伊立替康聯合順鉑治療晚期復發小細胞肺癌的療效觀察

張秀輝 單靜紅

近年來肺癌已成為惡性腫瘤患者死亡的主要疾病，其中 小細胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）占肺癌發病率的15%～20%，預后差，SCLC惡性程度高，倍增時間短，轉移早而廣泛，對化療、放療敏感，初治緩解率高，但極易發生繼發性耐藥，容易復發，治療以全身化療為主，少行手術治療[1]。化療成為晚期SCLC的主要治療方法，以鉑類藥物為基礎的聯合化療能改善晚期SCLC患者的生存時間，提高生活質量。其中伊立替康（CPT-11）新一代藥物的臨床應用對治療晚期復發性SCLC有較好療效[2]。本院2007年3月-2012年2月利用伊立替康聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌患者共23例。現將治療情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 23例患者均為經病理學或者組織學證實Ⅲb-Ⅳ期的SCLC，之前均行過規律化療及放射治療，早期治療腫瘤均得到有效控制。于常規放化療治療后6～26個月再次復發或出現轉移，其中男14例，女9例，平均年齡54歲。其中單純原發灶復發6例，伴對側肺及縱隔內淋巴結轉移10例，伴腦轉移5例已行顱腦照射或伽馬刀治療，伴骨轉移2例。骨髓造血功能、肝腎功能、心功能基本正常，KPS評分>60分，預計生存時間3個月以上。

1.2 方法 伊立替康200 mg/m2，第1天給藥，靜脈滴注，靜脈滴注時間不得少于30 min或超過90 min；順鉑40 mg，靜脈滴注，第1～3天。21 d為一個周期，2個周期以上評價療效和毒副反應。化療前后分別給予格拉司瓊4 mg靜脈注射，減輕化療引起的惡心、嘔吐癥狀。且化療過程中均同時給予泮托拉唑靜脈滴注以保護消化道黏膜及護肝藥等輔助性用藥。

1.3 評定標準 療效評價按WHO實體瘤近期客觀療效標準，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD）和進展（PD），總有效率以（CR+PR）/總例數計算。毒副反應按WHO關于抗癌藥物毒副反應標準評價毒副反應，分級標準分為0～IV度。生存期從應用伊立替康聯合順鉑化療治療開始計算。

2 結果

2.1 療效 23例患者共完成80周期化療，其中1例2周期，10例3周期，12例4周期。全組23例均可以評價療效。完全緩解2例（8.7%），部分緩解9例（39.1%），穩定7例（30.4%），進展5例（21.7%），總有效率47.8%，1年生存率49.3%，2年生存率11%，中位生存期11.8個月。其中3期的患者生存率優于4期。

表1 毒副反應 例（%）

2.2 毒副反應 本組毒副反應多為可逆性，以胃腸道反應為主，大部分患者出現惡心、嘔吐，對癥處理后緩解，11例患者于治療1～3周出現腹瀉，立即給予氯苯哌酰胺4 mg口服，1次/2 h，直至腹瀉停止。只有1例出現明顯乙酰膽堿綜合征，發生在第1次應用伊立替康后，給予阿托品治療后緩解，以后應用伊立替康前給予阿托品預防。無因嚴重不良反應而延長或者終止化療周期者。骨髓抑制主要表現為白細胞和血小板減少，貧血較輕。給予G-CSF治療后，均可再進行化療。脫發最常見。見表1。

3 討論

小細胞肺癌是肺癌中分化最低、惡性程度最高的一型。一般認為小細胞肺癌起源于支氣管黏膜或腺上皮內的Kulchitsky細胞（嗜銀細胞），屬APUD（amine precursor uptake decarboxylation）瘤。也有人認為其起源于支氣管黏膜上皮中可向神經內分泌分化的干細胞。多發生于肺中央部，生長迅速，轉移較早。全身化療為其主要的治療手段，小細胞肺癌對化療雖高度敏感，但極易耐藥，常規化療方案一般1～3個周期后便出現耐藥[3]。伊立替康是半合成喜樹堿的衍生物，是能特異性抑制DNA拓撲異構酶1的抗腫瘤藥，特異性作用于S期。單藥治療肺癌的有效率達28%。伊立替康聯合順鉑有協同增效的作用。該藥由日本學者Yokokura于20世紀80年代初期合成，90年代初在日本進行了順鉑+伊立替康的2、3期臨床試驗研究，有效率25%～58.5%，中位生存期44周左右，1年生存率33%～44%。3期臨床研究對單用伊立替康、順鉑+長春花堿、順鉑+伊立替康治療晚期Nsclc的療效進行比較，有效率分別為23%、31.7%、43.7%；中位生存期42周、45.6周、50周。顯示了伊立替康+順鉑治療晚期復發Nsclc的療效優勢。伊立替康聯合順鉑的主要毒副反應為骨髓抑制、腹瀉、惡心嘔吐。大部分為輕度反應，患者可耐受。本院應用伊立替康治療量200 mg/m2，第1天給藥，21 d為一個周期，主要有遲發性腹瀉，此反應是本品的劑量限制性毒性反應，出現第一次稀便的中位時間為滴注本品后第5天，本組患者出現遲發性腹瀉后，給予氯苯哌酰胺后均可得到緩解。未發生偽膜性腸炎嚴重病例。伊立替康最相關的藥理學作用為抑制乙酰膽堿酯酶，可于用藥后的第一個24 h內出現急性膽堿能綜合征。本組乙酰膽堿綜合征只有1例，發生在首次應用伊立替康后，給予阿托品治療及預防后未再發生。食欲減退、惡心、嘔吐等胃腸道副作用通過給予止吐藥等可減輕，停用化療藥后恢復。本組90%以上的患者出現白細胞減少，給予G-CSF可以改善，不影響下一個化療周期，該方案對紅細胞、血小板影響不大。本組未出現明顯外周神經毒性。總之筆者認為伊立替康聯合順鉑治療晚期復發性小細胞肺癌，療效較好，不良反應可耐受，值得臨床推廣應用。

[1]Noda K，Nishiwaki Y，Kawahara M，et al.Irinotecan plus cisplatin comparedwith etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer[J].N Engl J Med，2002，34（92）:85-91.

[2]徐建宇.小細胞肺癌的綜合治療進展[J].實用腫瘤學雜志，2012，13（5）:116-117

[3]彭曉軍.吉西他濱聯合卡鉑方案治療老年晚期非小細胞肺癌[J].中國當代醫藥，2010，17（15）：59-60.