替羅非班治療急性冠狀動脈綜合征的臨床分析

于錦秀

急性冠狀動脈綜合征(Acute coronary artery syndrome，ACS)是一種以冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定為基本特征的心血管病變，臨床癥狀以急性心肌缺血為共同特征癥候群[1]。分為穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死及ST段抬高型心肌梗死，是致殘致死率較高的一種嚴(yán)重心血管疾病[2]。因此，科學(xué)、合理、有效的ACS治療方案是心血管科工作者關(guān)注的一個(gè)焦點(diǎn)。本組研究中，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用替羅非班(Tirofiban Hydrochloride，TH)治療ACS，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2011年5月-2012年1月筆者所在科治療的91例ACS患者的臨床資料。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)48 h內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)不低于兩次，同時(shí)伴心電圖異常：相鄰導(dǎo)聯(lián)ST段缺血性壓低且幅度超過0.1 mV，T波倒置；(2)NYHA心功能超過Ⅲ級者；(3)Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯者；(4)收縮壓低于90 mm Hg及心率低于50次/min者。根據(jù)治療方法，分為觀察組61例及對照組30例。觀察組中男38例，女23例，平均年齡(46.7±22.9)歲；對照組中男18例，女12例，平均年齡(47.3±25.9)歲。兩組在性別比例、平均年齡、心功能分級等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組靜脈予TH，首次負(fù)荷劑量為0.4 μg/(kg·min)×30 min，維持劑量 0.1 μg/(kg·min)×48 h；肝素劑量為100 U/kg，續(xù)1000 U/h；阿司匹林300 mg，氯吡格雷300 mg。對照組予肝素、氯吡格雷、阿司匹林，用法、用量與觀察組相同。兩組肝素、氯吡格雷及阿司匹林聯(lián)合使用5 d；腎功能不全患者首次負(fù)荷劑量降低50%。

1.3 觀察指標(biāo) 住院期間的不良心臟事件發(fā)生率，包括：(1)死亡；(2)新近心肌梗死；(3)頑固性心肌缺血。終點(diǎn)指標(biāo)的例數(shù)及情況并結(jié)合給藥前后心電圖和血小板聚集率的改變，對療效進(jìn)行評價(jià)。同時(shí)對患者入院時(shí)，入院6 h、12 h及24 h分別檢測血清肌鈣蛋白T(cTnT)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用組間的 字2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為a=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組主要終點(diǎn)事件的比較 觀察組要不良心臟事件如頑固性缺血、新近急心心肌梗死及死亡率為6.7%，顯著低于對照組(P<0.05)。血小板聚集率、腦出血、ST段下移降低及缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)，均較對照組顯著改善(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組治療6 d后各相關(guān)指標(biāo)結(jié)果

2.2 兩組不良反應(yīng)情況 觀察組1例患者于用藥1 d后因中度咯血而中止給藥，其它主要為皮膚淤斑、牙齦出血等輕度出血，未經(jīng)特殊處理而自愈。

3 討論

ACS是由多個(gè)因素所致，包括血小板活化聚集、粥樣斑塊破裂及血管堵塞等。在高剪切力作用下，狹窄血管內(nèi)皮細(xì)胞易受損傷，粥樣斑塊破裂，血管內(nèi)皮膠原纖維大量暴露，激動劑在在血管受損處大量合成，暴露的纖維蛋白原結(jié)合血小板GP/Ⅲa受體，引起血小板聚集及血栓，誘發(fā)ACS[3]。研究表明，TH對血小板纖維蛋白原有高度選擇性，阻滯纖維蛋白原介導(dǎo)的血小板聚集，從而達(dá)到ACS治療目的。

在應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷及肝素常規(guī)治療基礎(chǔ)上，本組研究中對ACS患者聯(lián)合TH進(jìn)行治療[4]。結(jié)果顯示，TH觀察組治療6 d后，不良心臟事件發(fā)生率為6.7%，較對照組的20.0%顯著降低(P<0.05)，說明TH能夠有效改善ACS患者預(yù)后，治療效果顯著優(yōu)于單純的肝素聯(lián)合阿司匹林治療組。且治療后，兩組ST段下移均獲得明顯改善，缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)量較治療前均顯著減少(P<0.05)，但觀察組ST段下移幅度為(0.53±0.32)mm，缺血導(dǎo)聯(lián)數(shù)(4.9±1.8)個(gè)，均顯著優(yōu)于對照組治療后(P<0.05)。提示在常規(guī)肝素、氯吡格雷等藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合TH，對于改善ACS患者心肌缺血具有重要意義。本組中，對照組治療后血小板聚集率較治療前無明顯變化，而觀察組治療后血小板聚集率為(29.6±10.8)%，較治療前及對照組治療后顯著降低(P<0.05)，進(jìn)一步證實(shí)了TH藥理作用。本組中不良事件主要是中輕度的出血反應(yīng)，這也是因藥物作用機(jī)理所致，但兩組間不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。綜上所述，TH是一種高選擇性、高效的GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，具有機(jī)理獨(dú)特、不良反應(yīng)少、療效確切等優(yōu)點(diǎn)，在與阿司匹林、肝素合用同時(shí)，可顯著降低患者終點(diǎn)事件發(fā)生率，不增加心血管并發(fā)癥發(fā)生率，對于救治ACS患者具有一定的臨床價(jià)值。

[1]梁彩虹，章延春，唐建金，等.冠狀動脈慢血流現(xiàn)象的相關(guān)危險(xiǎn)因素及地爾硫卓治療效果的分析[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版 )，2009，29(7):992-995.

[2]崔元勇.急性冠狀動脈綜合征病人血漿干擾素γ、白細(xì)胞介素10和C反應(yīng)蛋白水平的變化[J].中國動脈硬化雜志，2010，18(9):741-743.

[3]Matheis G，Haak T，Baretti R，et al.Circulating endothelin in patients undergoing coronary artery bypass grafting[J].Eur J Cardiothorac Surg，1995，9(5):269-274.

[4]Zorio E，F(xiàn)alco C，Arnau M A，et al.Lipoprotein(a) in young individuals as a marker of the presence of ischemich eart disease and the severity of coronary lesions[J].Haemato logica，2006，91(4):562-565.