對氧磷脂酶1與2型糖尿病血管并發癥的關系研究

郭建政

對氧磷脂酶1與2型糖尿病血管并發癥的關系研究

郭建政

目的 探討血清對氧磷脂酶1活性與2型糖尿病血管并發癥的關系。方法 以對氧磷為底物測定2型糖尿病各組患者及健康老年人血清對氧磷脂酶1活性。結果 2型糖尿病組與健康對照組血清對氧磷脂酶1活性差異有統計學意義(P＜0.01);2型糖尿病合并血管病變組與2型糖尿病組血清對氧磷脂酶1活性差異有統計學意義(P＜0.01)。結論 對氧磷脂酶1活性在2型糖尿病及并發血管病變患者中均顯著降低，提示對氧磷脂酶1活性的降低參與了糖尿病血管并發癥的發生。

對氧磷脂酶1; 糖尿病;2型糖尿病; 糖尿病血管病變

對氧磷脂酶(Paraoxonase，PON)于1953年被發現，因能水解神經毒殺蟲劑對氧磷(Paraoxon)而命名為對氧磷脂酶。PON1是PON的同工酶，90年代初發現血清PON1活性與動脈粥樣硬化的發生有密切關系。本研究觀察PON1活性與老年人2型糖尿病的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年10月～2010年3月筆者所在醫院2型糖尿病患者108例，符合WHO(1999年)的DM診斷標準［1］。其中男49例，女 59例，年齡 60～81歲，平均(66.81±4.59)歲，病程(8.60±5.01)年。根據有無DM并發癥分為三組:2型糖尿病組29例，DM并心腦病變組37例，DM并腎臟病變組42例。心腦血管病變確定依據為有下列情況之一者:曾有心絞痛或心肌梗死病史或經心電圖、超聲心動圖、Holter證實為冠心病者;有腦血管意外病史，顱腦CT或MRI掃描有缺血性或出血性病灶。糖尿病腎病的確診依據Mogensen等［2］的診斷標準。

健康對照組為體檢健康的老年人50例，其中男22例，女28例，年齡60～79歲，平均(66.02±4.37)歲。符合1995年中華醫學會老年醫學學會推薦的健康老年人標準［3］。健康對照組與DM各組在性別、年齡等方面具有可比性。

1.2 研究方法 各組患者測身高、體重，計算體重指數(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL－C)用酶法測定，低密度脂蛋白(LDL－C)按Friedewald公式計算。空腹血糖(FBG)用葡萄糖氧化酶法測定。

PON 1活性測定［4］，空腹取血，離心分離血清，－20℃保存，以對氧磷為底物(paraoxonase)，3周內同批測定。用血清10 μl、對氧磷應用液 0.4 ml、甘氨酸緩沖液 1.2 ml、0.1 MEDTA在25℃分別配制對照管和PON 1活性管。準備完畢后置于5 ml比色杯中，412 μm波長處，以水為參比，讀取吸光度A值。由光密度換算為活性單位。PON 1活性管A1與對照管A0差值查標準曲線得血清PON 1活性單位。酶活性在0～1600單位內與吸光度值呈線性。以每分鐘每升血清水解生成對硝基酚1 μmol為1個國際單位(IU/L)。

1.3 統計學處理 采用SPSS 10.0統計軟件包進行多樣本兩兩比較q檢驗、單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般情況及FBG、血脂測定結果 DM各組患者與健康對照組FBG均值間差異有統計學意義(P＜0.01);DM各組與健康對照組及DM各組間TC均值間差異均有統計學意義(P＜0.01);DM并心腦病變組、DM并腎臟病變組與健康對照組TG、TC、LDL、HDL的均值間差異均有統計學意義(P＜0.05或 P＜0.01)。見表1、2。

表1 健康對照組與2型DM各組的基本臨床特征(±s)

表1 健康對照組與2型DM各組的基本臨床特征(±s)

組別 例數 男/女 年齡(歲)BMI(kg/m2)FBG(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)8±0.75 3.76±1.12 3.10±0.73 1.16±0.21單純DM組(2) 29 14/15 66.14±4.85 25.53±2.98 10.19±3.96 1.61±0.62 5.12±0.78 3.23±0.55 1.06±0.29 DM并心腦病變組(3) 37 15/22 67.16±5.30 24.20±2.70 10.28±6.01 1.88±0.55 6.06±0.64 3.43±0.54 0.98±0.30 DM并腎臟病變組(4) 42 20/22 66.98±3.72 24.21±1.98 10.06±3.61 2.05±0.54 5.69±0.78 3.53±0.54 0.92±0.21 F值 0.65 1.86 19.86 9.52 60.14 4.54 7.32 59.69 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01健康對照組(1) 50 22/28 66.02±4.37 25.09±3.72 5.07±0.69 1.3

表2 健康對照組與2型DM各組基本臨床特征的兩兩比較

2.2 PON1活性、PON1/HDL－C活性 健康對照組與DM各組患者PON1活性及PON1/HDL－C間差異均有統計學意義(P ＜0.01)。見表3、4。

表3 健康對照組與2型DM各組PON1活性、PON1/HDL－C(±s)

