細胞色素P450、凝血酶激活的纖溶抑制物在不穩定型心絞痛和急性心肌梗死中的表達

趙良辰 黃 侖 李恒斌

(吉林市中心醫院心血管疾病診療中心，吉林 吉林 132011)

不穩定型心絞痛(UAP)與急性心肌梗死(AMI)臨床表現有較多相似之處，其發病均建立在冠狀動脈粥樣硬化基礎上，且均發生斑塊破裂、血小板凝集、纖溶系統改變、細胞因子釋放等病理變化。本研究探討細胞色素P450(CYP450)、凝血酶激活的纖溶抑制物(TAFI)在兩種疾病中的活性。

1 臨床資料

1.1 研究對象 選取2010年6月至2011年9月于吉林市中心醫院就診的AMI患者56例，男32例，女24例，年齡58～77〔平均(65.79±10.4)〕歲;同時間段就診明確診斷為UAP患者45例，男28例，女17例，年齡45～78〔平均(67.83±9.2)〕歲。另選經冠狀動脈造影及實驗室檢查無心血管疾病的30例為正常對照組，男15例，女15例，年齡43～70〔平均(60.42 ±8.5)〕歲。

1.2 方法

1.2.1 標本收集 血清:取4 ml靜脈血，自然凝固10～20 min，離心10 min，收集上清，分裝，－70℃冰箱凍存待測。血漿:取靜脈血注入含有枸櫞酸鈉抗凝管，取血后迅速混勻，4℃1 500 r/min離心15 min后分離血漿，-80℃保存待測。

1.2.2 檢測方法 采用酶聯免疫吸附法測定Cyp450含量，采用發色底物法檢測血漿TAFI活性。試劑盒由北京中杉生物制劑有限公司提供;所有儀器由北華大學生物中心提供。操作嚴格按使用說明進行。

1.3 統計學方法 應用SPSS15.0統計軟件進行分析，數據資料用x±s表示，采用t檢驗。

1.4 結果 UAP組與AMI組患者血清中CYP450、TAFI表達活性明顯高于正常組(P＜0.01)，且AMI組血清中CYP450與TAFI活性均高于UAP組(P＜0.05)。見表1。

表1 CYP450、TAFI在各組中表達比較(x±s)

2 討論

目前對于CYP450在的作用尚不完全清楚，以往的研究表明CYP450可以在以下幾個方面對心血管系統產生保護作用〔1～3〕:(1)通過開放細胞膜上 K+-Ca2+通道，引起細胞內膜超極化，使內膜松弛血管舒張，進而改善冠脈微循環，保護缺血心肌;(2)抗炎作用;(3)抑制平滑肌細胞遷移;(4)促纖溶作用;(5)促血管生成作用。吳俊等〔4〕發現CYP450基因可以改善飲食誘導的小鼠冠狀動脈硬化。也有研究發現，不同種群中CYP450基因的活性表達不同，活性強的種群可以降低心血管藥物的使用量，包括華法林、氯沙坦、托拉塞米等藥物〔5〕。

TAFI是一種單鏈糖蛋白，生理情況下主要在肝臟及血漿表達，具有纖溶抑制作用〔6〕。研究表明，TAFI可以被凝血酶、胰蛋白酶、纖溶酶激活成為TAFIa;病理情況下，當血管內皮細胞受損時血中大量TM被釋放，與凝血酶及TAFI三者結合，使TAFIa活性增強1 250倍〔7〕;同時，在血液發生凝固時，TAFIa可以抑制纖溶酶的產生，從而下調纖溶系統。Schneider等〔8〕的研究提示在冠心病患者體內TAFI參與了炎癥反應的調節;TAFI表達活性越高，發生血管疾病并發癥的可能性越大〔9〕。

由于UAP時反復發作的冠狀動脈痙攣、血小板凝集、血栓素釋放及多次的短暫缺血等加重心肌細胞的損傷.本實驗結果提示CYP450與TAFI表達升高可能與炎細胞浸潤、血管內皮損傷、粥樣斑塊破裂以及心內膜受損等有關聯。AMI組二者活性增高提示反復發作的冠狀動脈痙攣引起粥樣斑塊破裂、血液瘀滯，炎癥介質大量釋放、血小板凝集、血栓終末期產物增加，加重血管和內皮細胞損傷。

綜上所述，CYP450、TAFI活性與心臟的損傷密切相關，可以反映UAP與AMI病變心肌損傷程度。

1 Hong X，Zhang S，Mao G，et al.CYP2C9 allelic variant is associated with metabolism of irbesartan in Chinese population〔J〕.Eur J Clin Pharmacol，2005;61(9):627-34.

2 Bae JW，Kim HK，Kim JH，et al.Allele and genotype frequencies of CYP2C9 in a Korean population〔J〕.Br JClin Pharmacol，2005;60(4):418-22.

3 Quilley J，McGiff JC.Is EDHF an epoxyeicosatrienoic acid〔J〕?Trends Pharmacol Sci，2000;21(4):121-4.

4 吳 俊，陳 琛，曾和松，等.細胞色素P450基因降低動脈粥樣硬化小鼠MMP-9表達〔J〕.中國分子心臟病雜志，2010;10(6):344-7.

5 Node K，Ruan XL，Dai J，et al.Activation of G alphas mediates induction of tissue-type plasminogen activator gene transcription by epoxyeicosatrie-noic acids〔J〕.JBiol Chem，2001;276(19):15983-9.

6 Santamaria A，Borrell M，Oliver A，et al.Association of functional thrombin activatable fibrino lysis inhibitor(TAFI)with conventional cardiovascular risk factors and its correlation with other hemostatic factors in a Spanish population〔J〕.Am JHematology，2004;76(4):348-52

7 崔桂萍，楊 萍，胡靜儀，等.腦卒中患者血漿凝血酶激活的纖溶抑制物的臨床研究〔J〕.檢驗醫學，2009;24(1):1-4.

8 Schneider M，Boffa M，Stewart R，et al.Two naturally occurring variants of TAFI(Thr-325 and Ile-325)differ substantially with respect to thermal stability and antifibrinolytic activity of the enzyme〔J〕.J Biol Chem，2002;277(2):1021-30.

9 劉利妍，劉向群.凝血酶激活物的纖溶抑制物與炎癥性疾病關系的研究〔J〕.國外醫學(老年醫學分冊)，2006;5:200-3.