c均明顯下降，兩組之間降糖效果無明顯差異，低血糖發(fā)生率均低。國(guó)外在2型糖尿病男性患者中進(jìn)行的鉗夾研究顯示，在0.4、0.8 U/kg劑量下，地特胰島素與甘精胰島素具有相似的較為平坦的作用曲線，作用時(shí)間可達(dá)24 h[6]。在整個(gè)觀察周期內(nèi)，未出現(xiàn)因各種原因不能堅(jiān)持治療而退出觀察的患者，提示與甘精胰島素相比，地特胰島素同樣可以有效控制血糖，且安全、方便，患者對(duì)治療的依從性好。

體重增加是糖尿病患者胰島素治療難以達(dá)到長(zhǎng)期理想血糖控制的重要障礙。通常患者在接受胰島素治療的第一年體重會(huì)增加2.5～7.5 kg[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與甘精胰島素相比，地特胰島素體重增幅更小。國(guó)外研究亦顯示，在達(dá)到相同降糖效果的同時(shí)，地特胰島素較其他基礎(chǔ)胰島素（甘精胰島素、NPH）有較少的體重增加作用[8]。地特胰島素可能通過恢復(fù)生理性肝臟/外周胰島素梯度、抑制食欲等作用，減少患者內(nèi)臟脂肪的增加，進(jìn)而達(dá)到減少體重增加的目的。因此，在初發(fā)2型糖尿病患者中，地特胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療可以有效控制血糖、減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)。與甘精胰島素相比，其還可以減少體重增加，是治療2型糖尿病的較理想方案。

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