四聯療法對消化性潰瘍的研究

李明

消化性潰瘍（peptic ulcer，PU）是指發生于胃及十二指腸部位的慢性潰瘍性疾病，屬消化系統常見病和多發病[1]。臨床表現有消化不良、腹痛、反酸等，為由不同病因引起的各種慢性黏膜炎性病變。目前普遍認為上消化道潰瘍、慢性胃炎的發病機制與胃液分泌異常、幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染等有較密切關系[2-3]。該病發病率較高，不易根治，治療后病情易反復發作。傳統方法一般采用三聯療法治療，但療效均不顯著，且具有較高的復發率。目前，治療消化性潰瘍國內外研究者多主張采用四聯療法[1]。本研究對筆者所在醫院2009年10月-2011年10月收治的120例Hp感染消化性潰瘍患者采用四聯療法進行治療，取得較滿意的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年10月-2011年10月筆者所在醫院收治的120例Hp感染消化性潰瘍患者作為研究對象。全部患者均經腹部B超、胃鏡、病理學活檢及快速尿素酶試驗等檢查確診，符合消化性潰瘍診斷標準[4]。其中男66例，女54例；年齡22～73歲，平均（45.6±3.2歲）；病程2個月～15年，平均（6.7±1.1）年。潰瘍直徑0.2～2.2 cm，潰瘍數目1～5個。發生潰瘍部位：胃體部、胃底部、胃竇部及十二指腸等處。排除有嚴重肝、腎、心疾病及惡性腫瘤患者及對本研究藥物有過敏者。將120例患者隨機分成對照組和觀察組，每組各60例。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者采用三聯療法治療，具體用法：奧美拉唑腸溶片（哈藥集團三精制藥諾捷有限責任公司，H20064032）20 mg/次，2次/d；克拉霉素片（江西匯仁藥業有限公司，H20033513）250 mg，2次/d；阿莫西林膠囊（山東魯抗醫藥股份有限公司，H37020581），500 mg/次，3次/d。觀察組采用四聯療法：在對照組的基礎上加用枸櫞酸鉍鉀顆粒（麗珠得樂，麗珠集團麗珠制藥廠，H10900086），240 mg/次，2次/d。均為餐前20～35 min服用。治療期間兩組患者均正常飲食，忌煙酒，避免服用其它藥物。兩組患者均以2周為1個療程，治療2個療程后，隨訪觀察患者情況。服藥后每周復診1次，連續4周，主要觀察腹痛等癥狀的改善情況。并于治療結束后4周、5個月復查Hp根除情況及潰瘍的復發情況。

1.3 觀察指標及療效判定標準

1.3.1 消化性潰瘍愈合情況 痊愈：胃鏡檢查潰瘍面完全消失，糜爛面消失或僅有瘢痕形成；顯效：胃鏡檢查潰瘍有明顯改善，潰瘍面積縮小>80%，臨床癥狀顯著緩解，便血次數明顯減少，黑便停止；有效：潰瘍有改善，潰瘍面積縮小50%～80%，癥狀有所好轉，黑便停止；無效：潰瘍面積縮小<50%，其他臨床癥狀無減輕或惡化者。其中，總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 Hp根除情況 治療前后分別進行胃鏡檢查，測定患者Hp轉陰情況。于胃鏡下活檢取胃體、胃竇處各2～3塊黏膜，并進行快速尿素酶試驗和組織學Giemsa染色，兩項檢查結果均為陽性者確診為Hp感染。治療結束4周后復查，取胃體及胃竇2～3塊黏膜，仍做上述2項檢查，必要時部分患者可同時做Hp細菌培養及14C呼氣試驗，各項檢查均為陰性者則視為Hp根除。

1.3.3 潰瘍復發情況 根除后5個月通過胃鏡檢查發現潰瘍，并行病理學活檢及快速尿素酶試驗，2項均為陽性者診斷為Hp再感染。

1.3.4 不良反應情況 兩組患者于治療前后均進行血尿常規、肝腎功能檢查。并記錄治療期間各種不良反應。

1.4 統計學處理 應用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析，計數資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 潰瘍愈合情況 兩組患者潰瘍愈合情況比較，觀察組的潰瘍愈合總有效率高于對照組，但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組潰瘍愈合情況比較 例（%）

