抗癲癇類藥物的血藥濃度監測結果分析

覃業語，黃春新，林慧

（海南省人民醫院藥學部，海南海口570311）

抗癲癇類藥物的血藥濃度監測結果分析

覃業語，黃春新，林慧

（海南省人民醫院藥學部，海南海口570311）

目的分析抗癲癇藥物（AEDs）臨床療效與血藥濃度之間的關系，為臨床合理用藥提供個體化用藥參考，探討如何開展抗癲癇類藥血藥濃度監測后的藥學服務。方法采用酶擴增均相免疫分析法（EMIT）監測抗癲癇類藥物丙戊酸鈉(VPA)、苯妥英鈉（PHT）、卡馬西平（CBZ）血藥濃度，回顧性調查、統計分析2009-2011年945例次VPA、278例次PHT、157例次CBZ血藥濃度監測結果。結果其中55.3%的患者VPA監測結果在有效參考血藥濃度范圍以內，31.7%的患者PHT監測結果在有效血藥濃度范圍以內，79.0%的患者CBZ監測結果在有效參考血藥濃度范圍內。結論抗癲癇藥物血藥濃度監測是臨床用藥的依據之一，臨床藥師于血藥濃度監測后為患者提供個體化給藥建議，對合理用藥有重要的指導意義。

抗癲癇類藥物；血藥濃度監測；丙戊酸鈉(VPA)；苯妥英鈉（PHT）；卡馬西平（CBZ）

傳統抗癲癇類藥物因療效確切，相對安全，為臨床一線用藥，但治療范圍窄、非線性藥代動力學特征、個體差異大，影響其血藥濃度的因素很多。抗癲癇類藥物治療藥物監測是促進臨床藥物高效、低毒、個體化用藥的一個重要手段，在臨床用藥中發揮了積極作用。本文統計分析了我院2009-2011年945例次丙戊酸鈉、278例次苯妥英鈉、157例次卡馬西平血藥濃度監測記錄結果，以期與廣大臨床藥師一起探討如何開展監測后藥學服務。

1 資料與方法

1.1 一般資料對2009-2011年我院使用抗癲癇類藥物VPA 945例次、PHT 278例次、CBZ 157例次患者進行了治療藥物監測，共1 380例次，其中男女比例為893:487，年齡為5個月～89歲。

1.2 方法早晨服藥前半小時內我們抽取患者上肢靜脈血，于血清管內，并詳細詢問患者生理、病理、治療經過、聯合用藥等情況；采用Viva-E分析儀監測VPA、PHT和CBZ血藥谷濃度。回顧性統計分析監測結果。

1.3 統計學方法應用EXCEL軟件進行統計分析。

2 結果

2.1 VPA藥物監測血藥濃度結果按照VPA 50～100 mg/L為有效參考治療范圍[1]，55.3%（523/945）監測結果處于有效治療范圍；有44.7%（422/945）的監測結果異常，其中，血藥濃度高于治療范圍為11.7%（111/945），低于治療范圍為32.9%（311/945），見表1。

表1 VPA藥物監測血藥濃度結果分布（n=945）

2.2 PHT藥物監測血藥濃度結果按照PHT 10～20 mg/L為有效參考治療范圍[1]，31.7%（88/278）監測結果處于有效治療范圍；有68.3%（190/278）的監測結果異常，其中，血藥濃度高于治療范圍為22.3%（62/278），低于治療范圍為46.0%（128/278），見表2。

表2 PHT藥物監測血藥濃度結果分布（n=278）

2.3 CBZ藥物監測血藥濃度結果按照CBZ 4～12 mg/L為有效參考治療范圍[1]，79.0%（124/157）監測結果處于有效治療范圍；21.0%（33/157）的監測結果異常，其中，血藥濃度高于治療范圍為0（0/157），低于治療范圍為21.0%（33/157），見表3。

表3 CBZ藥物監測血藥濃度結果分布（n=157）

3 討論

3.1 監測結果分析以上結果顯示，本院監測的VPA血藥濃度在治療窗內的僅占55.3%，PHT在治療窗范圍內的僅占31.7%，監測的157例次CBZ中，在治療窗范圍內的占79.0%。而VPA血藥濃度高于治療窗和低于治療窗的分別占11.7%和32.9%，PHT分別占22.3%和46.0%，CBZ分別占0和21.0%。造成這種情況的原因可能有以下幾點：首先醫師在應用抗癲癇類藥物的時候，非常謹慎，在單藥或聯合用藥時優先采用了低劑量治療，以至于相當一部分患者達不到有效的治療濃度；另外，卡馬西平、苯妥英鈉是肝藥酶誘導劑，合用時均能引起相互間的血藥濃度降低[2]；還有患者的依從性差，尤其是患兒，服藥時間及劑量沒有遵從醫囑或者采血時間不夠合理等。