表3 健康對照組與2型DM各組PON1活性、PON1/HDL－C(±s)

組別 例數 PON1(IU/L)50 183.52±49.45 162.68±49.63單純DM組(2) 29 125.14±34.22 126.21±43.89 DM并心腦病變組(3) 37 94.49±28.87 97.00±28.74 DM并腎臟病變組(4) 42 93.26±26.81 99.10±26.24 F值 59.69 28.24 P值PON1/HDL－C健康對照組(1)＜0.01 ＜0.01

表4 健康對照組與2型DM各組PON1活性、PON1/HDL－C的兩兩比較

3 討論

PON1是一類鈣離子依賴的與高密度脂蛋白相關性芳香酯酶，PON1與高密度脂蛋白(HDL)緊密結合，通過水解脂質過氧化物，保護HDL與LDL免受氧化修飾［5］。90年代初發現，動脈粥樣硬化、高脂血癥和2型糖尿病患者PON1活性顯著下降［6］。本研究顯示，2型糖尿病患者PON1活性顯著下降，且合并心腦血管病變、腎臟病變者其PON1活性更低。為避免HDL濃度影響，采用PON1/HDL－C比值來標化，該值也顯著下降，提示PON1活性的減低參與了2型糖尿病心腦血管病變、腎臟病變的發生。

2型糖尿病患者長期處于高血糖狀態，血中糖基化水平較高，PON1與HDL結合部位被不斷糖基化修飾，必然影響該位點的構型，進而降低PON1活性。同時體內LDL被糖基化，使2型糖尿病患者體內ox－LDL明顯增多［7］。不斷增加的高濃度ox－LDL可以滅活部分PON1活性［8］。

盡管在糖尿病狀態下多種機制使血管損傷，導致并加速動脈粥樣硬化的發生、發展，引起心、腦、腎血管并發癥，但其中更為重要的危險因素無疑是糖尿病時存在的血脂異常。糖尿病時血脂異常的特點常見為血中TG升高、LDL升高、HDL降低。而PON1活性降低正是涉及上述3個環節中的2個環節，即PON1活性降低使過氧化低密度脂蛋白(ox－LDL)增加，使HDL減少。因此，PON1活性減低是2型糖尿病血管并發癥的危險因素之一。能否通過提高PON1活性來改善脂代謝異常、動脈粥樣硬化有待今后進一步研究。

［1］錢榮立.關于糖尿病的新診斷標準與分型［J］.中國糖尿病雜志，2000，8(1):5.

［2］Mogensen CE.Manangement of early nephropaphy in diabetic pa-tients［J］.Annu Rev Med，1995，7(2):46 － 79.

［3］中華醫學會老年醫學學會.中華醫學會老年醫學學會對健康老年人標準的建議(修訂草案，1995年)［J］.中華老年醫學雜志，1996，15(1):9.

［4］周志俊，鄔紅梅，胡云平，等.血清對氧磷脂酶活性測定方法研究［J］.中國公共衛生，2000，16(4):303 －304.

［5］Topcuoglu A，Uzun H，Aydin S，et al.The effect of hormone replacement therapy on oxidized low density lipoprotein levels and paraoxonase activity in postmenopausal women［J］.Tohoku J Exp Med，2005，205(1):79 －86.

［6］原淑鴻，楊玉恒，夏岳.對氧磷酸酯酶1與動脈粥樣硬化［J］.河北醫藥，2004，26(3):271.

［7］尹建麗，孫亞威，仇玉明，等.對氧磷脂酶1與2型糖尿病并發冠心病相關因素分析［J］.中國全科醫學，2004，7(16):1129－1131.

［8］Aviram M，Rosenblat M，Billecke S，et al.Human serum paraoxonase(PON1)is inactivated by oxidized low density lipoprotein and preserved by antioxidants［J］.Free Radic Bio Med，1999，26:892 －904.

A study on the relationship between paraoxonase 1 and type 2 diabetes mellitus with vascular complications

GUO Jian－zheng.Handan People's Hospital，Handan056000，China

ObjectiveTo study the relationship between serum paraoxonase 1(PON1)activity and type 2 diabetes mellitus with vascular complications in the elderly.MethodsSerum PON1 activity was measured by using paraoxonase as the substrate among the elderly with type 2 diasetes and the normal healthy people.ResultsPON1 activity was much lower in the elderly groups with type 2 diabetes mellitus than that of the controls，and PON1 activity was much lower in type 2 diabetic patients combined with macroangiopathy and microangiopathy than that of the simple type 2 diabetic patients(P＜0.01).Serum PON1 activity was much lower in the elderly patients with type 2 diabetes mellitus and diabetic vascular complications.ConclusionThe lower serum PON1 activity may play a role in elderly patients with type 2 diabetes mellitus and diabetic vascular complications.

Paraoxonase 1;Diabetes mellitus;Type 2 diabetes;Diabetic angiopathies

10.3969/j.issn.1674 －4985.2012.06.002

056000河北省邯鄲市人民醫院

郭建政

2011－12－26)

(本文編輯:王宇)