肺炎支原體肺炎患兒細(xì)胞免疫功能的變化及脾氨肽的輔助治療作用

胡曉艷，錢(qián)衛(wèi)疆，張雙船，李健雄，林月鈺

(北京大學(xué)深圳醫(yī)院兒科，廣東深圳518036)

肺炎支原體肺炎患兒細(xì)胞免疫功能的變化及脾氨肽的輔助治療作用

胡曉艷，錢(qián)衛(wèi)疆，張雙船，李健雄，林月鈺

(北京大學(xué)深圳醫(yī)院兒科，廣東深圳518036)

目的探討肺炎支原體肺炎(MPP)患兒細(xì)胞免疫功能的變化及脾氨肽對(duì)MPP的輔助治療作用。方法62例MPP病例隨機(jī)分成MPP治療組30例和MPP對(duì)照組32例，并以同期體檢的26例健康兒童作為健康對(duì)照組。所有MPP病例均予阿奇霉素口服治療，MPP治療組同時(shí)加用脾氨肽口服治療。在MPP急性期及治療后分別進(jìn)行T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)，并觀察MPP病例臨床癥狀體征恢復(fù)的情況。結(jié)果MPP患兒的CD3+、CD4+淋巴細(xì)胞比例及CD4+/CD8+低于健康對(duì)照組，CD8+比例高于健康對(duì)照組(P＜0.05)。治療后MPP治療組CD3+、CD4+淋巴細(xì)胞比例及CD4+/CD8+高于MPP對(duì)照組，CD8+比例低于MPP對(duì)照組(P＜0.05)。MPP治療組癥狀體征較MPP對(duì)照組恢復(fù)快(P＜0.05)。結(jié)論MPP患兒細(xì)胞免疫功能受到抑制，脾氨肽可提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能，對(duì)MPP有較好的輔助治療作用。

肺炎支原體肺炎；細(xì)胞免疫功能；脾氨肽

肺炎支原體肺炎(Mycoplasma pneunomiae pneumonia，MPP)是兒童呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病，在小兒肺炎中占10%～20%，流行年分可達(dá)30%，該病好發(fā)于學(xué)齡兒，近年來(lái)MPP發(fā)病率有上升趨勢(shì)[1]。MPP的發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚，主要有病原體直接侵入學(xué)說(shuō)和免疫紊亂學(xué)說(shuō)[2]，免疫紊亂學(xué)說(shuō)是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，不少研究顯示MPP患兒存在細(xì)胞免疫功能紊亂[3-4]。脾氨肽是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可提高細(xì)胞免疫功能，本文在對(duì)MPP患兒細(xì)胞免疫功能研究的基礎(chǔ)上，著重研究脾氨肽對(duì)MPP的免疫調(diào)節(jié)作用，為臨床合理治療MPP提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2010年11月至2011年5月在我科就診的MPP患兒作為研究對(duì)象，所有病例均符合MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，按其就診順序隨機(jī)分成MPP治療組和MPP對(duì)照組，并隨診至治療后1個(gè)月，共有62例完成研究，其中MPP治療組30例，MPP對(duì)照組32例，并以同期體檢的26例健康兒童作為健康對(duì)照組。MPP病例組男35例，年齡(7.7±3.0)歲，健康對(duì)照組男14例，年齡(7.3±2.7)歲，兩組在年齡和性別上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。同時(shí)MPP治療組及MPP對(duì)照組在年齡、性別、臨床癥狀體征上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1，兩組具有可比性。

表1 MPP治療組與MPP對(duì)照組一般資料的比較[例(%)，]

表1 MPP治療組與MPP對(duì)照組一般資料的比較[例(%)，]

MPP治療組MPP對(duì)照組t/χ2P 17(57.6) 18(56.3) 0.974 1.000 8.0±2.9 7.5±3.2 0.460 0.649 21(70.0) 22(68.8) 0.915 1.000 30(100) 31(96.9) -* 1.000 16(53.6) 16(50.0) 0.069 0.793

1.2 方法

1.2.1 治療方法所有MPP病例均予阿奇霉素(商品名希舒美，輝瑞制藥公司生產(chǎn))口服，每次10 mg/kg，1次/d，連服3 d，停4 d，療程均為3周。MPP治療組同時(shí)予脾氨肽凍干粉(大連百利天華制藥有限公司生產(chǎn))口服，每次2 mg，1次/d，連服1個(gè)月。兩組均予必要的退熱、化痰止咳、平喘等對(duì)癥治療。

1.2.2 觀察指標(biāo)記錄自治療開(kāi)始后患兒熱退時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間。通過(guò)T細(xì)胞亞群檢測(cè)來(lái)評(píng)估細(xì)胞免疫功能，MPP病例組在急性期及治療后分別采血進(jìn)行T細(xì)胞亞群檢測(cè)，急性期采血選在病程第10天，治療后采血選在治療開(kāi)始后1個(gè)月。