3.2 血藥濃度參考范圍有報道不同的癲癇患者VPA有效血藥濃度參考范圍并不是很一致[3]，也有教科書上標明VPA治療濃度為60～100 mg/L，但臨床改善癥狀的VPA血藥濃度多在40～100 mg/L之間[4]。我們在監測過程中發現VPA血藥濃度在40～50 mg/L之間的大部分患者也能有效的控制癥狀，有待進一步觀察。

3.3 個體化給藥應結合臨床血藥濃度是優化抗癲癇類藥物給藥方案，提高療效、減少藥品不良反應發生的重要基礎[5]。本文對3種傳統抗癲癇藥物的血藥濃度監測結果進行分析，以中國藥典委員會編著的《用藥須知》推薦的有效濃度參考范圍為基準，有效血藥濃度參考范圍是根據臨床觀察的基礎上經統計分析得到的統計學結論。由于個體差異，有效血藥濃度不在此范圍內而臨床有效。如苯妥英鈉的有效血藥濃度范圍為10～20 μg/ml，但低于血藥濃度的患者，某些情況下，也取得了滿意的療效。因此，臨床應用抗癲癇類藥物治療方案應綜合分析患者的生理、病理狀況，如年齡、身高、體重、肝腎功能、生化指標等，不能局限于上述血藥濃度參考范圍，而應根據患者的實際情況制定目標血藥濃度范圍，真正實現個體化給藥。

3.4 藥學服務中存在的問題癲癇屬于慢性疾病，患者需長期用藥[6]，絕大多數只需門診就診。由于我們的工作流程，以及患者只信任醫生的心理，目前臨床藥師并不被廣大患者群體所認識和接受，造成對臨床藥師工作的不信任，患者不配合藥師收集信息，不聽取監測結果的解釋和建議。臨床藥師未能與部分患者直接面對面進行交談收集資料，收集患者的信息欠全面，患者的生理、病理情況，以及用藥后有效、無效、中毒未能全面了解，造成只能給患者一個數據，未能給出很好的個體化用藥指導性建議，監測數據的利用有待進一步提高。

[1]國家藥典委員會.臨床用藥須知（化學藥和生物制品卷）[S].中華人民共和國藥典.北京:人民衛生出版社,2005:29．

[2]李婭娟,孫偉.丙戊酸鈉與其他抗癲癇藥物之間的相互作用[J].首都醫藥,2002,9(6):52．

[3]曾蘇.臨床藥物代謝動力學[M].北京:人民衛生出版社,2007:286.

[4]衛生部合理用藥專家委員會.中國醫師藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版社,2009:1128.

[5]陳玫芬,鄭璇,陳敦誠.4種抗癲癇類藥血藥濃度監測138例分析[J].海峽藥學,2000,12(1):57-58.

[6]練啟輝.妥泰治療難治性部分性癲癇臨床研究[J].海南醫學, 2011,22(11):44-46．

Serum concentration monitoring of antiepileptic drugs.

QIN Ye-yu,HUANG Chun-xin,LIN Hui.Department of Pharmacy,People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo analyze the relationship between the clinical effect and serum concentrations of the antiepileptic drugs(AEDs),and to provide reference for individualized treatment.MethodsEMIT method was used to determine the serum concentration of valproic acid(VPA),phenytoin(PHT),carbamazepine(CBZ).The serum concentration monitoring records of VPA(945 cases),PHT(278 cases),CBZ(157 cases)were retrospectively investigated and statistically analyzed.ResultsThe proportions of VPA,PHT,CBZ in effective serum concentration range were 55.3%,31.7%,79.0%,respectively.ConclusionSerum concentration monitoring of antiepileptic drug is the basis for clinical medication,which is of great significance to the rational use of drugs.

Antiepileptic drugs;Serum concentration monitoring;Valproic acid(VPA);Phenytoin(PHT); Carbamazepine(CBZ)

R971+.6

B

1003—6350（2012）21—106—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.046

2012-07-03）

覃業語（1984—），女，海南省瓊海市人，藥師，學士。