他汀類藥物治療頸動脈斑塊的臨床意義

隋志新

他汀類藥物治療頸動脈斑塊的臨床意義

隋志新

目的 探討他汀治療頸動脈斑塊對防治心腦血管事件發生的作用及臨床意義。方法 筆者在中國人民大學醫院對42例高血壓或糖尿病伴有頸動脈內膜－中層厚度(IMT)增厚及斑塊形成的患者經他丁治療2年后的療效進行臨床觀察。結果 2年間分別經彩色多普勒超聲檢測42例觀察者服用他汀治療前后的IMT及斑塊大小的變化，發現IMT及頸動脈斑塊體積均明顯小于服藥前(P＜0.01)，頭痛頭暈癥狀明顯改善。結論 阿托伐他汀及辛伐他汀(舒降之)可以顯著減小IMT及斑塊體積，改善心、腦供血，降低冠心病、腦卒中的發病率。

阿托伐他汀; 頸動脈斑塊; 高血壓; 糖尿病; 彩色多普勒超聲

隨著社會的發展，生活方式的改變，體力活動的缺乏，營養過剩及各種精神壓力而引發的肥胖、高脂血癥、糖代謝異常的人群逐年增加，最終導致高血壓、糖尿病發病率呈上升趨勢。目前，我國高血壓人群2億［1］，糖尿病人群9200多萬［2］。代謝綜合征、高血壓、糖尿病是導致并加速動脈硬化的重要因素。因此，高血壓或糖尿病患者伴有一個危險因素者應該監測頸動脈彩色多普勒超聲，尋找動脈硬化的依據及程度，盡早聯合他汀類抗動脈硬化及消減斑塊治療，可以降低冠心病事件36%，腦卒中27%［3］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 筆者所在醫院2009年5月～2011年6月選擇了代謝綜合征，高血壓或糖尿病伴有IMT增厚或斑塊形成患者42例，男29例，女13例，年齡46～82歲。其中高血壓患者27例，糖尿病患者8例，高血壓合并糖尿病患者5例，代謝綜合征伴頭痛頭暈者2例。

1.2 治療方法 藥物將血壓和血糖控制在正常或接近正常水平的同時，給予阿托伐他汀或辛伐他丁(舒降之)20 mg，每晚頓服。治療期間，第一次檢查全血生化為1～2個月，主要觀察肝功、肌酸磷酸激酶，正常者每6個月檢查一次。每6～12個月復查頸動脈彩色多普勒超聲1次。

2 結果

2.1 臨床療效 2年間分別經彩色多普勒超聲檢測42例觀察者服用他汀治療前后的IMT及斑塊大小的變化，結果發現IMT及頸動脈斑塊體積明顯的小于服藥前(P＜0.01)，頭痛頭暈癥狀明顯改善。見表1。

表1 治療前后頸動脈內膜中層厚度及斑塊體積對比

2.2 不良反應 期間發現4例肝功異常，2例合并肌酸磷酸激酶異常及腿痛癥狀，但均未超過正常值2倍。對這4例患者，筆者將他汀減至10 mg，適當配合保肝治療繼續觀察，3個月后各種酶接近正常水平，腿痛癥狀消失(其中1例最終發現肝功異常，系服用過量阿奇霉素所致)。

3 討論

動脈粥樣硬化是全身動脈廣泛受累的病變，是一個緩慢發展形成的過程，動脈內膜是最早受累的部位。因頸動脈位置表淺，經彩色多普勒超聲即可直觀檢測到血管內膜的變化，為全身動脈粥樣硬化觀測提供一個良好的窗口。大量研究證明，增厚的IMT可作為動脈粥樣硬化的代名詞，其與冠狀動脈、腦動脈、腎動脈狹窄程度具有相關性，通過對IMT的觀察，可以為高危人群做出預報，為臨床干預治療提供依據。

阿托伐他汀是通過抑制肝細胞內的膽固醇合成，降低血漿膽固醇和低密度脂蛋白水平，同時通過刺激一氧化氮合成酶活性、抗氧化、改善血管內皮功能而達到抗動脈粥樣硬化作用［4］。本研究結果表明，服用常規量的他汀1年，即可明顯改善IMT厚度，2年后頸動脈斑塊體積明顯縮小。再次論證了他汀具有一定的消減動脈硬化斑塊作用。此外，通過無創簡捷迅速的彩色多普勒超聲探測IMT(1.0 mm＜IMT＜1.5 mm為頸動脈粥樣硬化病變期，IMT≥1.5 mm，且增厚的內膜向管腔內凸出即為斑塊形成［5］)，可大致反映出心、腦、腎的動脈硬化程度，及早選擇相應的干預治療，可以大大減少冠心病、腦卒中、腎功能不全的事件發生。他汀的問世，尤其近10年通過大量的臨床觀察，其可以有效地控制動脈硬化進展，穩定斑塊，減小斑塊體積。以往只能通過控制血壓、血糖延緩動脈硬化進展速度的歷史終將由于他汀而改寫。動脈硬化是緩慢發展過程，治療更需長期堅持。個別醫生對他汀認識不足直接導致患者的依從性差、間斷服藥，不能有效地控制動脈硬化。有文獻報道，他汀引起的無癥狀性轉氨酶升高常為一過性，并非嚴重肝損害的預測因素。而肌痛的發生也與血藥濃度有關，一般他汀用量小于或等于20 mg時，不易引發肌痛［6］。迄今為止，也尚無他汀導致肝腎臟損害的報道。因此，高血壓、糖尿病患者及膽固醇管理需及早啟動他汀的聯合治療，并長期堅持，以減少冠心病、腦卒中及腎功能不全的發生。

［1］劉力生，王文，姚崇華，等.中國高血壓防治指南(2009年基層版)［J］.中華高血壓雜志，2010，18(1):11 －30.

［2］中華醫學會糖尿病分會.中國2型糖尿病防治指南［M］.北京:北京醫科大學醫學出版社，2009:2.

［3］中華醫學心血管病分會.關于高血壓患者及早啟動降壓聯合他汀的建議［N］.中國醫學論壇報，2011－9－8(A12).

［4］蘇曉廣.阿托伐他汀的藥理作用及臨床應用分析［J］.中國當代醫藥，2011，18(27):14 －15.

［5］唐杰，溫朝陽.腹部和外周血管彩色多普勒診斷學［M］.第2版.北京:人民衛生出版社，2007:26.

［6］陸國平.他汀安全性的正確認識合理用藥［N］.中國醫學論壇報，2011－8－18(C12).

10.3969/j.issn.1674 －4985.2012.06.026

100872中國人民大學醫院

隋志新

2011－12－22)

(本文編輯:梅宏偉)