1.2.3 T細(xì)胞亞群檢測(cè)采用單克隆抗體免疫熒光法，分設(shè)試驗(yàn)管3支和對(duì)照管1支，試驗(yàn)管依次加10 μl熒光標(biāo)記CD3+、CD4+、CD8+抗體，對(duì)照管加入FITC/PE標(biāo)記IgG1-FITC/IgG1-PE的單克隆抗體20 μl。分別取100 μl EDTA-K2抗凝外周血，充分混勻后在室溫暗處?kù)o置15～30 min，取出試管用Q-prep樣品制備儀溶血固定，48 h內(nèi)檢測(cè)。儀器選用美國(guó)Beckman Coulter公司的EPICS-XL型流式細(xì)胞儀、Q-Prep樣品制備儀。直接熒光標(biāo)記單克隆抗體及其相應(yīng)同型對(duì)照均購(gòu)自法國(guó)Immunotech公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 MPP病例組與健康對(duì)照組T細(xì)胞亞群的比較MPP病例組CD3+、CD4+細(xì)胞、CD4+/CD8+較健康對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；MPP病例組CD8+細(xì)胞較健康對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 MPP與健康對(duì)照組T細(xì)胞亞群的比較()

表2 MPP與健康對(duì)照組T細(xì)胞亞群的比較()

MPP病例組健康對(duì)照組tP 68.8±4.4 73.0±3.4 -3.048 0.004 40.0±4.0 42.2±4.0 -4.693 0.000 32.9±2.8 30.8±3.0 2.177 0.035 1.11±0.19 1.39±0.28 -3.936 0.000

2.2 MPP治療組與MPP對(duì)照組臨床癥狀體征恢復(fù)時(shí)間的比較治療組熱退時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間均較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 MPP治療組與MPP對(duì)照組癥狀體征恢復(fù)時(shí)間的比較(d，)

表3 MPP治療組與MPP對(duì)照組癥狀體征恢復(fù)時(shí)間的比較(d，)

MPP病例組MPP對(duì)照組tP 3.5±1.2 4.4±1.4 -2.278 0.028 8.2±1.4 9.8±1.9 -3.538 0.001 7.3±1.7 8.5±1.6 -2.126 0.042

2.3 急性期及治療后MPP治療組與MPP對(duì)照組T細(xì)胞亞群的比較在急性期MPP治療組的CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞及CD4+/CD8+與MPP對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而在治療1個(gè)月后MPP治療組CD3+、CD4+細(xì)胞及CD4+/CD8+較MPP對(duì)照組高，CD8+細(xì)胞較MPP對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4和表5。

表4 MPP治療組與MPP對(duì)照組急性期T細(xì)胞亞群的比較()

表4 MPP治療組與MPP對(duì)照組急性期T細(xì)胞亞群的比較()

MPP病例組MPP對(duì)照組tP 68.9±4.4 68.7±4.6 0.084 0.933 36.7±4.2 35.3±3.8 0.948 0.350 32.2±1.5 33.4±3.5 -1.247 0.222 1.14±0.16 1.07±0.21 1.083 0.288

表5 MPP治療組與MPP對(duì)照組治療后T細(xì)胞亞群的比較()

表5 MPP治療組與MPP對(duì)照組治療后T細(xì)胞亞群的比較()

3 討論

肺炎支原體肺炎(MPP)是一種嚴(yán)重威脅兒童健康的呼吸道感染性疾病，是兒童慢性咳嗽的常見(jiàn)原因，該病除有發(fā)熱、咳嗽等呼吸道癥狀外，常有皮疹、肝脾淋巴結(jié)腫大、貧血、心肌炎、腦膜炎等肺外表現(xiàn)。該病的發(fā)病機(jī)制不清，治療主要用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素如紅霉素、阿奇霉素等，但療程長(zhǎng)，需2～3周，尤其是近年來(lái)耐大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的肺炎支原體感染呈上升趨勢(shì)[6]，該病的治療難度進(jìn)一步增大。所以積極探索該病的發(fā)病機(jī)制，探討合理可行的治療方案成為了該病研究的當(dāng)務(wù)之急。

