藥物臨床試驗機構信息化管理平臺和質控體系建設探討

歐陽和平 陽國平

（1.湖南食品藥品職業學院 湖南 長沙 410014；2.中南大學湘雅三醫院 湖南 長沙 410013）

0 引言

新藥研發是一個漫長而又耗錢的過程，而新藥的臨床評價是這漫長過程中的重要一環，其質量、效率直接影響新藥的開發進程。要提高藥物臨床試驗的質量和效率，承擔試驗的醫療機構責任重大。藥物臨床試驗機構管理認定制度是我國特色，只有通過國家食品藥品監督管理局認定的機構和專業人員才能從事新藥臨床試驗工作，認定的機構必須建立專門的管理機構，制定相適應的制度、規范和標準操作規程，該法規的實施應能使得我國臨床試驗水平在短時間內得到快速提升。但隨著新藥開發的難度越來越大，國際化程度越來越高，目前藥物臨床試驗機構粗放式的管理模式越來越不適應，特別是信息方面的落后，我們必須與時俱進，采取科學的信息化手段，建設好醫院藥物臨床試驗機構信息化管理平臺。

1 醫院藥物臨床試驗信息管理現狀

1.1 數據獲得基本人工方式實現

數據是臨床試驗的核心內容，真實完整是結果是否可靠的根本，數據的及時、準確、規范管理是臨床試驗質量控制的核心內容之一，電子化管理是國際藥物臨床試驗的趨勢。近年來，隨著計算機與網絡技術的發展，基于網絡的電子數據獲取（electric data capture,EDC）方式將成為今后臨床研究數據獲取的主要方式。國際上藥物臨床研究出現了電子化臨床數據管理模式，數據的收集、錄入、核查、整理已經不再采用紙型的病例報告表（CRF），而是以電子CRF（e-CRF）的形式收集數據，并通過系統實現了臨床試驗全程信息管理的自動化，極大地提高了臨床研究效率，節省了時間和成本，更好地保證了數據的真實性、準確性和完整性。目前我國絕大多數的臨床試驗都采用等試驗完成后再由數據管理部門組織數據雙份錄入，不能及時進行臨床試驗的數據和安全監查，對臨床試驗數據的采集缺乏時效性、試驗過程中的不良事件報告制度不健全、缺乏嚴格的質量控制機制。這些不足之處都會對最終的試驗結果造成不可挽回的影響。

1.2 臨床試驗病歷未納入醫院信息化管理

通過認定的藥物臨床機構絕大部分為三級醫院，信息化程度很高，基本實現了電子病歷，電子處方，電子檢驗、檢查申請，電子檢驗、檢查報告。但藥物臨床試驗的病歷未納入醫院大的電子化管理系統，受試者疾病等信息僅為CRF上設計的內容，如為住院患者或門診掛號患者其信息不能全面在臨床試驗中體現；檢驗、檢查申請單還是人工書寫，容易出現信息錯誤；檢驗、檢查結果未能電子輸送，靠人工傳遞和錄入。

1.3 臨床試驗項目無法實現實時監控

對各專業和各在研項目進行實時的質量控制和監督管理是藥物臨床試驗機構的一項重要職能，內容包括項目運行管理，試驗藥物管理，受試者風險管理，受試者篩選、入組、隨訪管理，數據記錄管理，資料管理等諸多方面。通常一家機構擁有幾個至幾十個專業，相當多的機構在研項目多達100個以上。這么多專業和項目對機構的管理帶來巨大的挑戰，單靠增加人力既不現實，也不科學。

