氟哌噻噸美利曲辛片治療更年期高血壓前期并發焦慮抑郁31例

郭素坤，黎麗，李海濤，田新良，張彬

(1.河北省保定市第五醫院內科，071000;2.華北煤炭醫學院附屬醫院心內科，唐山063000)

心率變異性分析是評價交感-副交感神經系統張力及其平衡的重要指標[1-2]。LUCINI等[3]報道臨界高血壓者心臟自主神經功能已經受損。合并焦慮抑郁情緒的高血壓患者心率變異性指標受損，存在較嚴重的交感神經活性增加、迷走神經活性降低等自主神經功能紊亂[4]。而心率變異性降低是預測心臟病患者死亡的獨立危險因子[5]。2009年2月～2010年12月，筆者觀察了抗焦慮抑郁藥物氟哌噻噸美利曲辛片對并發焦慮抑郁的更年期高血壓前期女性患者自主神經功能的影響，以探討該藥對心血管系統的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料高血壓前期診斷符合2005年《中國高血壓防治指南》高血壓分級標準[6]:120 mmHg≤收縮壓≤139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，80 mmHg≤舒張壓≤89 mmHg為高血壓前期;收縮壓＜120 mmHg且舒張壓＜80 mmHg為正常血壓。排除繼發性高血壓。更年期焦慮抑郁狀態經焦慮自評量表(self-rating anxiety scales，SAS)評分＞50分，及抑郁自評量表(self-rating depression scales，SDS)評分＞50分為入選標準。共納入我院門診及住院的更年期女性高血壓前期患者64例，年齡45～55歲。將入選患者隨機分為治療組31例和對照組34例，兩組一般狀況(包括腰圍、體質量)差異無統計學意義，患高血壓時間差異無統計學意義。

1.2 治療方法兩組均給予改善生活方式(包括低鹽飲食，控制體質量，適量運動)及心理疏導，治療組在此基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛片(商品名:黛力新，每片含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg，丹麥靈北制藥生產，進口藥注冊證號:H20080175)1片，bid，po，療程8周。

1.3 觀察指標分別于治療前后進行24 h動態心電圖監測(采用美國MARS PC動態心電圖分析儀)，由計算機自動計算心率變異性時域指標，包括24 h全程全部竇性R-R間期的標準差(standard deviation of nornal RR interval，SDNN)，24 h內每5 min竇性R-R間期平均值的標準差(standard deviation of 5 min average normal RR intervals，SDANN)，全程全部竇性R-R間期的平方根(square root of the mean of the squared differences between adjacent normal RR intervals，RMSSD)，兩個相鄰R-R間期互差＞50 ms的心跳數所占分析信息間期內心搏數的百分比(percentage of differents between adjacent normal RR intervals exceeding 50 milliseconds，PNN50)。比較治療前后上述指標的變化。受檢者于檢查前1 d及當天禁止飲用含咖啡因、濃茶、酒精等影響心臟自主神經的藥物。并采用SAS及SDS進行評分。治療前后均靜息狀態下連續測量血壓3次，觀察血壓變化。

1.4 統計學方法計量資料用均數±標準差(±s)表示，計數資料用卡方檢驗，組間比較用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效治療組治療后SAS評分、SDS評分、SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.01)，對照組治療后SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后組間比較差異有統計學意義(P＜0.01)。兩組治療后血壓恢復正常的比例差異有統計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組療效比較 ±s

表1 兩組療效比較 ±s

與本組治療前比較，*1P＜0.01;與對照組治療后比較，*2P＜0.01

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2.2 不良反應治療組治療過程中因出現興奮、躁動癥狀而自行停藥1例，未見其他不良反應發生。

3 討論

焦慮抑郁情緒可引起植物神經系統功能紊亂，交感神經系統活動功能亢進。植物神經功能紊亂和交感神經活性增加在原發性高血壓的發病機制中具有重要意義[7]。有研究報道[8]，高血壓前期患者心臟自主神經功能失調，心率變異性降低。SINGH等[4]發現心率變異性降低是發生高血壓的危險因素，認為心率變異性在高血壓的早期甚至還沒有發生高血壓時就可能已經存在，可能參與了原發性高血壓發病的始動機制。而交感神經興奮在高血壓的靶器官損害中起著十分重要的作用，長期交感神經興奮能夠導致左心室肥厚、血管壁肥厚、變硬，更易發生動脈粥樣硬化斑塊，從而導致心、腦、腎等重要臟器的損害[9]。因而增加心率變異性的藥物可協助控制血壓，減少高血壓引起的臟器損害，降低心血管疾病的病死率。有研究報道[10]福辛普利可使交感神經活性降低，迷走神經活性增強，改善心率變異性。筆者研究發現，氟哌噻噸美利曲辛片可改善患者的心率變異性。

氟哌噻噸美利曲辛片是兩種藥物組成的合劑，氟哌噻噸為一種神經阻滯藥，小劑量作用于多巴胺受體，促進多巴胺的合成與釋放，有抗焦慮、抗抑郁和鎮靜作用;美利曲辛為一種雙向抗抑郁藥，能抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取，低劑量應用具有興奮性，有抗焦慮和抗抑郁的作用。本研究發現，應用抗焦慮抑郁藥物氟哌噻噸美利曲辛片治療后，SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50較治療前明顯升高，提示交感神經張力下降，迷走神經張力增強。既良好控制了患者的焦慮抑郁癥狀，又可使更年期女性高血壓前期患者恢復正常血壓。氟哌噻噸美利曲辛片可通過抗焦慮抑郁作用改變心率變異性，調節血壓，對并發焦慮抑郁的更年期高血壓患者有良好的調節作用。

本研究所選樣本量較少，用藥量小，用藥時間短，治療過程中1例出現興奮、躁動癥狀，因而用藥過程中需注意個體差異，藥物對心血管系統的不良反應還需大樣本、長時間觀察。

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