2.2 兩組患者Hp根除率、復發率比較 觀察組60例，Hp根除56例，根除率為93.34%；對照組60例，根除45例，根除率為75.00%。兩組Hp根除率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組60例，復發2例，復發率為3.33%；對照組60例，復發7例，復發率為11.67%。觀察組復發率低于對照組，兩組復發率比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 不良反應 全部患者均未發生嚴重不良反應，個別患者有惡心、嘔吐等輕微不適，但不良反應較輕，無須停藥，可自行緩解，不影響治療。

3 討論

臨床研究表明，胃酸、胃蛋白酶及Hp是消化性潰瘍的三大主要發病原因。目前多數認為，消化性潰瘍是由于胃酸分泌增多、Hp感染和胃黏膜防御修復能力減弱所引起的[4]。大量研究已證明，Hp感染是消化性潰瘍重要的致病因素之一，據報道約有80%～90%的消化性潰瘍是由Hp感染所引起的[5]。經藥物治療痊愈的患者，若不徹底根除Hp，潰瘍則極易復發。目前治療消化性潰瘍的主要原則是，保護胃黏膜、降低胃酸、根除Hp。消除Hp感染已成為治療慢性胃炎及消化性潰瘍的主要措施，目前還沒有單一藥物能徹底根除Hp，研究表明，聯合應用抗菌藥物治療Hp感染消化性潰瘍可以取得較滿意結果[6]。

含鉍的三聯療法由于Hp耐藥菌株的產生導致Hp根除的失敗，因此一般對三聯療法失敗者建議使用四聯療法進行治療。有研究報道，四聯療法Hp根除率可達90%～98%[7]。四聯療法是以質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）為基礎，加用含鉍的三聯療法。本研究中，觀察組與對照組Hp的根除率分別為93.34%、75.00%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組復發率低于對照組，兩組復發率比較差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療潰瘍總有效率為93.33%，明顯高于對照組的90.00%，差異無統計學意義（P>0.05）。且患者均未發生嚴重不良反應。這說明四聯療法的療效高于三聯療法。

PPIs是目前治療消化性潰瘍最先進的一類藥物，為抑制胃酸分泌的首選藥物。它可通過高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門螺旋桿菌達到快速治愈潰瘍的目的。奧美拉唑作為第一代質子泵抑制劑，已被廣泛應用于臨床[8]。胃酸是上消化道黏膜破壞的主要因素之一，是引起上消化道潰瘍及黏膜糜爛主要原因。奧美拉唑抑制胃酸分泌的能力較強。同時，克拉霉素也是目前公認的治療潰瘍效果比較好的抗生素之一[9]。鉍制劑不僅對胃黏膜有保護作用，而且對Hp也有較強的消除作用。枸櫞酸鉍鉀可在胃酸環境中形成穩定的凝膠體，覆蓋在黏膜表面，保護受損黏膜，促進潰瘍組織的較快愈合[10]。本研究中120例患者均可耐受全療程治療。奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、克林霉素、阿莫西林4種藥物聯合治療Hp感染的消化性潰瘍，具有Hp根除率高、復發率低、不良反應少等優點，也可降低患者醫療費用，減輕患者痛苦，提高患者生活質量。本研究表明，四聯療法治療消化性潰瘍療效優于三聯療法，價格低，副作用少，安全性高，患者依從性好，值得推廣應用。

[1]徐小寶．奧美拉唑三聯療法治療消化性潰瘍的療效觀察[J].中國基層醫藥，2011，18（8）：11-18．

[2]王軍.四聯療法治療消化性潰瘍的臨床分析[J].中外健康文摘，2011，12（9）：95-96.

[3]中華醫學會消化病學分會幽門螺桿菌學組，全國幽門螺桿菌科研協作組.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響[J].胃腸病學，2007，12（9）：525-530．

[4]任宏生，蔣進皎，王春亭，等.大劑量奧美拉唑防治應激消化道黏膜損傷的研究[J].中華急診醫學雜志，2009，18（9）:964-967.

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[6]薛芙蕖. 四聯療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍療效觀察[J].中國基層醫藥，2011，18（19）：2682-2683.

[7]李雪梅.奧美拉唑四聯療法治療幽門螺桿菌感染十二指腸潰瘍[J].中外醫學研究，2011（17）：122.

[8]程從平.四聯療法治療消化性潰瘍的體會[J].現代中西醫結合雜志，2010，19（14）： 1769-1769.

[9]徐敏，蘇俊生.四聯療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍108例[J].中國實用醫刊，2011，38（16）： 95.

[10]肖云元.四聯療法治療HP陽性消化性潰瘍129例[J].中國醫藥指南，2010，8（21）：76-77.