常用藥物相關肝損害42例臨床分析

徐新鳴

常用藥物相關肝損害42例臨床分析

徐新鳴

目的提高臨床對藥物性肝損害的認識。方法回顧分析2009～2011年丹徒區人民醫院診斷為藥物性肝損害的臨床資料。結果急性藥物性肝損害38例，慢性藥物性肝損害4例。常見引起肝損害的藥物有抗結核藥物、抗生素類、抗腫瘤藥物、激素類藥物，降血糖、降血脂藥物及中草藥物等。結論重視臨床常用藥物所致的肝損害。

肝損害;藥物;臨床分析

藥物性肝損害又稱為藥物性肝病，是臨床常見肝病之一，臨床各科用藥幾乎均可引起藥物性肝損害。隨著新藥的不斷問世，藥物性肝損害發生率也日益增多，其臨床表現及實驗室檢查無特異性，易誤診。現回顧分析42例藥物性肝損害病例，總結如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2009～2011年我院診斷為藥物性肝損害患者共42例，其中男28例，女14例，年齡16～78歲，平均年齡50歲。

1.2 診斷標準 ①用藥后一到四周出現肝損害，也有用藥后3個月或更長時間出現肝病過程。②除有肝炎的一般表現外，首發癥狀可有發熱、皮疹、瘙癢等。③病毒性肝炎血清標記物陰性。④周圍血象嗜酸粒細胞大于6%。⑤有肝內膽汁淤積的表現或肝實質細胞損害的病理改變。⑥停藥后好轉或偶有用相同藥物藥物后又發肝損害，如有①再加②～⑥中任何兩條;可考慮藥物性肝損害［1］，以第一次發病肝功能異常持續半年以內的肝損害為急性，兩次以上發病或肝功能異常持續半年以上都為慢性［2］。

1.3 臨床資料結果

1.3.1 誘導慢性肝損害的藥物其種類及藥名見表1。

表1 誘導藥物性肝損害的藥物名稱及病例數

1.3.2 臨床表現 納差、乏力34例，發熱8例，腹脹、嘔吐17例，皮膚鞏膜黃染14例，皮疹3例，關節痛1例，無任何臨床癥狀者2例。

1.3.3 臨床類型 急性藥物性肝損害38例，其中重型2例，慢性藥物性肝損害4例。

1.3.4 肝功能及影像檢查 血清轉氨酶升高(ALT＞100U/L，AST＞100U/L)占100%(42/42)，總膽紅素升高(17～172μmol/L)或非結合膽紅素升高(22～130μmol/L)占33.3%(14/42)。影像B超及CT檢查診斷為脂肪肝7.1%(3/42)，肝硬化4.7%(2/42)。

1.4 治療 一但明確診斷立即停用有關藥物，一般支持治療，給予高蛋白(無肝性腦病先兆)、高糖、低脂及高含維生素飲食，補充維生素，蛋白質，有血清轉氨酶或膽紅素升高者，使用護肝退黃藥物，如甘草酸單胺S、護肝片、聯苯雙脂滴丸等，有出血傾向時用VitK1，對重癥者使用腎上腺皮質激素，并據藥物性質，使用特定解毒劑。

1.5 預后 38例急性藥物性肝損害者33例治愈，5例病情好轉后出院，4例慢性藥物性肝損害者，2例治愈，2例肝硬化者治療緩解。

2 討論

肝臟是藥物代謝的主要器官，大多數藥物進入人體后必需通過肝臟的肝細胞攝取，再由膽道系統排泄。由于藥物或(和)其代謝產物相起的肝臟損害，稱為藥物性肝病，是常見的肝病之一，臨床可表現為:藥物性肝炎、脂肪肝、膽汁淤積或者藥物性黃疸，肝硬化以及少見但可致命的暴發性肝衰竭［3］，因而在臨床用藥過程中應于重視，一般可分為急性和慢性，診斷藥物性肝病的難點在于某些臨床表現不典型的病例，如藥物用于治療的疾病本生會導致肝臟異常，如細菌感染，機體缺氧，自服被認為是安全的藥物(中草藥)，隱瞞或遺忘用藥信息等，且目前尚缺乏特異性診斷方法，易誤診，尤其是對慢性藥物性肝損害，而有些患者無任何臨床癥狀，本組資料有2例占4.7%，更易被忽視，因此診斷藥物性肝病需仔細了解用藥史，(包括用藥時間、劑量、途徑等)，原來有無肝病、原發病是否可能累及肝臟，既往有無藥物過敏史等。

