早產兒解脲脲原體呼吸道定植及其與呼吸道疾病的關系探討

肖政祥 唐紅裝 朱麗萍

解脲脲原體（Ureaplasma urealyticum，Uu）是一種人類黏膜病原，常寄生于陰道和宮頸。大量研究表明，女性生殖道Uu感染可引起自發性流產、胎膜早破、早產等不良妊娠，并可經垂直傳播而定植到胎兒或新生兒呼吸道，與新生兒尤其早產兒呼吸道疾病的發生密切相關，并可致新生兒敗血癥及腦膜炎等而在臨床上逐漸顯示出了其重要性[1]。本文旨在通過統計不同胎齡早產兒呼吸道Uu定植率，分析早產兒呼吸道Uu定植與先天性肺炎、呼吸窘迫綜合征（RDS）、支氣管肺發育不良（BPD）和醫院感染性肺炎（HAP）發生的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2010年10月-2012年4月在本院產科出生的170例胎齡<34周而無重大畸形的早產兒為研究對象，其中男92例，女78例；另外80例胎齡34～37周的早產兒及80例正常足月新生兒作為Uu呼吸道定植的研究對照。先天性肺炎、RDS、BPD、HAP的診斷標準參照《實用新生兒學》第4版。

1.2 研究方法 標本采集與處理：采集出生后24 h內鼻咽分泌物或氣管內吸出物（需氣管插管呼吸機通氣支持者）標本，立即接種于Uu液體培養基中，經24 h增菌后取300μl培養液于 -30 ℃凍存備用。同時采集呼吸道標本、血標本及出生后1 h內胃液標本送普通細菌培養。

Uu-DNA檢測方法：-30 ℃凍存的標本解凍后采用中山大學達安基因股份有限公司產的Uu熒光探針PCR試劑盒檢測，熒光定量PCR儀為美國ABI5700。

1.3 臨床資料收集 記錄母親妊娠期和分娩期相關資料，詳細記錄嬰兒出生后病情變化及呼吸道相關疾病的資料，包括臨床表現和化驗檢查、影像學檢查等。

1.4 統計學處理 采用SSPS 14.0軟件進行統計學分析，計數資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同胎齡新生兒呼吸道Uu定植情況 胎齡<34周早產兒、胎齡34～37周早產兒及正常足月新生兒呼吸道Uu定植率分別為44.1%（75/170）、31.2%（25/80）和11.3%（9/80），胎齡<34周早產兒Uu定植率顯著高于另兩組（ 字2值分別為4.73和 19.86，P<0.01和 P<0.05）。

2.2 胎齡<34周早產兒呼吸道Uu定植與各種呼吸道疾病的發生情況 170例胎齡<34周早產兒中先天性肺炎、RDS、BPD、HAP的發生例數分別為 42、51、12、21例；呼吸道分泌物Uu定植者先天性肺炎、BPD的發病率高于無Uu定植者，差異有統計學意義（P<0.05），但RDS、HAP的發病率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 胎齡<34周早產兒呼吸道Uu定植例數與各種呼吸道疾病例數的比較

3 討論

目前已公認，女性生殖道Uu感染可引起自發性流產、胎膜早破、早產等不良妊娠結局。有研究表明，早產分娩者陰道Uu陽性率可高達71%，而足月分娩者Uu陽性率僅37%[2]。母親陰道Uu定植可通過垂直傳播感染胎兒，母親有Uu定植的早產兒Uu呼吸道定植更高。Van等[3]的報道<28周者定植率80%，28～36 周者定植率17.9%，認為定植率與胎齡有關。Sánchez 等[4]報道的65例早產兒咽部Uu定植率達37%。張水堂等[5]研究顯示低出生體重兒Uu感染率明顯高于足月兒；胎齡愈小，出生體重愈低，Uu感染率愈高。本研究以出生后24 h內呼吸道分泌物檢測其Uu-DNA，結果表明，胎齡<34周早產兒呼吸道Uu-DNA高達44.1%，明顯高于胎齡34～37周早產兒的31.2%和正常足月新生兒的11.3%（P<0.05），即胎齡小于34周的早產兒Uu定植率明顯高于胎齡34～37周的早產兒和正常足月兒，提示Uu感染與早產有密切關系，且胎齡越小，感染機會越大，Uu已是早產兒感染的重要原因。

很多研究認為，早產兒Uu呼吸道定植可致新生兒肺炎。Uu感染可能是由于纖毛細胞膜上有Uu受體導致Uu定植，或新生兒纖毛細胞的功能發育不全，然后Uu感染沿細支氣管向肺泡擴散， 其代謝產物引起炎癥細胞浸潤，從而導致新生兒肺炎；其基本病理改變是急性毛細支氣管炎及間質性肺炎。本研究結果，胎齡<34周早產兒中呼吸道分泌物檢測Uu-DNA陽性者先天性肺炎發病率為37.3%，陰性者為14.7%，差異有統計學意義（P<0.05），提示Uu感染可能是早產兒患先天性肺炎的重要病原。

