普羅布考聯合阿托伐他汀預防對比劑腎損害80例

王審，陳云鵬，董志兵，林文輝，張濟富

(溫州醫學院附屬溫嶺醫院、浙江省溫嶺市第一人民醫院心內科，317500)

對比劑(contrast media)具有不透X線的特性，是冠狀動脈(簡稱冠脈)介入常用的一種物質。在冠心病的介入檢查和治療時，向冠脈內注入對比劑可顯示冠脈病變和分支，用來診斷冠心病和評價治療效果。但對比劑通過人體腎臟排泄，可導致急性腎衰竭，臨床上將對比劑注入血管后3 d內發生的急性腎損害稱為對比劑急性腎損害(contrast induced acute kidney injury，CIAKI)[1]。臨床上判定CIAKI標準為對比劑使用后3 d內血清肌酐(serum creatinine，Scr)較基線值升高超過25%，或絕對值升高超過44.2 μmol·L－1[2]。隨著冠脈介入治療的增多，CIAKI已成為醫源性急性腎衰竭的重要原因之一[3]。2008年3月～2010年10月，筆者通過隨機對照的方法觀察了普羅布考聯合阿托伐他汀對CIAKI的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇在我院接受冠脈造影和介入治療的患者250例，其中男137例，女113例，年齡39～73歲，平均52歲。排除心功能分級大于Ⅲ級或左室射血分數＜30%的重度心力衰竭患者，基線Scr＞265.2 μmol·L－1、因臨床狀態不穩定需接受急診經皮冠狀動脈介入治療者，對對比劑存在變態反應患者，存在肝腎功能不全的患者，治療時存在感染性或自身免疫性疾病的患者等。該研究均經患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。

將入選患者隨機分為聯合預防組、普羅布考組和阿托伐他汀組。聯合預防組80例，其中男41例，女39例;普羅布考組85例，其中男49例，女36例;阿托伐他汀組85例，其中男47例，女38例。

1.2 治療方法聯合預防組患者術前及術后3 d服用普羅布考(商品名:暢泰，承德頸復康藥業集團有限公司生產，批準文號:國藥準字H10960161)500 mg，bid;阿托伐他汀(商品名:立普妥，輝瑞制藥有限公司，批準文號:國藥準字J20070061)20 mg，qd;普羅布考組術前及術后3 d服用普羅布考500 mg，bid;阿托伐他汀組術前及術后3 d服用阿托伐他汀20 mg，qd。所有患者術后立即接受水化治療12 h(1 mL·kg－1·h－1)。對比劑使用碘海醇注射液(商品名:碘必樂，上海博萊科信誼藥業有限責任公司生產，批準文號:國藥準字H20053388);3組均給予防治冠心病標準用藥如腸溶阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、β受體阻斷藥、血管緊張肽轉化酶抑制藥或血管緊張肽Ⅱ受體拮抗藥。

1.3 觀察指標入院時及術后3 d觀察尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐清除率(creatinine clearance rate，Ccr)，并計算CIAKI發生率。Ccr=(140－年齡)×體質量(kg)/72×Scr(μmol·L－1)，女性按計算結果×0.85。

1.4 統計學方法采用SPSS 11.0統計軟件。計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用均數F檢驗;計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者臨床資料單因素分析見表1。3組患者年齡、性別、體質量指數、高血壓、糖尿病、血清膽固醇、血清三酰甘油等差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 3組患者臨床資料單因素分析±s

表1 3組患者臨床資料單因素分析±s

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2.2 3組患者腎功能改變情況見表2。由表2可見，聯合預防組手術前后BUN、Ccr變化值和CIAKI發生率均顯著低于其他兩組，且差異均有統計學意義(P＜0.05)。3組患者均無明顯不良反應發生。

表2 3組患者腎功能改變情況±s

表2 3組患者腎功能改變情況±s

與普羅布考組同時間點比較，*1P＜0.05;與阿托伐他汀組比較，*2P＜0.05

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3 討論

CIAKI在正常人群中發病率較低，而在腎功能不良、動脈粥樣硬化的患者發生率明顯增高，有研究報道約為40%[4]。對比劑可通過引起腎臟血管收縮、減少腎血流引起腎功能損害。此外，對比劑可造成血管緊張肽、內皮素等血管收縮因子和一氧化氮等血管舒張因子的比例失調，導致腎小管和腎髓質的損害[5]。研究發現，常規的預防方法如采用滲透性對比劑或水化療法仍無法取得良好的效果，仍有14%患者發生腎損害[6]。CIAKI已成為僅次于氨基苷類藥物所致腎損害的第二大類藥源性腎損害疾病[7]，可見預防CIAKI具有極其重要的意義。

本研究發現，普羅布考聯合阿托伐他汀預防CIAKI，BUN、Ccr變化值及CIAKI發生率明顯降低，提示普羅布考聯合阿托伐他汀對CIAKI有一定的預防作用。普羅布考有很強的抗氧化作用，可顯著降低氧化型低密度脂蛋白膽固醇，增強高密度脂蛋白膽固醇的抗氧化作用，是臨床上廣泛使用的一種降脂藥物。動物實驗研究表明，體內脂質過氧化物的下降可減輕尿蛋白的排泄和腎功能的損害[8]。他汀類藥物可促使氧自由基的清除，抑制脂質過氧化物的產生[9]。此外，阿托伐他汀可通過下調血管緊張肽受體引起內皮素的合成減少，從而使腎血流灌注增加，改善腎缺血，保護腎功能[10-11]。因此，兩藥合用可顯著降低CIAKI發生率，起到保護腎功能的作用。此外，阿托伐他汀具有引起肝功能損害的不良反應，而研究發現普羅布考可降低丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶的水平，減輕阿托伐他汀對肝臟的損害[12]。

綜上所述，本研究通過對患者的前瞻性隨機對照研究，發現普羅布考聯合阿托伐他汀可顯著降低CIAKI發生率，無明顯不良反應，可起到預防CIAKI作用。但由于本研究病例數較少，其確切的效果還有待進一步大樣本隨機多中心對照研究。

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