2 建立藥物臨床試驗機構信息系統的構想

基于以上存在的問題，在藥物臨床試驗機構建立信息化平臺已勢在必行，以加速與國際接軌。下面，結合湘雅三醫院現狀談談臨床試驗機構信息化管理平臺和質控體系的建設。

2.1 建立符合國際要求的質量控制標準

目前湘雅三醫院實行的質控主要為按質控表的內容，在試驗申請、合同簽署、試驗啟動、試驗前期、試驗過程中、試驗結束時、試驗資料匯總歸檔七個環節進行質量控制，同時執行每個專業周匯報和質控查房制度。在此基礎上，本文將設計適合我國體制、符合國際標準的藥物臨床試驗質量控制標準。依據ICH-GCP和FDA的要求，參照FDA稽查表和大型制藥企業的稽查表對現有的質控表進行完善，質控除進行文檔查閱和數據核對，增加對研究者的問詢質控，問詢內容和方式實現標準化。實現網上即時、在線質控。質控員隨時在網上調閱受試者的研究病歷、CRF、醫院原始病歷，檢驗、檢查數據等，核查數據的一致性、方案執行的依從性、數據修改的規范性。完善質量控制SOP，對質控員的質控行為進行規范。規定質控員在什么時間點、進行哪些質控內容，并形成標準的質控報告。

2.2 建立藥物臨床試驗運行與管理信息平臺

該信息平臺基于醫院HIS、LIS、PACS系統，并與檢驗、放射、B超等科室聯通，與醫院住院系統、門診系統、健康管理系統平行又相互聯通。該平臺分為四個部分：倫理委員會、機構辦公室、各專業（包括Ⅰ期）及檢驗檢查科室。信息平臺具備以下功能：自動甄別受試者信息、防止重復試驗和超間隔試驗、檢驗檢查申請條碼化、檢查結果無紙化、隨訪時間自動提醒、EDC、數據修改可溯源、SAE實現電子報告、試驗資料存檔電子化、質量控制在線化等。信息平臺構建示意圖如圖1所示。

圖1 信息平臺構建示意圖

2.3 建立適合國情與國際接軌的藥物臨床試驗SOP

目前各藥物臨床試驗均制定了管理制度，設計規范和各種類型的標準操作規程（SOP）,但這些管理文件系統，大部分是互相抄襲，沒有遵循“怎么做，怎么寫，怎么寫，怎么做”，寫的與實際做的不相符，不切實際，無法在工作中實施，有的甚至與國家的規定不相符，更談不上與國際接軌了。因此，我國藥物臨床試驗機構的管理文件應在原有文件基礎上，依據我國對藥物臨床試驗機構的管理規定，參考歐美知名的臨床研究中心SOP模板，并依從ICH-GCP的要求起草SOP等文件。召開學術研討會，邀請國外臨床試驗專家和國內知名CRO公司的資深監查員和稽查員，討論SOP國際化程度和可操作性。制定并執行新SOP，所有SOP實現中英文對照，便于國際交流和接受國際的監查與稽查。同時將工作SOP與信息平臺建設相結合，通過信息系統保證SOP的實施。

2.4 建立受試者信息數據庫

隨著臨床研究的發展，受試者群體越來越大，如不及時加強管理，有可能出現職業受試者，這樣既影響試驗結果，又不利于受試者健康，因此，有必要加強受試者的信息管理，建立受試者信息庫。機構所有簽署知情同意書的受試者均進入數據庫，其相關的人口學信息、疾病信息、藥物干預信息以及遺傳信息均將錄入數據庫，數據庫具有查詢和統計功能。

2.5 藥物臨床試驗信息管理平臺的設計與實現

藥物臨床試驗信息管理平臺可以通過B/S體系結構實現，藥試機構在內部網設立專用服務器，建立大型數據庫和管理網站，各機構、各專業通過B/S平臺登錄界面進入管理系統按照管理權限進行信息存取、瀏覽、統計、分析、匯總和交流，以實現藥物臨床試驗實施過程的網絡管理,加強臨床試驗信息的實時監控,各臨床醫院之間，醫院和藥試機構之間，可通過因特網訪問管理網站，實現信息交流、數據分析和資源共享。

3 結束語

藥物臨床試驗信息化管理國內尚未形成統一完善的管理模式，管理現狀不能適應時代的要求。我們要站在整體提高我國新藥研發與質控水平的高度，采取現代計算機技術和科學的信息化手段，與內部網和因特網相融合，建立符合國際要求的藥物臨床試驗質量控制標準、操作規程、運行與管理信息數據庫和信息化管理平臺，實現藥物臨床試驗的現代化管理。

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