前列地爾聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變50例

丁莉，陳日秋，陳匯

(1.浙江省麗水市人民醫院內分泌科，323000;2.華中科技大學同濟醫學院藥理系，武漢430030)

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常見和最復雜的慢性并發癥之一，由于采用的診斷標準不同，報道的患病率也各異。其主要的病理變化是軸突萎縮、變性甚至消失，髓鞘節段性或彌漫性皺縮或脫髓鞘，以及郎飛結間長度改變，臨床表現為對稱性肢體疼痛、感覺減退，以麻木為主要癥狀，目前尚缺乏療效顯著的治療手段，臨床常采用聯合用藥治療[1]。2009年3月～2010年7月，筆者應用前列地爾與α-硫辛酸聯合治療DPN，取得了一定療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料符合1999年世界衛生組織(the World Health Organization，WHO)糖尿病診斷標準的2型糖尿病住院患者96例，隨機分為治療組50例和對照組46例。兩組性別、年齡、病程、血糖、糖化血紅蛋白等差異無統計學意義(P＞0.05)。入選標準為伴有下列3種癥狀:①感覺功能障礙，如感覺過敏、減退、異常，肢體麻木，針刺樣或燒灼樣疼痛，閃電樣或刀割樣疼痛;②運動功能障礙，如肌力減弱，腱反射、膝反射減低或消失，深淺感覺減退;③肌電圖檢查顯示傳導速度減慢。并排除顱腦病變、脊椎病變、酒精及藥物中毒所致周圍神經病變，排除有出血現象者，并發嚴重肝、腎功能異常者，眼底出血者。

1.2 治療方法兩組均接受糖尿病常規治療(包括合理飲食、適量運動及口服降糖藥，或胰島素療法)，控制血糖在達標水平(空腹血糖＜7.0 mmol·L－1，餐后血糖＜10.0 mmol·L－1)，并禁用任何改善血液循環和影響神經傳導的藥物。治療組給予前列地爾(商品名:凱時，北京泰德制藥有限公司，批準文號:國藥準字H10980023)10 μg加0.9%氯化鈉注射液50 mL微泵持續靜脈注射，qd;同時給予α-硫辛酸(亞寶藥業太原制藥有限公司，批準文號:國藥準字H36021210)450 mg加0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，qd。對照組給予前列地爾10 μg加0.9%氯化鈉注射液50 mL微泵持續靜脈注射，qd。兩組療程均為20 d。治療前后均記錄癥狀，體征，神經傳導速度，肝、腎功能，血、尿常規，血糖及糖化血紅蛋白。

1.3 療效判定標準顯效:四肢麻木感或針刺樣疼痛感完全消失，或感覺障礙恢復，腱反射恢復正常，肌電圖神經傳導速度較前增加≥5 m·s－1;有效:四肢麻木感或針刺樣疼痛感減輕，或感覺障礙部分恢復，腱反射有恢復但未達正常，肌電圖神經傳導速度較前增加但＜5 m·s－1;無效:四肢麻木感或針刺樣疼痛感無明顯變化，或感覺障礙無明顯恢復，肌電圖神經傳導速度無改善。顯效與有效合計為總有效病例。

1.4 統計學方法數據以均數±標準差(±s)表示，率的比較采用χ2檢驗，組內及組間均值比較采用t檢驗，所有數據均應用SPSS14.0統計軟件進行統計分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效見表1。治療組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組DPN患者療效比較

2.2 兩組神經功能比較兩組治療后神經傳導速度較治療前均有提高，治療組較對照組明顯提高，見表2。

2.3 不良反應治療組有3例使用α-硫辛酸初出現注射部位輕度疼痛，未經處理后自行緩解;對照組1例使用前列地爾時出現輕微顏面潮紅，未予特殊處理，后自行緩解。無一例因不良反應退出觀察，無肝、腎功能改變，血、尿常規均正常，兩組治療后血糖及糖化血紅蛋白亦無差異。

表2 兩組DPN患者治療前后神經傳導速度比較m·s－1，±s

表2 兩組DPN患者治療前后神經傳導速度比較m·s－1，±s

與本組治療前比較，*1P＜0.01，*4P＜0.05;與對照組治療后比較，*2P＜0.05，*3P＜0.01

?

3 討論

DPN發病機制復雜，一般認為是在糖代謝紊亂的基礎上，多種因素共同作用的結果，與高血糖引起的代謝紊亂、血管損傷、神經營養障礙、氧化應激、自身免疫及遺傳因素等有關。高血糖可通過多種途徑介導產生過多的自由基，導致氧化系統與抗氧化系統失衡，主要有以下途徑:醛糖還原酶活性增強、蛋白激酶C激活、糖基化終末產物合成增多及環氧化酶2活性增強，從而引起DPN，提示抗氧化應激是治療糖尿病并發癥的重要途徑。

α-硫辛酸是一種有效的抗氧化藥，能多途徑阻斷糖尿病神經病變，改善神經功能，清除自由基，再生抗氧化物質，減弱氧化反應，加快神經沖動的傳導，修正神經肽缺陷，使神經肽Y、神經因子及P物質恢復正常，從而有效改善或消除糖尿病多發性神經病，并增加神經營養血管內血流量[2]，減少神經低灌注，改善微循環，在糖尿病并發癥中已有較多應用。國內外多項臨床試驗證實，α-硫辛酸治療DPN安全、有效[3-4]。

前列地爾屬于天然前列腺素類物質，是一種高效生物活性物質，能通過增加血管平滑肌細胞內的環磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)含量，發揮其擴血管作用，降低外周阻力，有效提高微循環灌注。同時它還可抑制血小板凝集，降低血小板的高反應和血栓素A2水平，可抑制血小板活化，促進血栓周圍已活化的血小板逆轉，改善紅細胞的變形能力。并通過保護小動脈內膜屏障，抑制血管平滑肌細胞增生，降低血脂，提高動脈內cAMP水平，抑制動脈粥樣硬化，從而改善DPN。

本試驗結果顯示，α-硫辛酸聯合前列地爾改善DPN患者癥狀更加顯著，明顯加快神經傳導速度，其療效較高，明顯優于對照組;治療組神經傳導速度均有明顯的改善，且無明顯不良反應，因此，兩藥聯合應用是一種安全、有效的治療方法，值得推廣應用。

[1]中華醫學會糖尿病學分會糖尿病慢性并發癥調查組.全國住院糖尿病患者慢性并發癥及其相關危險因素10年回顧性調查分析[J].中國糖尿病雜志，2003，11(4):232－237.

[2]SEKIDO H，SUZUKI T，JOMORI T，et al.Reduced cell replication and induction of apoptosis by advanced glycation end products in rat Schwann cells[J].Biochem Biophys Res Commun，2004，320(1):241－248.

[3]AMETOV A S，BARINOV A，DYCK P J，et al.The sensory symptoms of diabetic polyne uropathy are improved with alpha-lipoic acid:the SYDNEY trial[J].Diabetes Care，2003，26(3):770.

[4]宋利格，李穎，周筠，等.α-硫辛酸對糖尿病周圍神經病變的療效[J].中華內分泌代謝雜志，2007，23(2):166.