Uu 定植與早產兒RDS 的發生有無關系尚不清楚，相關報道不多。很多研究指向Uu感染與早產兒RDS相關，但UU感染在RDS中的作用尚不明確[6]。Hannaford等[7]研究發現143例需機械通氣的胎齡<28周嬰兒的氣管內吸出物行Uu培養，Uu定植組RDS發生率明顯低于非定植組（P=0.002），認為Uu定植或感染可明顯保護嬰兒不發生RDS。Cultrera等[6]的研究結果正相反，Uu在早產兒的定植與RDS有關，可能導致RDS的發病率升高。本研究中患RDS的51例胎齡<34周早產兒呼吸道Uu檢測陽性率者占26.7%，陰性者占32.6%，兩組差異無統計學意義，尚不能說明Uu是否與RDS發病有關，需做進一步的研究。

Uu感染與早產兒BPD的研究已有大量報道，Horowitz等[8]報道對114例早產兒和100例足月兒出生后48 h內進行鼻咽部和氣管內標本Uu培養，鼻咽定植的早產兒中19%發生了BPD，非定植者僅為4.6%；插管的嬰兒中氣管內Uu定植者40%發生了BPD，非定植者僅為9.8%；認為鼻咽部和氣管內Uu定植增加BPD的危險。Manimtim等[9]采用體外實驗，發現高或低接種劑量的Uu均刺激早產兒單核細胞及脂多糖刺激的IL-8、TNF-α釋放，減少IL-10釋放；推測Uu通過阻斷負調節因子（IL-6和IL-10）的表達而增強對繼發感染的炎性反應，并損害其對繼發感染的清除作用，使早產兒易出現持久、調節不良的炎癥及肺損傷。本研究170例胎齡<34周早產兒中發生BPD共12例，其中呼吸道分泌物Uu-DNA陽性者發生率12.0%，明顯高于陰性者發生率3.16%（P<0.05），表明Uu可能是導致BPD的重要因素，但由于病例數少，有待進一步研究。

目前尚未見Uu感染與早產兒醫院獲得性肺炎的相關研究，本研究170例胎齡<34周早產兒中發生HAP共21例，其中呼吸道分泌物Uu-DNA陽性者占12.0%，而陰性者中占11.6%（P>0.05），差異無統計學意義，是否Uu呼吸道定植增加醫院感染可能需有更多的病例研究。

綜上所述，胎齡<34周早產兒呼吸道Uu定植相當高，Uu定植早產兒感染先天性肺炎、BPD的發病率顯著高于無Uu定植者，提示Uu在早產兒先天性肺炎和BPD的發生中有重要作用，Uu是否與RDS、HAP發病有關則有待進一步研究。

[1]吳移謀，葉元康.支原體學[M].第2版.北京:人民衛生出版社，2008：134-142.

[2]Aaltone R，Jalava J，Laurikainen E，et al.Cervical ureaplasmaure 2 alyticum colonization:comparison of PCR and culture for its detection and association with preterm birth[J]. Scand J Infect Dis，2002，34（1）:35-40.

[3]Van Waarde W M，Brus F，Okken A，et al.Ureaplasma urealyticum colonization，prematurity and bronchopulmonary ysplasia[J].Eur Respir J，1997，10（4）：886-890.

[4]Sánchez P J，Regan J A.Vertical transmission of Ureaplasma urealyticum from mothers to preterm infants[J].Pediatr Infect Dis J，1990，9（6）:398-401.

[5]張水堂，劉仲熊，陳文芳，等.解脲脲原體感染與早產低出生體重關系的探討[J].中國兒童保健雜志，1999，7（3）：177.

[6]Cultrera R，Seraceni S，Germani R，et al. Molecular evidence of ureap lasma urealyticum and ureap lasma parvum colonization in p reterm infants during resp iratory distress syndrome[J].BMC InfectD is，2006，12（6）: 166.

[7]Hannaford K，Todd D A，Jeffery H，et al.Role of ureaplasma urealyticum in lung disease of prematurity[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，1999，81（3）:F162-167.

[8]Horowitz S，Landau D，Shinwell E S，et al.Respiratory tract colonization with Ureaplasma urealyticum and bronchopulmonary dysplasia in neonates in southern Israel[J].Pediatr Infect Dis J，1992，11（10）:847-851.

[9]Manimtim W，Hasday J D，Hester L，et al.Ureaplasma urealyticum modulates endotoxin-induced cytokine release by human monocytes derived from preterm and term newborns and adults[J].Infection and Immunity， 2001，69（6）:3906-3915.