伊立替康聯(lián)合順鉑治療晚期復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的療效觀察

張秀輝 單靜紅

近年來肺癌已成為惡性腫瘤患者死亡的主要疾病，其中 小細(xì)胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）占肺癌發(fā)病率的15%～20%，預(yù)后差，SCLC惡性程度高，倍增時(shí)間短，轉(zhuǎn)移早而廣泛，對化療、放療敏感，初治緩解率高，但極易發(fā)生繼發(fā)性耐藥，容易復(fù)發(fā)，治療以全身化療為主，少行手術(shù)治療[1]。化療成為晚期SCLC的主要治療方法，以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療能改善晚期SCLC患者的生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。其中伊立替康（CPT-11）新一代藥物的臨床應(yīng)用對治療晚期復(fù)發(fā)性SCLC有較好療效[2]。本院2007年3月-2012年2月利用伊立替康聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者共23例。現(xiàn)將治療情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 23例患者均為經(jīng)病理學(xué)或者組織學(xué)證實(shí)Ⅲb-Ⅳ期的SCLC，之前均行過規(guī)律化療及放射治療，早期治療腫瘤均得到有效控制。于常規(guī)放化療治療后6～26個(gè)月再次復(fù)發(fā)或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，其中男14例，女9例，平均年齡54歲。其中單純原發(fā)灶復(fù)發(fā)6例，伴對側(cè)肺及縱隔內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例，伴腦轉(zhuǎn)移5例已行顱腦照射或伽馬刀治療，伴骨轉(zhuǎn)移2例。骨髓造血功能、肝腎功能、心功能基本正常，KPS評(píng)分>60分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間3個(gè)月以上。

1.2 方法 伊立替康200 mg/m2，第1天給藥，靜脈滴注，靜脈滴注時(shí)間不得少于30 min或超過90 min；順鉑40 mg，靜脈滴注，第1～3天。21 d為一個(gè)周期，2個(gè)周期以上評(píng)價(jià)療效和毒副反應(yīng)。化療前后分別給予格拉司瓊4 mg靜脈注射，減輕化療引起的惡心、嘔吐癥狀。且化療過程中均同時(shí)給予泮托拉唑靜脈滴注以保護(hù)消化道黏膜及護(hù)肝藥等輔助性用藥。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)按WHO實(shí)體瘤近期客觀療效標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），總有效率以（CR+PR）/總例數(shù)計(jì)算。毒副反應(yīng)按WHO關(guān)于抗癌藥物毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～I(xiàn)V度。生存期從應(yīng)用伊立替康聯(lián)合順鉑化療治療開始計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 療效 23例患者共完成80周期化療，其中1例2周期，10例3周期，12例4周期。全組23例均可以評(píng)價(jià)療效。完全緩解2例（8.7%），部分緩解9例（39.1%），穩(wěn)定7例（30.4%），進(jìn)展5例（21.7%），總有效率47.8%，1年生存率49.3%，2年生存率11%，中位生存期11.8個(gè)月。其中3期的患者生存率優(yōu)于4期。

表1 毒副反應(yīng) 例（%）

2.2 毒副反應(yīng) 本組毒副反應(yīng)多為可逆性，以胃腸道反應(yīng)為主，大部分患者出現(xiàn)惡心、嘔吐，對癥處理后緩解，11例患者于治療1～3周出現(xiàn)腹瀉，立即給予氯苯哌酰胺4 mg口服，1次/2 h，直至腹瀉停止。只有1例出現(xiàn)明顯乙酰膽堿綜合征，發(fā)生在第1次應(yīng)用伊立替康后，給予阿托品治療后緩解，以后應(yīng)用伊立替康前給予阿托品預(yù)防。無因嚴(yán)重不良反應(yīng)而延長或者終止化療周期者。骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少，貧血較輕。給予G-CSF治療后，均可再進(jìn)行化療。脫發(fā)最常見。見表1。

3 討論

小細(xì)胞肺癌是肺癌中分化最低、惡性程度最高的一型。一般認(rèn)為小細(xì)胞肺癌起源于支氣管黏膜或腺上皮內(nèi)的Kulchitsky細(xì)胞（嗜銀細(xì)胞），屬APUD（amine precursor uptake decarboxylation）瘤。也有人認(rèn)為其起源于支氣管黏膜上皮中可向神經(jīng)內(nèi)分泌分化的干細(xì)胞。多發(fā)生于肺中央部，生長迅速，轉(zhuǎn)移較早。全身化療為其主要的治療手段，小細(xì)胞肺癌對化療雖高度敏感，但極易耐藥，常規(guī)化療方案一般1～3個(gè)周期后便出現(xiàn)耐藥[3]。伊立替康是半合成喜樹堿的衍生物，是能特異性抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶1的抗腫瘤藥，特異性作用于S期。單藥治療肺癌的有效率達(dá)28%。伊立替康聯(lián)合順鉑有協(xié)同增效的作用。該藥由日本學(xué)者Yokokura于20世紀(jì)80年代初期合成，90年代初在日本進(jìn)行了順鉑+伊立替康的2、3期臨床試驗(yàn)研究，有效率25%～58.5%，中位生存期44周左右，1年生存率33%～44%。3期臨床研究對單用伊立替康、順鉑+長春花堿、順鉑+伊立替康治療晚期Nsclc的療效進(jìn)行比較，有效率分別為23%、31.7%、43.7%；中位生存期42周、45.6周、50周。顯示了伊立替康+順鉑治療晚期復(fù)發(fā)Nsclc的療效優(yōu)勢。伊立替康聯(lián)合順鉑的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、腹瀉、惡心嘔吐。大部分為輕度反應(yīng)，患者可耐受。本院應(yīng)用伊立替康治療量200 mg/m2，第1天給藥，21 d為一個(gè)周期，主要有遲發(fā)性腹瀉，此反應(yīng)是本品的劑量限制性毒性反應(yīng)，出現(xiàn)第一次稀便的中位時(shí)間為滴注本品后第5天，本組患者出現(xiàn)遲發(fā)性腹瀉后，給予氯苯哌酰胺后均可得到緩解。未發(fā)生偽膜性腸炎嚴(yán)重病例。伊立替康最相關(guān)的藥理學(xué)作用為抑制乙酰膽堿酯酶，可于用藥后的第一個(gè)24 h內(nèi)出現(xiàn)急性膽堿能綜合征。本組乙酰膽堿綜合征只有1例，發(fā)生在首次應(yīng)用伊立替康后，給予阿托品治療及預(yù)防后未再發(fā)生。食欲減退、惡心、嘔吐等胃腸道副作用通過給予止吐藥等可減輕，停用化療藥后恢復(fù)。本組90%以上的患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少，給予G-CSF可以改善，不影響下一個(gè)化療周期，該方案對紅細(xì)胞、血小板影響不大。本組未出現(xiàn)明顯外周神經(jīng)毒性。總之筆者認(rèn)為伊立替康聯(lián)合順鉑治療晚期復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌，療效較好，不良反應(yīng)可耐受，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Noda K，Nishiwaki Y，Kawahara M，et al.Irinotecan plus cisplatin comparedwith etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer[J].N Engl J Med，2002，34（92）:85-91.

[2]徐建宇.小細(xì)胞肺癌的綜合治療進(jìn)展[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2012，13（5）:116-117

[3]彭曉軍.吉西他濱聯(lián)合卡鉑方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（15）：59-60.