目前研究顯示，免疫紊亂尤其是細(xì)胞免疫功能紊亂在MPP的發(fā)病中起到重要作用[3-4]。淋巴細(xì)胞及其亞群是機(jī)體識(shí)別抗原產(chǎn)生細(xì)胞因子并參與細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞，CD3+T細(xì)胞是成熟T淋巴細(xì)胞的特征性標(biāo)志，反映了T淋巴細(xì)胞活化的比例，CD4+T細(xì)胞是輔助性T淋巴細(xì)胞，它具有輔助T、B淋巴細(xì)胞應(yīng)答的功能，CD8+T細(xì)胞大多是抑制性T淋巴細(xì)胞，它對(duì)免疫應(yīng)答具有抑制作用。安黎云等[7]的研究顯示MPP患兒CD3+、CD4+淋巴細(xì)胞下降，CD8+淋巴細(xì)胞上升，提示MPP患兒細(xì)胞免疫功能受抑制。本研究也顯示MPP患兒急性期CD3+、CD4+淋巴細(xì)胞及CD4+/CD8+較健康對(duì)照組低，CD8+淋巴細(xì)胞較健康對(duì)照組高(P＜0.05)，提示MPP患兒T淋巴細(xì)胞活化功能、免疫應(yīng)答功能受到抑制，這可能是患兒出現(xiàn)免疫功能降低從而致病的關(guān)鍵因素。

脾氨肽是從健康動(dòng)物脾臟中提取的多肽類(lèi)及核苷酸類(lèi)物質(zhì)，并含多種免疫調(diào)節(jié)因子及人體所需要的微量元素，是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。口服后，在體內(nèi)有充分時(shí)間與受體淋巴細(xì)胞反復(fù)接合，使淋巴細(xì)胞和T細(xì)胞數(shù)量明顯增加，從而充分發(fā)揮其抗原依賴(lài)性細(xì)胞免疫信息傳遞作用。多項(xiàng)研究顯示脾氨肽可防治兒童反復(fù)呼吸道感染[8-9]，譚國(guó)明等[10]的研究顯示脾氨肽可增強(qiáng)MPP患兒的細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)病情恢復(fù)。本研究也顯示脾氨肽輔助治療的MPP治療組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀體征較MPP對(duì)照組恢復(fù)快(P＜0.05)，說(shuō)明脾氨肽可促進(jìn)MPP患兒的病情恢復(fù)。本研究也比較了MPP治療組及MPP對(duì)照組的細(xì)胞免疫功能，結(jié)果顯示在急性期MPP治療組及MPP對(duì)照組的細(xì)胞免疫功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而在治療1個(gè)月后，脾氨肽輔助治療的MPP治療組CD3+、CD4+淋巴細(xì)胞及CD4+/CD8+較MPP對(duì)照組高，CD8+淋巴細(xì)胞較MPP對(duì)照組低(P＜0.05)，提示脾氨肽可增強(qiáng)MPP患兒的T淋巴細(xì)胞活化功能、免疫應(yīng)答功能，這可能就是脾氨肽治療組臨床癥狀體征恢復(fù)較快的內(nèi)在原因。

綜上所述，MPP患兒細(xì)胞免疫功能受抑制是其發(fā)病的重要因素，脾氨肽可增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)MPP患兒的恢復(fù)，是MPP理想的輔助治療藥物。

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Changes of cellular immune function in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia and the adjuvant effect of spleen aminopeptide.

HU Xiao-yan,QIAN Wei-jiang,ZHANG Shuang-chuan,LI Jian-xiong,LIN Yue-yu.Department of Paediatrics,Peking University Shenzhen Hospital,Shenzhen,518036,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the changes of cellular immune function in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia(MPP)and the adjuvant effect of spleen aminopeptide.MethodsSixty-two patients of MPP were randomly divided into group A(n=30)and group B(n=32),and 26 healthy children who had physical examination during the same period were enrolled as the control group.The patients in group A were treated with Azithromycin combined with spleen aminopeptide orally,while those in group B were given Azithromycin only.T lymphocyte subgroups of MPP were determined in the acute phase and after treatment,and the recovery of symptoms and signs of MPP were observed.ResultsThe percentage of CD3+,CD4+lymphocytes and the ratio of CD4+/CD8+lymphocytes in the acute phase of MPP were significantly lower than those in the control group(P＜0.05),while the percentage of CD8+lymphocytes in the acute phase of MPP was significantly higher than that in the control group(P＜0.05).After treatment,the percentage of CD3+,CD4+lymphocytes and the ratio of CD4+/CD8+lymphocytes in group A were significantly higher than those in group B(P＜0.05),with the percentage of CD8+lymphocytes significantly lower(P＜0.05). The symptoms and signs recovered faster in group A than group B(P＜0.05).ConclusionThe cellular immune function is depressed in children with MPP.Spleen aminopeptide can improve the cellular immune function of the body, and has a good adjuvant effect for MPP.

Mycoplasma pneumoniae pneumonia;Cellular immune function;Spleen aminopeptide

R725.6

A

1003—6350（2012）21—005—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.003

2012-04-19)

胡曉艷(1977—)，女，廣東省深圳市人，副主任醫(yī)師，本科。