從臨床資料來看，以抗結核藥、抗生素、中藥及化療藥所致肝損害為多見，而其他如降血糖、降血脂及激素類藥物所致肝損害者亦時有發生，其中以抗結核藥最為常見，與我國結核病廣泛存在有關。大多數抗結核藥物都是通過肝臟代謝的，具有潛在的肝細胞毒性，抗結核藥物所致肝損害的發生率及嚴重程度因個體差異而不同，目前尚難預測，現在，抗生素臨床應用范圍及種類越來越多，新藥不斷出現，很多抗生素能夠引起肝臟損害(如大環內脂類、硝苯呋喃類等)，甚至引起嚴重后果，而臨床常多種抗生素聯合使用，又增加了肝損害的發生率。化療藥的肝損害已早引起臨床醫師的注意，目前臨床應用的抗腫瘤藥物選擇性不高，對機體的正常細胞具有殺傷作用，多可導致肝損害，隨著大劑量化療藥物的臨床應用，以及肝臟動脈灌注化療藥物的應用，使藥物引起的肝損害更為常見。近年來中草藥對肝臟的損害愈發收到重視，除培植藥物時農藥殘留外，中草藥本生的副作用是引起肝臟損害的主要原因，臨床醫師在應用中草藥治療患者時，應加強監測，破除中草藥無毒無害的觀點，不鼓勵患者盲目服用。隨著生活水平的提高及生活習慣的改變，代謝性疾病如高血壓、高脂血癥、糖尿病、肥胖患者日趨增多，針對其治療的許多藥物具有潛在的肝臟毒性，且大多長期用藥或者終生用藥，慢性藥物性肝損害往往更易發生。

臨床藥物性肝損害的發病機制亦有不同。藥物可直接引起肝細胞壞死、脂肪變性、如環磷酰胺、氮芥等，以抗腫瘤藥物為主。藥物本身或其代謝藥物干擾或阻滯肝細胞某些重要代謝途徑或膽汁的排泄功能，導致肝細胞受損或膽汁排泄障礙，為間接性損害，如抗代謝藥、某些抗生素及類國醇激素等。許多藥物或其代謝產物作為半抗原，能與肝臟特異性蛋白質結合成抗原經巨噬細胞加工后，被免疫細胞識別后，而導致變態反應性肝損傷，如磺胺類藥等［4］。某些藥物可誘導肝藥酶的改變，引起肝臟損害，如異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等。另外某些藥物(如心得安)具有干擾肝血流的作用，可能導致供血不足性肝損害，中草藥對肝臟的損害除其本身毒性外，植物中可能含有的重金屬、殺蟲劑、真菌、化肥或者其他化學品的污染，或與西藥一起合用時藥物相互作用均可導致肝損害，具體損害機理往往難以明確，一般對肝細胞有直接毒性的藥物與應用劑量有關，劑量越大，療程越長，肝損害亦越重，而變態反應性肝損害與藥物劑量往往不是正相關。

研究臨床資料發現藥物性肝損害在老年人更為多見。藥物性肝損害的發生不一定與藥物的劑量有關。有的患者服用數天即可致病，而多數患者即使長期服用也不產生肝損害。這種情況歸納為個體對藥物代謝的差異，很多因素可影響藥物性肝損害的發生率，包括:遺傳基因、性別、年齡、營養狀態，患者全身狀況和伴發病等，由于老年人的心、腎功能減退，肝臟對藥物的清除率降低以及老年人患有多種慢性病，常服用或者應用多種藥物，所以老年人發生藥物性肝損害的概率也相應增多。

藥物性肝損害發生后，早期發現并及時停用相關藥物，積極保肝處理，一般效果好，慢性藥物性肝病并非急性肝損害導致的不可逆過程，臨床積極干預大多數能治愈。

藥物性肝病重在預防，熟悉所用藥物的毒副作用及相互作用，忌可導致肝損害藥物的長期用藥和聯合用藥，對嚴重肝損害者，應用地西泮、巴比妥類等鎮靜藥和麻醉藥易發生感性腦病，應忌用，并注意個體情況(年齡、妊娠、飲酒、原有肝病、過敏體質及營養狀況等)，選擇前對肝功能的估計及用藥期間的適時監測，已有肝功能障礙者應選擇無肝損害藥物，選擇合適劑量及療程，已出現過敏反應者，應避免再次給予同樣或者相似的藥物，盡量減少藥物性肝損害的發生。

［1］陳成偉.藥物性肝病的發病機制及診治.肝臟，2007，12(4):126-128.

［2］支杰華，朱萱.藥物性肝病發病機制的研究進展.中國實用內科雜志，2006，26(10):33-35.

［3］譚永康.藥物性肝病.CME系列教材，2006，2(11):20.

［4］陳成偉.藥物性肝病.中國繼續醫學教育，2011，3(6):25-28.

A clinical analysis of 42cases liver injured in usually medicine

XU Xing-ming.Jangsu Dantu People’s Hospital in Zhengjiang City，Zhenjiang 212003，China

ObjectiveTo study the liver injured in usually medicine.Methodsthe clinical data of 42cases of liver injured from 2009to 2011were retrospectively reviewed.Rsults with the 38cases who were in a cute liver injured and the 4cases who were in chronic liver injured.Cusing liver injured ususlly were Ayi-TB，Antibiotic，Anticancer and also.ConclusionAttention should be paid to the liver which caused by medicine.

Liver injured;Drug;Clinical analysis

212003江蘇省鎮江市丹徒區人民醫院